Incrementazione ed espansione della dose di Fase 1 per valutare AROG4-01 in pazienti con tumori solidi avanzati (AROG4-01-01)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi (istologia o citologia) di tumore solido avanzato (non resecabile o metastatico) per il quale non esiste una terapia curativa, che hanno progredito con il trattamento SOC o per i quali il SOC non è più un'opzione. Nella parte B i pazienti saranno inclusi in coorti diverse a seconda dell'istologia (mesotelioma vs non mesotelioma).
2. Malattia valutabile (parte A) o misurabile (parte B) secondo RECIST v1.1 (parte A) o mRECIST v1.1. (parte B). Malattia progressiva fino all'ultima linea di trattamento antitumorale o dopo.
3. Stato di prestazione ECOG ≤ 2.
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. Parametri di laboratorio di ematologia e chimica clinica entro intervalli accettabili.

6. Funzione organica adeguata come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9 g/dl
   • Conta dei neutrofili ≥1.000x10/mcL
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (a meno della malattia di Gilbert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale (o ≤ 5X ULN in presenza di metastasi epatiche)
   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL e creatinina CL ≥ 40 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

7. Profilo di coagulazione adeguato come definito di seguito:

   • INR≤ 1,5
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN
   • Test di gravidanza negativo su siero o urine per donne in età fertile.
8. Nessun precedente trattamento antitumorale (radioterapia, trattamento sistemico o intervento chirurgico) nei 28 giorni precedenti e eventi avversi attuali da essi ≤ grado 1.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'ammissione allo studio.
2. Radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
3. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nessun intervento chirurgico maggiore deve essere pianificato durante il trattamento previsto dallo studio. ricevere il trattamento in studio. Possono essere inclusi partecipanti con recente intervento chirurgico con sola anestesia locale.
4. Malattia sistemica non maligna incluso accidente cerebrovascolare, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), anomalie della coagulazione e compromissione polmonare clinicamente significativa.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore ai limiti normali istituzionali.
6. Pazienti con tumore primario o metastasi sintomatici del sistema nervoso centrale (SNC) (inclusa carcinosi leptomeningea). I pazienti con metastasi al SNC trattate documentate stabili per almeno 4 settimane possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
7. Allattamento al seno, gravidanza o mancata volontà della paziente o del partner di adottare misure contraccettive sicure, di iniziare una gravidanza durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
8. Pazienti con infezione attiva non controllata o noti per essere sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (eccetto HbsAc dopo la vaccinazione) o infezione da epatite C.
9. Qualsiasi altra malattia o condizione medica che possa interferire con il trattamento pianificato, la compliance o mettere a rischio il paziente se partecipa allo studio, secondo i criteri dello sperimentatore.