Zwiększanie i rozszerzanie dawki fazy 1 w celu oceny AROG4-01 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (AROG4-01-01)
Pierwsze badanie kliniczne fazy 1 dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki u ludzi, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego dożylnego AROG4-01 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy lek AROG4-01 jest bezpieczny u pacjentów z guzami litymi, dla których nie ma innej dostępnej metody leczenia. Zostaną przetestowane różne dawki w celu wybrania najbardziej odpowiedniej. Po zidentyfikowaniu tej dawki będzie leczonych tą dawką maksymalnie 20 pacjentów, aby sprawdzić, czy uzyskają Państwo korzyść kliniczną.
Uczestnicy będą: otrzymywać dożylnie ARG4-01 dwa razy w tygodniu i odwiedzać klinikę dwa razy w tygodniu w celu kontroli i testów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest otwartym badaniem fazy 1 dotyczącym zwiększania dawki, obejmującym dwie kohorty ekspansyjne, mającym na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AROG4-01 u pacjentów z międzybłoniakiem i innymi zaawansowanymi guzami litymi.
To badanie kliniczne jest podzielone na dwie części: zwiększanie dawki (część A) i zwiększanie dawki (część B).
Zwiększanie dawki W niniejszym badaniu pacjenci będą włączani kolejno do kohort ze zwiększaną dawką i będą kontynuować przyjmowanie AROG4-01 do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub z innego powodu określonego w kryteriach odstawienia badanego produktu leczniczego (IMP).
Pacjenci w kohorcie dawkowania będą otrzymywać AROG4-01 w postaci dożylnej (IV) dawki w tej samej dawce, w odstępie pomiędzy dawkami dwa razy w tygodniu, przez cztery tygodnie (równe jednemu cyklowi) bez przerwy, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to konieczne w celu opanowania zdarzeń niepożądanych (AE). ).
Przewiduje się sześć kohort przy rosnących poziomach dawek. Zwiększanie dawki można kontynuować aż do momentu, gdy dawka zalecana dla części B, która będzie zalecaną dawką fazy 2 (RP2D), będzie mogła zostać określona w oparciu o bezpieczeństwo, wstępną skuteczność, dane PK i PD, w oparciu o zalecenia Przeglądu Bezpieczeństwa Komitet (SRC). RP2D definiuje się jako dawkę zalecaną dla fazy 2, ale dwie kohorty będą traktowane w ramach fazy 1 rozszerzenia tą konkretną dawką, w celu uzyskania większej liczby danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Eskalacja do następnego poziomu dawki nastąpi po spotkaniu SRC dotyczącym ostatnio ukończonej kohorty. Przy rozważaniu odpowiedniego poziomu dawki dla następnej kohorty zastosowane zostaną następujące zasady:
- Maksymalne zwiększenie dawki będzie ograniczone do 100%, jeśli u pacjentów w danej kohorcie wystąpi jedno zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 2 w okresie DLT lub jeśli u co najmniej jednego pacjenta zmniejszy się masa ciała o > 10%.
- Maksymalne zwiększenie dawki będzie ograniczone do 50%, jeżeli u pacjenta w danej kohorcie wystąpi jedna DLT w okresie DLT.
Jeśli nie wystąpią wcześniejsze okoliczności, zwiększanie dawki będzie kontynuowane w większych odstępach (nieprzekraczających trzykrotności wcześniejszego poziomu dawki), zgodnie z ustaleniami SRC.
Faza rozszerzenia W części dotyczącej zwiększania dawki zostaną zrekrutowane dwie kohorty pacjentów z zaawansowanym guzem litym. Jedna kohorta pacjentów z zaawansowanym MPM (kohorta 1) i druga kohorta pacjentów z innymi guzami litymi (kohorta 2). Pacjenci będą leczeni AROG4-01 w RP2D AROG4-01 wynikającym z części A.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Carme Plasencia, PhD
- Numer telefonu: +34 670 594 309
- E-mail: carme.plasencia@aromics.es
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sonia Macia, MD, PhD
- Numer telefonu: +34606432153
- E-mail: sonia.macia@aromics.es
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi, z rozpoznaniem (histologicznym lub cytologicznym) zaawansowanego (nieresekcyjnego lub przerzutowego) guza litego, w przypadku którego nie ma terapii leczniczej, z progresją w wyniku leczenia SOC lub dla których SOC nie jest już opcją. W części B pacjenci zostaną włączeni do różnych kohort w zależności od histologii (międzybłoniak vs. międzybłoniak).
- Choroba możliwa do oceny (część A) lub mierzalna (część B) zgodnie z RECIST v1.1 (część A) lub mRECIST v1.1. (część B). Postępująca choroba do czasu rozpoczęcia lub zakończenia ostatniej linii leczenia przeciwnowotworowego.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2.
- Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
- Parametry laboratoryjne hematologii i chemii klinicznej w dopuszczalnych zakresach.
Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Liczba neutrofili ≥1.000x10/mcL
- Płytki krwi ≥100 000/mcL
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem choroby Gilberta)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN placówki (lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
- Kreatynina ≤1,5 mg/dL i kreatynina CL ≥40 mL/min (obliczone ze wzoru Cockcrofta-Gaulta)
Odpowiedni profil krzepnięcia określony poniżej:
- INR≤ 1,5
- aPTT ≤ 1,5 x GGN
- Test ciążowy ujemny w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym.
- Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (radioterapii, leczenia ogólnoustrojowego lub operacji) w ciągu ostatnich 28 dni i obecne działania niepożądane z ich powodu ≤ stopnia 1.
Kryteria wykluczenia:
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem do badania.
- Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. W trakcie leczenia objętego badaniem nie należy planować żadnej większej operacji. otrzymujących leczenie objęte badaniem. Można uwzględnić uczestników, którzy niedawno przeszli operację i wykonywali wyłącznie znieczulenie miejscowe.
- Niezłośliwa choroba układowa, w tym udar naczyniowy mózgu, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zaburzenia krzepnięcia i klinicznie istotne zaburzenia czynności płuc.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej normy instytucjonalnej.
- Pacjenci z objawowym guzem pierwotnym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami (w tym rakiem opon mózgowo-rdzeniowych). Pacjenci z udokumentowanymi leczonymi przerzutami do OUN, stabilnymi przez co najmniej 4 tygodnie, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
- Karmienie piersią, ciąża lub brak chęci stosowania przez pacjentkę lub partnera pacjentki bezpiecznych środków antykoncepcyjnych, zajście w ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
- Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem lub pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem HbsAc po szczepieniu) lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
- Wszelkie inne choroby lub stany chorobowe, które mogą zakłócać planowane leczenie, przestrzeganie zaleceń lub narażać pacjenta na ryzyko w przypadku udziału w badaniu, według kryteriów badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
Zbadane zostaną cztery poziomy dawek.
Jeżeli nie istnieją żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, można kontynuować zwiększanie dawki aż do dwóch dodatkowych poziomów dawki
|
AROG4-01 będzie podawany w postaci infuzji dożylnych w odstępach dwutygodniowych.
Pierwszym dniem dawkowania będzie dzień 1, 28-dniowy cykl.
Inne nazwy:
AROG4-01 będzie podawany w postaci infuzji dożylnych w odstępach dwutygodniowych. Pierwszym dniem dawkowania będzie dzień 1, 28-dniowy cykl. Badanie to jest otwartym badaniem fazy 1 dotyczącym zwiększania dawki, obejmującym dwie kohorty ekspansyjne. Badanie składa się z dwóch części:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję AROG4-01
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji AROG4-01 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym określenie głównego DLT związanego z AROG4-01. Aby ocenić MTD (RP2D) zdefiniowaną jako najwyższa dawka, przy której nie więcej niż jeden na sześciu pacjentów doświadcza DLT związanego z AROG4-01. DLT zostaną ocenione po pierwszym cyklu leczenia. |
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową monoterapii AROG4-01 mierzoną za pomocą ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) zgodnie ze standardowymi kryteriami (RECIST 1.1 [18] lub mRECIST v1.1
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
• Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) u pacjentów z międzybłoniakiem i innymi zaawansowanymi guzami litymi.
|
24 miesiące
|
|
Aby scharakteryzować PK AROG4-01.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Cmaks
|
24 miesiące
|
|
Aby scharakteryzować PK AROG4-01
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
okres półtrwania
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby jelit
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory płuc
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak złośliwy
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jajnika
- Międzybłoniak
Inne numery identyfikacyjne badania
- AROG4-01-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Badanie danych/dokumentów
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .