Vaiheen 1 annoksen suurentaminen ja laajentaminen AROG4-01:n arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (AROG4-01-01)
Ensimmäinen ihmisvaiheen 1 annoksen suurentamisen ja laajentamisen kliininen tutkimus laskimonsisäisen AROG4-01:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko lääke AROG4-01 turvallinen potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei ole saatavilla hoitovaihtoehtoa. Erilaisia annoksia testataan sopivimman tunnistamiseksi. Kun se on tunnistettu, tällä annoksella hoidetaan jopa 20 potilasta sen tarkistamiseksi, saatko kliinistä hyötyä.
Osallistujat: saavat ARG4-01:tä suonensisäisesti kahdesti viikossa ja käyvät klinikalla kahdesti viikossa tarkastuksia ja testejä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, vaiheen 1 annoksen korotuskoe, jossa on kaksi laajennuskohorttia. Tutkimuksessa tutkitaan AROG4-01:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on mesoteliooma ja muut edenneet kiinteät kasvaimet.
Tämä kliininen tutkimus on jaettu kahteen osaan: annoksen nostamiseen (osa A) ja annoksen laajentamiseen (osa B).
Annoksen nostaminen Tässä tutkimuksessa potilaat rekisteröidään peräkkäin kasvaviin annoskohortteihin, ja he jatkavat AROG4-01:n saamista taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai muuhun tutkimuslääkkeen (IMP) lopetuskriteerien mukaisesti.
Annoskohorttiin kuuluvat potilaat saavat AROG4-01:tä suonensisäisinä (IV) annoksina samalla annoksella annosvälillä kahdesti viikossa, neljä viikkoa (vastaa yhtä sykliä) peräkkäin ilman keskeytyksiä, paitsi jos se on tarpeen haittatapahtumien (AE) hallitsemiseksi. ).
Suunnitelmissa on kuusi kohorttia kasvavilla annostasoilla. Annoksen nostaminen voi jatkua sen jälkeen, kunnes B-osan suositeltu annos, joka on suositeltu vaiheen 2 annokselle (RP2D), voidaan määrittää turvallisuuden, alustavan tehon, farmakokinetiikka- ja PD-tietojen perusteella turvallisuuskatsauksen suositusten perusteella. komitea (SRC). RP2D on määritelty suositelluksi vaiheen 2 annokselle, mutta kahta kohorttia käsitellään osana vaiheen 1 laajennusta kyseisellä annoksella, jotta saadaan lisää turvallisuutta ja tehokkuutta koskevia tietoja.
Eskaloituminen seuraavalle annostasolle tapahtuu viimeksi valmistuneen kohortin SRC-kokouksen jälkeen. Harkittaessa sopivaa annostasoa seuraavalle kohortille sovelletaan seuraavaa:
- Maksimiannoksen lisäys rajoitetaan 100 %:iin, jos tietyn kohortin potilailla esiintyy yksi ≥ 2 AE DLT-jakson aikana tai jos vähintään yhden potilaan paino laskee >10 %.
- Maksimiannoksen lisäys rajoitetaan 50 prosenttiin, jos tietyn kohortin potilas kokee yhden DLT:n DLT-jakson aikana.
Jos aiempia olosuhteita ei tapahdu, annoksen nostamista jatketaan suuremmilla lisäyksillä (enintään kolme kertaa aikaisempi annostaso), kuten SRC määrittää.
Laajennusvaihe Annoksen laajennusosassa rekrytoidaan kaksi kohorttia potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Yksi kohortti potilaista, joilla on edennyt MPM (kohortti 1), ja toinen kohortti potilaita, joilla on muita kiinteitä kasvaimia (kohortti 2). Potilaita hoidetaan AROG4-01:llä AROG4-01:n RP2D:ssä osan A tuloksena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carme Plasencia, PhD
- Puhelinnumero: +34 670 594 309
- Sähköposti: carme.plasencia@aromics.es
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sonia Macia, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34606432153
- Sähköposti: sonia.macia@aromics.es
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on diagnoosi (histologia tai sitologia) pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) kiinteä kasvain, jolle ei ole parantavaa hoitoa, on edennyt SOC-hoidossa tai joille SOC ei ole enää vaihtoehto. Osassa B potilaat sisällytetään eri kohortteihin histologian mukaan (mesoteliooma vs. ei-mesoteliooma).
- Arvioitava (osa A) tai mitattavissa oleva sairaus (osa B) RECIST v1.1:n (osa A) tai mRECIST v1.1:n mukaisesti. (osa B). Progressiivinen sairaus kasvainten vastaisen hoidon viimeiseen vaiheeseen tai sen jälkeen.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Hematologian ja kliinisen kemian laboratorioparametrit hyväksyttävillä alueilla.
Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Neutrofiilien määrä ≥1 000 x 10/mcL
- Verihiutaleet ≥100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei Gilbertin tauti)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
- Kreatiniini ≤1,5 mg/dl ja kreatiniini CL ≥40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
Riittävä hyytymisprofiili, kuten alla on määritelty:
- INR≤ 1,5
- aPTT ≤ 1,5 x ULN
- Seerumi- tai virtsanegatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Ei aikaisempaa antituumorihoitoa (sädehoitoa, systeemistä hoitoa tai leikkausta) edellisten 28 päivän aikana ja niistä aiheutuneet tämänhetkiset haittatapahtumat ovat ≤ luokka 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen pääsyä.
- Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta Mitään suurta leikkausta ei saa suunnitella tutkimuksessa odotetun hoidon aikana. saavat tutkimushoitoa. Osallistujat, jotka ovat tehneet äskettäin vain paikallispuudutuksessa tehdyn leikkauksen, voidaan ottaa mukaan.
- Ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hyytymishäiriöt ja kliinisesti merkittävä keuhkovaurio.
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle institutionaalisten normaalirajojen.
- Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä (mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi). Potilaita, joilla on dokumentoidut hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet pysyvät stabiileina vähintään 4 viikkoa, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan.
- Imetys, raskaus tai potilas tai potilaan kumppani ei ole halukas käyttämään turvallisia ehkäisymenetelmiä, tulla raskaaksi hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio tai joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle (paitsi HbsAc rokotuksen jälkeen) tai hepatiitti C -infektiolle.
- Kaikki muut sairaudet tai sairaudet, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, hoitomyöntyvyyttä tai vaarantaa potilaan osallistuessaan tutkimukseen tutkijan kriteerein.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Neljä annostasoa testataan.
Jos turvallisuusongelmia ei ole, annoksen nostamista voidaan jatkaa enintään kahdella lisäannostasolla
|
AROG4-01 annetaan IV-infuusioina kahden viikon välein.
Ensimmäinen annostuspäivä on päivä 1, 28 päivän sykli.
Muut nimet:
AROG4-01 annetaan IV-infuusioina kahden viikon välein. Ensimmäinen annostuspäivä on päivä 1, 28 päivän sykli. Tämä tutkimus on avoin, vaiheen 1 annoksen korotuskoe, jossa on kaksi laajennuskohorttia. Tutkimus koostuu kahdesta osasta:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AROG4-01:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida AROG4-01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien AROG4-01:een liittyvän tärkeimmän DLT:n määrittäminen. Arvioida MTD (RP2D), joka määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään joka kuudes potilas kokee AROG4-01:een liittyvän DLT:n. DLT:t arvioidaan ensimmäisen hoitojakson jälkeen. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AROG4-01-monoterapian alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi kokonaisvastesuhteella (ORR) mitattuna standardikriteerien mukaisesti (RECIST 1.1 [18] tai mRECIST v1.1)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
• Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla on mesoteliooma ja muut edenneet kiinteät kasvaimet.
|
24 kuukautta
|
|
AROG4-01:n PK:n karakterisoimiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Cmax
|
24 kuukautta
|
|
AROG4-01:n PK:n karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
puoliintumisaika
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Keuhkojen kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Mesoteliooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- AROG4-01-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .