Fáze 1 Eskalace a expanze dávky k vyhodnocení AROG4-01 u pacientů s pokročilými solidními nádory (AROG4-01-01)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší s diagnózou (histologickou nebo citologickou) pokročilého (neresekovatelného nebo metastatického) solidního nádoru, pro který neexistuje žádná kurativní léčba, progredovali na léčbu SOC nebo pro které SOC již není volbou. V části B budou pacienti zařazeni do různých kohort podle histologie (mezoteliom vs. nemezoteliom).
2. Hodnotitelné (část A) nebo měřitelné onemocnění (část B) podle RECIST v1.1 (část A) nebo mRECIST v1.1. (část B). Progresivní onemocnění do poslední linie protinádorové léčby nebo po ní.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
4. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
5. Laboratorní parametry hematologie a klinické chemie v přijatelných rozmezích.

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Počet neutrofilů ≥1 000x10/ml
   • Krevní destičky ≥100 000/mcl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (s výjimkou Gilbertovy choroby)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ústavní ULN (nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a CL kreatininu ≥ 40 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)

7. Adekvátní koagulační profil, jak je definován níže:

   • INR≤ 1,5
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN
   • Sérum nebo moč negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
8. Žádná předchozí protinádorová léčba (radiační léčba, systémová léčba nebo operace) v předchozích 28 dnech a z nich aktuální nežádoucí účinky ≤ 1. stupně.

Kritéria vyloučení:

1. Systémová protinádorová léčba do 4 týdnů před přijetím do studie.
2. Radiační terapie během 4 týdnů před vstupem do studie.
3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby Během očekávané léčby ve studii nesmí být plánován žádný velký chirurgický zákrok. podstupující studijní léčbu. Mohou být zahrnuti účastníci s nedávnou operací pouze s lokální anestezií.
4. Nezhoubné systémové onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody, infarktu myokardu za posledních 6 měsíců, nestabilní anginy pectoris, nestabilní srdeční arytmie, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), koagulačních abnormalit a klinicky významného poškození plic, .
5. Ejekční frakce levé komory pod normálními ústavními limity.
6. Pacienti se symptomatickým primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázami (včetně leptomeningeální karcinomatózy). Pacienti s dokumentovanými léčenými metastázami do CNS stabilními po dobu alespoň 4 týdnů mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
7. Kojení, těhotenství nebo neochota přijmout bezpečná antikoncepční opatření ze strany pacientky nebo jejího partnera, otěhotnět během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
8. Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (kromě HbsAc po očkování) nebo infekci hepatitidy C.
9. Jakákoli jiná onemocnění nebo zdravotní stav, který může narušovat plánovanou léčbu, compliance nebo vystavit pacienta riziku, pokud se účastní studie, podle kritérií zkoušejícího.