Fase 1 dosiseskalering og -udvidelse til evaluering af AROG4-01 hos patienter med avancerede solide tumorer (AROG4-01-01)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre, med en diagnose (histologi eller citologi) af fremskreden (ikke-operabel eller metastatisk) solid tumor, for hvilken der ikke er nogen helbredende behandling, er gået videre med SOC-behandling, eller for hvem SOC ikke længere er en mulighed. I del B vil patienter blive inkluderet i forskellige kohorter i henhold til histologien (mesotheliom vs non-mesotheliom).
2. Evaluerbar (del A) eller målbar sygdom (del B) i henhold til RECIST v1.1 (del A) eller mRECIST v1.1. (del B). Progressiv sygdom til eller efter den sidste linje af antitumorbehandling.
3. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
4. Forventet levetid ≥12 uger.
5. Hæmatologi og klinisk kemi laboratorieparametre inden for acceptable områder.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Neutrofiltal ≥1.000x10/mcL
   • Blodplader ≥100.000/mcL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre Gilberts sygdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel ULN (eller ≤ 5X ULN i nærvær af levermetastaser)
   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og kreatinin CL ≥40 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)

7. Tilstrækkelig koagulationsprofil som defineret nedenfor:

   • INR≤ 1,5
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN
   • Serum eller urin negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
8. Ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, systemisk behandling eller kirurgi) i de foregående 28 dage og aktuelle bivirkninger fra dem ≤ grad 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger før studieoptagelse.
2. Strålebehandling inden for 4 uger før studiestart.
3. Enhver større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen Der skal ikke planlægges større operationer under den forventede behandling. får studiebehandling. Deltagere med nylig operation med kun lokalbedøvelse kan inkluderes.
4. Ikke-malign systemisk sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, koagulationsabnormiteter og klinisk signifikant pulmonal kompromittering, .
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under institutionelle normale grænser.
6. Patienter med symptomatisk primær tumor eller metastaser i centralnervesystemet (CNS) (inklusive leptomeningeal carcinomatosis). Patienter med dokumenterede behandlede CNS-metastaser, der er stabile i mindst 4 uger, kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
7. Amning, graviditet eller ikke villig til at træffe sikre præventionsforanstaltninger af patienten eller patientens partner, for at blive gravid under behandlingen eller inden for 6 måneder efter endt behandling.
8. Patienter med aktiv ukontrolleret infektion eller kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (undtagen HbsAc efter vaccination) eller hepatitis C-infektion.
9. Enhver anden sygdom eller medicinsk tilstand, der kan interferere med den planlagte behandling, compliance eller sætte patienten i fare, hvis han deltager i undersøgelsen, efter investigatorkriterier.