Fase 1 dosisescalatie en uitbreiding om AROG4-01 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren (AROG4-01-01)
Eerste in klinische fase 1 dosisescalatie- en uitbreidingsstudie bij mensen om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van intraveneuze AROG4-01 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Het doel van deze klinische proef is om te ontdekken of het medicijn AROG4-01 veilig is bij patiënten met solide tumoren die geen behandelalternatief hebben. Er zullen verschillende doses worden getest om de meest geschikte te identificeren. Zodra het is geïdentificeerd, zullen maximaal 20 patiënten met die dosis worden behandeld om te controleren of u klinisch voordeel ondervindt.
Deelnemers zullen: tweemaal per week intraveneuze toedieningen van ARG4-01 ontvangen en tweemaal per week de kliniek bezoeken voor controles en tests.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een open label, fase 1 dosis-escalatiestudie met twee uitbreidingscohorten om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van AROG4-01 te onderzoeken bij patiënten met mesothelioom en andere gevorderde solide tumoren.
Deze klinische proef is verdeeld in twee delen: dosisescalatie (deel A) en dosisuitbreiding (deel B).
Dosisescalatie In het huidige onderzoek zullen patiënten opeenvolgend worden opgenomen in escalerende dosiscohorten, en zij zullen AROG4-01 blijven ontvangen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of anderszins, zoals gespecificeerd in de criteria voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
Patiënten in een dosiscohort zullen AROG4-01 ontvangen als intraveneuze (IV) toedieningen in dezelfde dosis in een doseringsinterval van tweemaal per week, vier weken (gelijk aan één cyclus) opeenvolgend zonder onderbreking, behalve wanneer dit nodig is om bijwerkingen (AE’s) te beheersen. ).
Er zijn zes cohorten met stijgende dosisniveaus gepland. Dosisescalatie kan daarna doorgaan totdat de aanbevolen dosis voor deel B, die de aanbevolen dosis voor fase 2 (RP2D) zal zijn, kan worden gedefinieerd op basis van veiligheid, voorlopige werkzaamheid, PK- en PD-gegevens, op basis van de aanbevelingen van de veiligheidsbeoordeling. Comité (SRC). De RP2D wordt gedefinieerd als de aanbevolen dosis voor fase 2, maar twee cohorten zullen worden behandeld als onderdeel van de fase 1-uitbreiding met die specifieke dosis, om meer veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verkrijgen.
Escalatie naar het volgende dosisniveau zal plaatsvinden na de SRC-vergadering voor het meest recent voltooide cohort. Bij het overwegen van het juiste dosisniveau voor het volgende cohort zal het volgende worden toegepast:
- De maximale dosisverhoging wordt beperkt tot 100% als patiënten van een bepaald cohort één bijwerking van graad ≥ 2 ervaren tijdens de DLT-periode of als ten minste één patiënt >10% in gewicht afneemt.
- De maximale dosisverhoging wordt beperkt tot 50% als een patiënt van een bepaald cohort één DLT ervaart tijdens de DLT-periode.
Als de voorgaande omstandigheden zich niet voordoen, zal de dosisescalatie doorgaan met hogere stappen (niet meer dan drie keer het eerdere dosisniveau), zoals bepaald door de SRC.
Verlengingsfase Bij het dosisuitbreidingsgedeelte zullen elk twee cohorten patiënten met een gevorderde solide tumor worden gerekruteerd. Eén cohort patiënten met gevorderde MPM (cohort 1) en een tweede cohort patiënten met andere solide tumoren (cohort 2). Patiënten zullen worden behandeld met AROG4-01 op de RP2D van AROG4-01 resulterend uit deel A.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Carme Plasencia, PhD
- Telefoonnummer: +34 670 594 309
- E-mail: carme.plasencia@aromics.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Sonia Macia, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34606432153
- E-mail: sonia.macia@aromics.es
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder, met de diagnose (histologie of citologie) van een gevorderde (niet-reseceerbare of gemetastaseerde) solide tumor waarvoor geen curatieve therapie bestaat, die progressie heeft ondervonden van een SOC-behandeling of voor wie SOC niet langer een optie is. In deel B zullen patiënten worden opgenomen in verschillende cohorten volgens de histologie (mesothelioom vs. niet-mesothelioom).
- Evalueerbare (deel A) of meetbare ziekte (deel B) volgens RECIST v1.1 (deel A) of mRECIST v1.1. (deel B). Progressieve ziekte tijdens of na de laatste lijn van antitumorbehandeling.
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
- Levensverwachting ≥12 weken.
- Laboratoriumparameters voor hematologie en klinische chemie binnen aanvaardbare grenzen.
Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Hemoglobine ≥9 g/dl
- Aantal neutrofielen ≥1.000x109/mcL
- Bloedplaatjes ≥100.000/mcL
- Totaal bilirubine ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN (of ≤ 5X ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
- Creatinine ≤1,5 mg/dl en creatinine CL ≥40 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
Adequaat stollingsprofiel zoals hieronder gedefinieerd:
- INR≤ 1,5
- aPTT ≤ 1,5 x ULN
- Serum- of urine-negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Geen eerdere antitumorbehandeling (bestralingstherapie, systemische behandeling of operatie) in de voorgaande 28 dagen en huidige bijwerkingen daarvan ≤ graad 1.
Uitsluitingscriteria:
- Systemische antikankertherapie binnen 4 weken vóór opname in het onderzoek.
- Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Elke grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling Er mag geen grote operatie gepland worden tijdens de verwachte behandeling van het onderzoek. studiebehandeling krijgen. Deelnemers die een recente operatie met alleen lokale anesthesie hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen.
- Niet-kwaadaardige systemische ziekte waaronder cerebrovasculair accident, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris, instabiele hartritmestoornissen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, stollingsafwijkingen en klinisch significante longproblemen.
- Linkerventrikel-ejectiefractie onder institutionele normale limieten.
- Patiënten met een symptomatische primaire tumor of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder leptomeningeale carcinomatose). Patiënten met gedocumenteerde behandelde CZS-metastasen die gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden geïncludeerd.
- Borstvoeding, zwangerschap of niet bereid zijn om veilige anticonceptiemaatregelen te nemen door de patiënt of de partner van de patiënt, om zwanger te worden tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
- Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie of waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (behalve HbsAc na vaccinatie) of hepatitis C-infectie.
- Elke andere ziekte of medische aandoening die de geplande behandeling of therapietrouw kan verstoren of die de patiënt in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek, op basis van de criteria van de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie
Er zullen vier dosisniveaus worden getest.
Als er geen veiligheidsproblemen zijn, kan de dosisescalatie worden voortgezet met maximaal twee extra dosisniveaus
|
AROG4-01 zal worden toegediend als IV-infusies met een tweewekelijks doseringsinterval.
De eerste doseringsdag is dag 1, cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
AROG4-01 zal worden toegediend als IV-infusies met een tweewekelijks doseringsinterval. De eerste doseringsdag is dag 1, cyclus van 28 dagen. Deze studie is een open-label, fase 1-dosis-escalatiestudie met twee uitbreidingscohorten. De studie bestaat uit twee delen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AROG4-01 te evalueren
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van AROG4-01 bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren, inclusief bepaling van de belangrijkste DLT geassocieerd met AROG4-01. Om de MTD (RP2D) te beoordelen, gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan één op de zes patiënten een AROG4-01-gerelateerde DLT ervaart. DLT's zullen na de eerste behandelingscyclus worden geëvalueerd. |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AROG4-01 monotherapie te beoordelen, zoals gemeten aan de hand van de Overall Response Rate (ORR) volgens standaardcriteria (RECIST 1.1 [18] of mRECIST v1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
|
• Om de progressievrije overleving (PFS) te beoordelen bij patiënten met mesothelioom en andere gevorderde solide tumoren.
|
24 maanden
|
|
Om de PK van AROG4-01 te karakteriseren.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cmax
|
24 maanden
|
|
Om de PK van AROG4-01 te karakteriseren
Tijdsspanne: 12 maanden
|
halfwaardetijd
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Darmziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Longziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Longneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Colorectale neoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Mesothelioom
Andere studie-ID-nummers
- AROG4-01-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .