Повышение и расширение дозы фазы 1 для оценки AROG4-01 у пациентов с распространенными солидными опухолями (AROG4-01-01)
Впервые в клиническом исследовании фазы 1 повышения и расширения дозы на людях для оценки безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности внутривенного введения AROG4-01 у пациентов с распространенными солидными опухолями
Цель этого клинического исследования — выяснить, безопасен ли препарат AROG4-01 у пациентов с солидными опухолями, у которых нет доступной альтернативы лечения. Будут протестированы различные дозы, чтобы определить наиболее подходящую. Как только болезнь будет идентифицирована, этой дозой будут лечить до 20 пациентов, чтобы проверить, получит ли она клиническую пользу.
Участники будут: получать внутривенное введение ARG4-01 два раза в неделю и дважды в неделю посещать клинику для осмотров и анализов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой открытое исследование фазы 1 с увеличением дозы с двумя расширенными когортами для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности AROG4-01 у пациентов с мезотелиомой и другими распространенными солидными опухолями.
Это клиническое исследование разделено на две части: повышение дозы (часть А) и расширение дозы (часть Б).
Повышение дозы В настоящем исследовании пациенты будут последовательно включены в когорты с возрастающей дозой и будут продолжать получать AROG4-01 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или иных причин, как указано в критериях отмены исследуемого лекарственного препарата (IMP).
Пациенты в дозовой когорте будут получать AROG4-01 внутривенно (в/в) в той же дозе с интервалом дозирования два раза в неделю, четыре недели (что соответствует одному циклу) последовательно без перерыва, за исключением случаев, когда это необходимо для устранения нежелательных явлений (НЯ). ).
Предусмотрено шесть когорт с возрастающими уровнями доз. Повышение дозы может продолжаться до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая для части B доза, которая будет рекомендована для дозы фазы 2 (RP2D), на основе данных о безопасности, предварительной эффективности, фармакокинетических и PD-данных, на основе рекомендаций обзора безопасности. комитет (СРЦ). RP2D определяется как рекомендуемая для фазы 2 дозы, но две когорты будут обработаны в рамках расширения фазы 1 этой конкретной дозой, чтобы получить больше данных о безопасности и эффективности.
Переход на следующий уровень дозы произойдет после заседания SRC для последней укомплектованной когорты. При рассмотрении соответствующего уровня дозы для следующей когорты будут применяться следующие меры:
- Максимальное увеличение дозы будет ограничено 100 %, если у пациентов данной группы возникнет одно НЯ степени ≥ 2 в течение периода ДЛТ или если хотя бы у одного пациента произойдет снижение массы тела более чем на 10 %.
- Максимальное увеличение дозы будет ограничено 50%, если у пациента данной когорты возникнет один ДЛТ в течение периода ДЛТ.
Если предшествующие обстоятельства не наступят, повышение дозы будет продолжаться с более высоким шагом (не превышающим в три раза уровень предыдущей дозы), как это определено SRC.
Фаза расширения. На этапе расширения дозы будут набраны по две группы пациентов с распространенной солидной опухолью. Одна группа пациентов с распространенным ММП (группа 1) и вторая группа пациентов с другими солидными опухолями (группа 2). Пациенты будут получать лечение с помощью AROG4-01 в рамках RP2D AROG4-01, полученного в части A.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Carme Plasencia, PhD
- Номер телефона: +34 670 594 309
- Электронная почта: carme.plasencia@aromics.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sonia Macia, MD, PhD
- Номер телефона: +34606432153
- Электронная почта: sonia.macia@aromics.es
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с диагнозом (гистологический или цитологический) распространенной (неоперабельной или метастатической) солидной опухоли, для которой нет радикального лечения, прогрессировали при лечении SOC или для которых SOC больше не является вариантом. В части Б пациенты будут включены в разные когорты в зависимости от гистологии (мезотелиома или немезотелиома).
- Оцениваемое (часть A) или измеримое заболевание (часть B) согласно RECIST v1.1 (часть A) или mRECIST v1.1. (часть Б). Прогрессирующее заболевание во время или после последней линии противоопухолевого лечения.
- Состояние работоспособности ECOG ≤ 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
- Лабораторные показатели гематологии и клинической химии в пределах допустимых значений.
Адекватная функция органа, как определено ниже:
- Гемоглобин ≥9 г/дл
- Количество нейтрофилов ≥1000x10/мкл
- Тромбоциты ≥100 000/мкл
- Общий билирубин ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (кроме болезни Жильбера)
- АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН учреждения (или ≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
- Креатинин ≤1,5 мг/дл и CL креатинина ≥40 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
Адекватный профиль коагуляции, как определено ниже:
- МНО< 1,5
- АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с детородным потенциалом.
- Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения (лучевая терапия, системное лечение или хирургическое вмешательство) в течение предыдущих 28 дней и текущие нежелательные явления от них ≤ 1 степени.
Критерии исключения:
- Системная противораковая терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
- Лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
- Любая серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Во время ожидаемого лечения в рамках исследования не следует планировать серьезные операции. получающих исследуемое лечение. Могут быть включены участники, недавно перенесшие операцию под местной анестезией.
- Незлокачественные системные заболевания, включая нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда за последние 6 месяцев, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию, сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушения свертываемости крови и клинически значимые легочные нарушения.
- Фракция выброса левого желудочка ниже институциональной нормы.
- Пациенты с симптоматической первичной опухолью или метастазами центральной нервной системы (ЦНС) (включая лептоменингеальный карциноматоз). Пациенты с документально подтвержденными метастазами в ЦНС, стабильными в течение как минимум 4 недель, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
- Кормление грудью, беременность или нежелание пациентки или партнера пациентки применять безопасные меры контрацепции, забеременеть во время лечения или в течение 6 месяцев после окончания лечения.
- Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией или с серологической положительной реакцией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (за исключением HbsAc после вакцинации) или гепатит С.
- Любые другие заболевания или медицинские состояния, которые могут помешать запланированному лечению, соблюдению режима лечения или подвергнуть риску пациента в случае его участия в исследовании, по критериям исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы
Будут протестированы четыре уровня дозы.
Если нет проблем с безопасностью, повышение дозы может продолжаться с использованием до двух дополнительных уровней дозы.
|
AROG4-01 будет вводиться внутривенно с интервалом в две недели.
Первым днем введения будет день 1, 28-дневный цикл.
Другие имена:
AROG4-01 будет вводиться внутривенно с интервалом в две недели. Первым днем введения будет день 1, 28-дневный цикл. Это исследование представляет собой открытое исследование фазы 1 с увеличением дозы с двумя расширенными когортами. Исследование состоит из двух частей:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость AROG4-01.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить безопасность и переносимость AROG4-01 у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями, включая определение основного DLT, связанного с AROG4-01. Для оценки MTD (RP2D) определяется как самая высокая доза, при которой не более чем у одного из шести пациентов возникает ДЛП, связанная с AROG4-01. DLT будут оцениваться после первого цикла лечения. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность монотерапии AROG4-01, измеряемую общей частотой ответа (ЧОО) в соответствии со стандартными критериями (RECIST 1.1 [18] или mRECIST v1.1).
Временное ограничение: 24 месяца
|
• Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с мезотелиомой и другими распространенными солидными опухолями.
|
24 месяца
|
|
Охарактеризовать ПК АРОГ4-01.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Cmax
|
24 месяца
|
|
Охарактеризовать ПК АРОГ4-01.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
период полураспада
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания половых органов, Женский
- Легочные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования легких
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома, злокачественная
- Колоректальные новообразования
- Новообразования яичников
- Мезотелиома
Другие идентификационные номера исследования
- AROG4-01-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .