Fase 1 doseeskalering og utvidelse for å evaluere AROG4-01 hos pasienter med avanserte solide svulster (AROG4-01-01)
Først i human fase 1 doseeskalering og -utvidelse klinisk studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til intravenøs AROG4-01 hos pasienter med avanserte solide svulster
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om medikamentet AROG4-01 er trygt hos pasienter med solide svulster som ikke har noe tilgjengelig behandlingsalternativ. Ulike doser vil bli testet for å finne den mest egnede. Når den er identifisert, vil opptil 20 pasienter bli behandlet med den dosen, for å sjekke om du får klinisk nytte.
Deltakerne vil: motta intravenøs administrering av ARG4-01 to ganger i uken, og besøke klinikken to ganger hver uke for kontroller og tester.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en åpen fase 1-doseeskaleringsstudie med to ekspansjonskohorter for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til AROG4-01 hos pasienter med mesothelioma og andre avanserte solide svulster.
Denne kliniske studien er delt inn i to deler: doseøkning (del A) og doseutvidelse (del B).
Doseskalering I denne studien vil pasienter bli registrert sekvensielt i eskalerende dosekohorter, og vil fortsette å motta AROG4-01 inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller annet som spesifisert i seponeringskriteriene for undersøkelsesmedisin (IMP).
Pasienter i en dosekohort vil motta AROG4-01 som intravenøs (IV) administrering i samme dose i et doseringsintervall på to ganger i uken, fire uker (likt en syklus) på rad uten avbrudd, bortsett fra når det er nødvendig for å håndtere uønskede hendelser (AEer). ).
Seks kohorter med eskalerende dosenivåer er sett for seg. Doseeskalering kan fortsette utover, inntil anbefalt for del B-dose, som vil være anbefalt for fase 2-dose (RP2D), kan defineres basert på sikkerhet, foreløpig effekt, PK- og PD-data, basert på anbefalingene i Safety Review Komiteen (SRC). RP2D er definert som anbefalt for fase 2-dose, men to kohorter vil bli behandlet som en del av fase 1-utvidelsen med den aktuelle dosen, for å få flere sikkerhets- og effektdata.
Opptrapping til neste dosenivå vil skje etter SRC-møtet for den sist fullførte kohorten. Ved vurdering av passende dosenivå for neste kohort vil følgende bli brukt:
- Maksimal doseøkning vil være begrenset til 100 % hvis pasienter i en gitt kohort opplever én grad ≥ 2 AE i løpet av DLT-perioden eller hvis minst én pasient går ned >10 % i vekt.
- Maksimal doseøkning vil være begrenset til 50 % hvis en pasient i en gitt kohort opplever én DLT i løpet av DLT-perioden.
Hvis de tidligere omstendighetene ikke oppstår, vil doseeskalering fortsette med høyere trinn (ikke over tre ganger tidligere dosenivå), som bestemt av SRC.
Forlengelsesfase Ved doseutvidelsesdelen vil to kohorter av pasienter med fremskreden solid tumor hver rekrutteres. En kohort av pasienter med avansert MPM (kohort 1) og en andre kohort av pasienter med andre solide svulster (kohort 2). Pasienter vil bli behandlet med AROG4-01 ved RP2D av AROG4-01 som følge av del A.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Carme Plasencia, PhD
- Telefonnummer: +34 670 594 309
- E-post: carme.plasencia@aromics.es
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sonia Macia, MD, PhD
- Telefonnummer: +34606432153
- E-post: sonia.macia@aromics.es
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre, med en diagnose (histologi eller sitologi) av avansert (ikke-opererbar eller metastatisk) solid svulst som det ikke finnes kurativ behandling for, har kommet videre med SOC-behandling eller for hvem SOC ikke lenger er et alternativ. I del B vil pasienter inkluderes i ulike kohorter i henhold til histologien (mesothelioma vs non-mesothelioma).
- Evaluerbar (del A) eller målbar sykdom (del B) i henhold til RECIST v1.1 (del A) eller mRECIST v1.1. (del B). Progressiv sykdom til på eller etter siste linje av antitumorbehandling.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
- Forventet levealder ≥12 uker.
- Hematologi og klinisk kjemi laboratorieparametre innenfor akseptable områder.
Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Nøytrofiltall ≥1.000x10/mcL
- Blodplater ≥100.000/mcL
- Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts sykdom)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell ULN (eller ≤ 5X ULN i nærvær av levermetastaser)
- Kreatinin ≤1,5 mg/dL og kreatinin CL ≥40 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
Tilstrekkelig koagulasjonsprofil som definert nedenfor:
- INR≤ 1,5
- aPTT ≤ 1,5 x ULN
- Serum eller urin negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, systemisk behandling eller kirurgi) de siste 28 dagene og aktuelle bivirkninger fra dem ≤ grad 1.
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker før studieopptak.
- Strålebehandling innen 4 uker før studiestart.
- Enhver større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen Ingen større operasjon må planlegges under den forventede studiebehandlingen. får studiebehandling. Deltakere med nylig operasjon med kun lokalbedøvelse kan inkluderes.
- Ikke-malign systemisk sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, koagulasjonsavvik og klinisk signifikant lungekompromittering, .
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under institusjonelle normalgrenser.
- Pasienter med symptomatisk primærtumor eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert leptomeningeal karsinomatose). Pasienter med dokumentert behandlede CNS-metastaser som er stabile i minst 4 uker, kan innrulleres etter utrederens skjønn.
- Amming, graviditet eller ikke villig til å iverksette sikre prevensjonstiltak av pasienten eller pasientens partner, for å bli gravid under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
- Pasienter med aktiv ukontrollert infeksjon eller kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (unntatt HbsAc etter vaksinasjon) eller hepatitt C-infeksjon.
- Alle andre sykdommer eller medisinske tilstander som kan forstyrre den planlagte behandlingen, etterlevelsen eller sette pasienten i fare hvis han deltar i studien, i henhold til etterforskers kriterier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Fire dosenivåer vil bli testet.
Hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer, kan doseøkning fortsette med opptil to ekstra dosenivåer
|
AROG4-01 vil bli administrert som IV-infusjoner i doseringsintervaller hver annen uke.
Den første doseringsdagen vil være dag 1, 28 dagers syklus.
Andre navn:
AROG4-01 vil bli administrert som IV-infusjoner i doseringsintervaller hver annen uke. Den første doseringsdagen vil være dag 1, 28 dagers syklus. Denne studien er en åpen fase 1-doseeskaleringsstudie med to ekspansjonskohorter. Studiet består av to deler:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AROG4-01
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til AROG4-01 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster, inkludert bestemmelse av hoved-DLT assosiert med AROG4-01. For å vurdere MTD (RP2D) definert som den høyeste dosen der ikke mer enn én av seks pasienter opplever en AROG4-01-relatert DLT. DLT-er vil bli evaluert etter den første behandlingssyklusen. |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AROG4-01 monoterapi målt ved total responsrate (ORR) i henhold til standardkriterier (RECIST 1.1 [18] eller mRECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
• Å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med mesothelioma og andre avanserte solide svulster.
|
24 måneder
|
|
For å karakterisere PK til AROG4-01.
Tidsramme: 24 måneder
|
Cmax
|
24 måneder
|
|
For å karakterisere PK til AROG4-01
Tidsramme: 12 måneder
|
halveringstid
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Lungeneoplasmer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Mesothelioma, ondartet
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Mesothelioma
Andre studie-ID-numre
- AROG4-01-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .