Escalonamento e expansão da dose de fase 1 para avaliar AROG4-01 em pacientes com tumores sólidos avançados (AROG4-01-01)
Primeiro em ensaio clínico de escalonamento e expansão de dose de fase 1 em humanos para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral do AROG4-01 intravenoso em pacientes com tumores sólidos avançados
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o medicamento AROG4-01 é seguro em pacientes com tumores sólidos que não têm alternativa de tratamento disponível. Diferentes doses serão testadas para identificar a mais adequada. Uma vez identificada, até 20 pacientes serão tratados com essa dose, para verificar se há benefício clínico.
Os participantes irão: receber administrações intravenosas de ARG4-01 duas vezes por semana e visitar a clínica duas vezes por semana para exames e exames.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio aberto de escalonamento de dose de Fase 1 com duas coortes de expansão para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de AROG4-01 em pacientes com mesotelioma e outros tumores sólidos avançados.
Este ensaio clínico está dividido em duas partes: escalonamento da dose (parte A) e expansão da dose (parte B).
Escalonamento de dose No presente estudo, os pacientes serão inscritos sequencialmente em coortes de dose crescente e continuarão recebendo AROG4-01 até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou de outra forma, conforme especificado nos critérios de descontinuação do medicamento experimental (ME).
Os pacientes em uma coorte de dose receberão AROG4-01 como administrações intravenosas (IV) na mesma dose em um intervalo de dosagem de duas vezes por semana, quatro semanas (igual a um ciclo) consecutivamente sem interrupção, exceto quando necessário para gerenciar eventos adversos (EAs). ).
Estão previstas seis coortes em níveis de dose crescentes. O escalonamento da dose pode continuar além, até que a dose recomendada para a parte B, que será a dose recomendada para a fase 2 (RP2D), possa ser definida com base na segurança, eficácia preliminar, dados de PK e PD, com base nas recomendações da Revisão de Segurança Comitê (SRC). A RP2D é definida como a dose recomendada para a fase 2, mas duas coortes serão tratadas como parte da expansão da fase 1 com essa dose específica, a fim de obter mais dados de segurança e eficácia.
O escalonamento para o próximo nível de dose ocorrerá após a reunião do SRC para a coorte concluída mais recentemente. Ao considerar o nível de dose apropriado para a próxima coorte, será aplicado o seguinte:
- O incremento máximo da dose será limitado a 100% se os pacientes de uma determinada coorte apresentarem um EA de Grau ≥ 2 durante o período DLT ou se pelo menos um paciente diminuir >10% do peso.
- O incremento máximo da dose será limitado a 50% se um paciente de uma determinada coorte experimentar um DLT durante o período do DLT.
Se as circunstâncias anteriores não ocorrerem, o aumento da dose continuará em incrementos mais elevados (não excedendo três vezes o nível de dose anterior), conforme determinado pelo SRC.
Fase de extensão Na parte de expansão da dose, serão recrutadas duas coortes de pacientes com tumor sólido avançado cada. Uma coorte de pacientes com MPM avançado (coorte 1) e uma segunda coorte de pacientes com outros tumores sólidos (coorte 2). Os pacientes serão tratados com AROG4-01 no RP2D de AROG4-01 resultante da parte A.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carme Plasencia, PhD
- Número de telefone: +34 670 594 309
- E-mail: carme.plasencia@aromics.es
Estude backup de contato
- Nome: Sonia Macia, MD, PhD
- Número de telefone: +34606432153
- E-mail: sonia.macia@aromics.es
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais, com diagnóstico (histologia ou citologia) de tumor sólido avançado (irressecável ou metastático) para o qual não há terapia curativa, que tenham progredido no tratamento com SOC ou para os quais o SOC não seja mais uma opção. Na parte B, os pacientes serão incluídos em diferentes coortes de acordo com a histologia (mesotelioma vs. não mesotelioma).
- Doença avaliável (parte A) ou mensurável (parte B) de acordo com RECIST v1.1 (parte A) ou mRECIST v1.1. (parte B). Doença progressiva até ou após a última linha de tratamento antitumoral.
- Status de desempenho ECOG ≤ 2.
- Expectativa de vida ≥12 semanas.
- Parâmetros laboratoriais de hematologia e química clínica dentro de faixas aceitáveis.
Função adequada do órgão conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Contagem de neutrófilos ≥1.000x10/mcL
- Plaquetas ≥100.000/mcL
- Bilirrubina total ≤1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) (a menos que seja Doença de Gilbert)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional (ou ≤ 5X LSN na presença de metástases hepáticas)
- Creatinina ≤1,5 mg/dL e creatinina CL ≥40 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
Perfil de coagulação adequado conforme definido abaixo:
- INR≤ 1,5
- APTT ≤ 1,5 x LSN
- Teste de gravidez negativo em soro ou urina para mulheres com potencial para engravidar.
- Nenhum tratamento antitumoral anterior (radioterapia, tratamento sistêmico ou cirurgia) nos últimos 28 dias e eventos adversos atuais deles ≤ grau 1.
Critérios de exclusão:
- Terapia anticâncer sistêmica nas 4 semanas anteriores à admissão no estudo.
- Radioterapia nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
- Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo Nenhuma cirurgia de grande porte deve ser planejada durante o tratamento esperado do estudo. recebendo tratamento do estudo. Podem ser incluídos participantes com cirurgia recente apenas com anestesia local.
- Doença sistêmica não maligna, incluindo acidente cerebrovascular, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), anormalidades de coagulação e comprometimento pulmonar clinicamente significativo.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo dos limites normais institucionais.
- Pacientes com tumor primário sintomático do sistema nervoso central (SNC) ou metástases (incluindo carcinomatose leptomeníngea). Pacientes com metástases no SNC tratadas documentadas e estáveis por pelo menos 4 semanas podem ser inscritos a critério do investigador.
- Amamentação, gravidez ou não vontade de adotar medidas anticoncepcionais seguras por parte da paciente ou do parceiro da paciente, engravidar durante o tratamento ou em até 6 meses após o término do tratamento.
- Pacientes com infecção ativa não controlada ou sorologicamente positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (exceto HbsAc após vacinação) ou infecção por hepatite C.
- Quaisquer outras doenças ou condições médicas que possam interferir no tratamento planejado, adesão ou colocar o paciente em risco se participar do estudo, a critério do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose
Quatro níveis de dose serão testados.
Se não houver preocupações de segurança, o escalonamento da dose pode continuar com até dois níveis de dose adicionais
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AROG4-01 será administrado como infusões IV em intervalos de dosagem quinzenais.
O primeiro dia de dosagem será o Dia 1, ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
AROG4-01 será administrado como infusões IV em intervalos de dosagem quinzenais. O primeiro dia de dosagem será o Dia 1, ciclo de 28 dias. Este estudo é um ensaio aberto de escalonamento de dose de Fase 1 com duas coortes de expansão. O estudo consiste em duas partes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade do AROG4-01
Prazo: 12 meses
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do AROG4-01 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados, incluindo determinação do principal DLT associado ao AROG4-01. Avaliar o MTD (RP2D) definido como a dose mais alta na qual não mais do que um em cada seis pacientes apresenta DLT relacionada ao AROG4-01. Os DLTs serão avaliados após o primeiro ciclo de tratamento. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar da monoterapia AROG4-01 medida pela Taxa de Resposta Global (ORR) de acordo com critérios padrão (RECIST 1.1 [18] ou mRECIST v1.1
Prazo: 24 meses
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• Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com mesotelioma e outros tumores sólidos avançados.
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24 meses
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Para caracterizar o PK do AROG4-01.
Prazo: 24 meses
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Cmáx
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24 meses
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Para caracterizar o PK do AROG4-01
Prazo: 12 meses
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meia-vida
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- Mesotelioma
Outros números de identificação do estudo
- AROG4-01-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Dados/documentos do estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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