Aumento y expansión de dosis de fase 1 para evaluar AROG4-01 en pacientes con tumores sólidos avanzados (AROG4-01-01)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, de 18 años o más, con un diagnóstico (histología o citología) de tumor sólido avanzado (irresecable o metastásico) para el cual no existe una terapia curativa, que ha progresado con el tratamiento SOC o para quienes el SOC ya no es una opción. En la parte B, los pacientes se incluirán en diferentes cohortes según la histología (mesotelioma versus no mesotelioma).
2. Enfermedad evaluable (parte A) o medible (parte B) según RECIST v1.1 (parte A) o mRECIST v1.1. (parte B). Enfermedad progresiva a partir o después de la última línea de tratamiento antitumoral.
3. Estado funcional ECOG ≤ 2.
4. Esperanza de vida ≥12 semanas.
5. Parámetros del laboratorio de hematología y química clínica dentro de rangos aceptables.

6. Función adecuada de los órganos como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Recuento de neutrófilos ≥1.000x10/mcL
   • Plaquetas ≥100.000/mcL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) (a menos que se trate de la enfermedad de Gilbert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional (o ≤ 5X LSN en presencia de metástasis hepáticas)
   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL y creatinina CL ≥40 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)

7. Perfil de coagulación adecuado como se define a continuación:

   • INR≤ 1,5
   • aPTT ≤ 1,5 x LSN
   • Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres en edad fértil.
8. Sin tratamiento antitumoral previo (radioterapia, tratamiento sistémico o cirugía) en los 28 días anteriores y eventos adversos actuales de los mismos ≤ grado 1.

Criterios de exclusión:

1. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
3. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. No se debe planificar ninguna cirugía mayor durante el tratamiento esperado del ensayo. recibiendo el tratamiento del estudio. Se pueden incluir participantes con cirugía reciente solo con anestesia local.
4. Enfermedad sistémica no maligna que incluye accidente cerebrovascular, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), anomalías de la coagulación y compromiso pulmonar clínicamente significativo.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo de los límites normales institucionales.
6. Pacientes con tumor primario sintomático del sistema nervioso central (SNC) o metástasis (incluida la carcinomatosis leptomeníngea). Los pacientes con metástasis en el SNC tratadas y documentadas estables durante al menos 4 semanas pueden inscribirse a discreción del investigador.
7. Lactancia materna, embarazo o no voluntad de adoptar medidas anticonceptivas seguras por parte de la paciente o la pareja de la paciente, de quedar embarazada durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del mismo.
8. Pacientes con infección activa no controlada o con serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (excepto HbsAc después de la vacunación) o infección por hepatitis C.
9. Cualquier otra enfermedad o condición médica que pueda interferir con el tratamiento planificado, el cumplimiento o poner al paciente en riesgo si participa en el estudio, a criterio del investigador.