외음질 위축증이 있는 유방암 환자에서 아로마타제 억제제 치료 중 혈청 에스트라디올에 대한 질 에스트로겐의 효과: 전향적 시험

이번 연구는 2020년 11월부터 2024년 5월까지 핀란드 헬싱키 대학병원 종합암센터에서 진행됐다. 적격 환자는 초기 호르몬 수용체 양성 BC를 갖고 최소 6개월 동안 보조 레트로졸로 치료를 받고 이 기간 동안 AV 증상이 발생한 폐경기 여성(50세 이상)이었습니다. 제외 기준에는 폐경 전 상태, 최근 3개월 이내에 국소 에스트로겐 요법을 사용한 경우, 레트로졸의 불규칙한 사용 및 전이성 질환이 포함되었습니다.

VVA 진단은 환자가 보고한 증상을 기반으로 했으며, 질경유 초음파검사를 통한 검경 검사를 포함한 부인과 검사가 기준선에서 모든 참가자에 대해 수행되었습니다. 질 자궁 경부 세포진 검사는 자궁경부 세포검사를 위한 Bethesda 시스템에 따른 기타 세포학적 소견과 함께 질 벽의 기저부, 중간 및 표면 세포의 비율을 평가하여 질 성숙 지수(VMI)를 결정하는 데 사용되었습니다. 질의 pH는 VVA의 지표로 사용되는 리트머스 종이를 질 벽에 촉촉해질 때까지 올려놓고 측정했습니다.

적합한 환자들은 Vagifem®(17β-에스트라디올 반수화물) 10μg 질 정제로 12주 동안 치료를 받았습니다. 환자들은 제공된 어플리케이터를 사용하여 14일 연속으로 매일 1개의 질 정제를 삽입한 후 매주 2회(월요일과 목요일 저녁) 1개의 정제를 삽입하도록 지시받았습니다. 혈액 샘플은 연구 치료 시작 전 기준 시점과 이후 2주, 4주, 8주 및 12주, 즉 질 정제 투여 24~60시간 이내에 수집되었습니다. 수집 후 1시간 이내에 원심분리를 통해 혈청을 분리하고 분석 전까지 샘플을 -80°C에 보관했습니다.

환자들은 QoL을 평가하기 위해 EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-BR23 설문지를 작성했으며, 점수가 높을수록 QoL 관련 증상이 양호하거나 QoL 관련 증상이 적음을 나타냈고, 여성 건강 설문지(WHQ)에서는 점수가 높을수록 기준선 및 기능 장애가 더 심함을 나타냈습니다. 12주 후. 폐경기 관련 증상은 구조화된 19개 항목 설문지를 사용하여 평가했으며, 성기능은 성적으로 활동적인 참가자에 대한 제한으로 인해 환자의 절반만이 완료한 McCoy 여성 성 설문지를 사용하여 평가했습니다. 두 설문지 모두 점수가 높을수록 증상의 심각도나 빈도가 더 높은 것으로 나타났습니다.

국소 에스트라디올 요법에 대한 환자의 반응을 평가하기 위해 후속 부인과 검사 및 종양학 상담이 연구가 끝날 때 수행되었습니다. 혈청 E2 수준을 LLOQ(< 5 pmol/L) 미만으로 유지하고 치료 혜택을 받은 환자는 연구 외의 지속적인 치료를 고려했습니다.

일차 목적은 동시 보조 AI 치료와 질내 에스트라디올 치료 중 두 가지 LC-MS/MS 방법을 사용하여 혈청 E2 수준의 변화를 분석하는 것이었습니다. 혈청 E2 수준은 일상적인 LC-MS/MS 방법(Sciex Citrine™ Triple Quad™ LC-MS/MS 시스템, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L)과 고감도 LC-MS/MS를 모두 사용하여 측정되었습니다. 방법(hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20%, LOD 1 pmol/L). hsE2-MS 방법을 사용하면 LLOQ 미만(1~5 pmol/L 범위)의 매우 낮은 혈청 E2 농도를 검출할 수 있어 레트로졸과 질 에스트로겐이 E2 수준에 미치는 영향을 정확하게 평가할 수 있습니다.

치료 시작 후 E2의 지속적인 상승(2회 연속 테스트에서 > 5pmol/L)이 관찰되면 중재가 실패한 것으로 간주됩니다.

헬싱키 대학병원 지역 윤리위원회는 연구 프로토콜(No. 118)을 승인했습니다. 연구에 포함된 모든 참가자로부터 사전 동의를 얻었습니다. 해당 임상시험은 EudraCT 번호 2019-001234-34로 헬싱키 및 우시마 병원 지구 임상시험 등록부에 등록되었습니다.