Efectos del estrógeno vaginal sobre el estradiol sérico durante la terapia con inhibidores de la aromatasa en pacientes con cáncer de mama y atrofia vulvovaginal: un ensayo prospectivo

El estudio se realizó entre noviembre de 2020 y mayo de 2024 en el Centro Oncológico Integral del Hospital Universitario de Helsinki, Finlandia. Los pacientes elegibles eran mujeres posmenopáusicas (> 50 años) con BC con receptor hormonal positivo en etapa temprana tratadas con letrozol adyuvante durante al menos seis meses y desarrollaron síntomas de AV durante este período. Los criterios de exclusión incluyeron estado premenopáusico, uso reciente de terapia con estrógenos locales dentro de los tres meses anteriores, uso irregular de letrozol y enfermedad metastásica.

El diagnóstico de AVV se basó en los síntomas informados por los pacientes, y se realizaron exámenes ginecológicos, incluido un examen con espéculo con ecografía transvaginal, a todas las participantes al inicio del estudio. Se utilizó la prueba de Papanicolaou vaginal para determinar el índice de maduración vaginal (IMV) mediante la evaluación de las proporciones de células parabasales, intermedias y superficiales en la pared vaginal, junto con otros hallazgos citológicos según el Sistema Bethesda para citología cervical. El pH vaginal se midió utilizando papel tornasol colocado sobre la pared vaginal hasta humedecerla, sirviendo como indicador de VVA.

Las pacientes elegibles fueron tratadas con Vagifem® (17β-estradiol hemihidrato) tabletas vaginales de 10 μg durante 12 semanas. Se indicó a las pacientes que insertaran una tableta vaginal diariamente usando el aplicador provisto durante 14 días consecutivos, seguida de una tableta dos veces por semana (lunes y jueves por la noche). Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio, antes del inicio del tratamiento del estudio, y a las dos, cuatro, ocho y 12 semanas posteriores, dentro de las 24 a 60 horas posteriores a la administración de la tableta vaginal. El suero se separó por centrifugación dentro de 1 hora de la recolección y las muestras se almacenaron a -80°C hasta el análisis.

Los pacientes completaron los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-BR23 para evaluar la calidad de vida, donde las puntuaciones más altas indicaban una mejor calidad de vida o menos síntomas relacionados con la calidad de vida, y el Cuestionario de salud de la mujer (WHQ), donde las puntuaciones más altas indicaban mayor angustia y disfunción, al inicio y después de 12 semanas. Los síntomas relacionados con la menopausia se evaluaron mediante un cuestionario estructurado de 19 ítems, mientras que la función sexual se evaluó con el Cuestionario de Sexualidad Femenina McCoy, que solo fue completado por la mitad de las pacientes debido a su limitación a participantes sexualmente activas. Las puntuaciones más altas en ambos cuestionarios indicaron una mayor gravedad o frecuencia de los síntomas.

Al final del estudio se realizaron un examen ginecológico de seguimiento y una consulta de oncología para evaluar la respuesta de las pacientes al tratamiento con estradiol tópico. Los pacientes que mantuvieron niveles séricos de E2 por debajo del LLOQ (< 5 pmol/L) y se beneficiaron de la terapia fueron considerados para continuar el tratamiento fuera del estudio.

El objetivo principal fue analizar los cambios en los niveles séricos de E2 utilizando dos métodos LC-MS/MS durante la terapia adyuvante con IA y el tratamiento con estradiol intravaginal. Los niveles séricos de E2 se midieron utilizando un método LC-MS/MS de rutina (sistema LC-MS/MS Sciex Citrine™ Triple Quad™, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L) y un método LC-MS/MS altamente sensible. método (hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20 %, LOD 1 pmol/L). El método hsE2-MS permitió la detección de concentraciones séricas de E2 muy bajas, incluso por debajo del LLOQ, dentro del rango de 1 a 5 pmol/L, lo que proporcionó una evaluación precisa del efecto del letrozol y el estrógeno vaginal sobre los niveles de E2.

La intervención se consideró infructuosa si se observaba una elevación persistente de E2 (> 5pmol/L en dos pruebas consecutivas) después del inicio del tratamiento.

El comité de ética local del Hospital Universitario de Helsinki aprobó el protocolo del estudio (Nº 118). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes incluidos en el estudio. El ensayo se registró en el Registro de ensayos clínicos del distrito hospitalario de Helsinki y Uusimaa con el número EudraCT 2019-001234-34.