Efeitos do estrogênio vaginal no estradiol sérico durante terapia com inibidor de aromatase em pacientes com câncer de mama com atrofia vulvovaginal: um ensaio prospectivo

O estudo foi realizado entre novembro de 2020 e maio de 2024 no Comprehensive Cancer Center, Hospital Universitário de Helsinque, Finlândia. Os pacientes elegíveis eram mulheres na pós-menopausa (> 50 anos) com CM positivo para receptor hormonal em estágio inicial, tratadas com letrozol adjuvante por pelo menos seis meses e desenvolveram sintomas de AV durante esse período. Os critérios de exclusão incluíram estado de pré-menopausa, uso recente de terapia local com estrogênio nos últimos três meses, uso irregular de letrozol e doença metastática.

O diagnóstico de VVA foi baseado nos sintomas relatados pela paciente, com exames ginecológicos, incluindo exame com espéculo com ultrassonografia transvaginal, realizados para todos os participantes no início do estudo. O exame de Papanicolaou vaginal foi utilizado para determinar o índice de maturação vaginal (VMI), avaliando as proporções de células parabasais, intermediárias e superficiais na parede vaginal, juntamente com outros achados citológicos de acordo com o Sistema Bethesda para citologia cervical. O pH vaginal foi medido com papel tornassol colocado na parede vaginal até umedecer, servindo como indicador de VVA.

Os pacientes elegíveis foram tratados com comprimidos vaginais de 10 μg de Vagifem® (17β-estradiol hemi-hidratado) por 12 semanas. As pacientes foram instruídas a inserir um comprimido vaginal diariamente usando o aplicador fornecido durante 14 dias consecutivos, seguido de um comprimido duas vezes por semana (segunda e quinta à noite). Amostras de sangue foram coletadas no início do estudo, antes do início do tratamento do estudo, e duas, quatro, oito e 12 semanas depois, dentro de 24 a 60 horas após a administração do comprimido vaginal. O soro foi separado por centrifugação dentro de 1 hora após a coleta e as amostras foram armazenadas a -80°C até a análise.

Os pacientes preencheram os questionários EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-BR23 para avaliar a qualidade de vida, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida ou menos sintomas relacionados à qualidade de vida, e o Women's Health Questionnaire (WHQ), onde pontuações mais altas indicaram maior sofrimento e disfunção, no início do estudo e após 12 semanas. Os sintomas relacionados à menopausa foram avaliados por meio de um questionário estruturado de 19 itens, enquanto a função sexual foi avaliada por meio do Questionário McCoy de Sexualidade Feminina, que foi preenchido por apenas metade das pacientes devido à sua limitação a participantes sexualmente ativas. Pontuações mais altas em ambos os questionários indicaram maior gravidade ou frequência dos sintomas.

Um exame ginecológico de acompanhamento e uma consulta oncológica foram realizados no final do estudo para avaliar a resposta dos pacientes à terapia tópica com estradiol. Os pacientes que mantiveram os níveis séricos de E2 abaixo do LIQ (< 5 pmol/L) e se beneficiaram da terapia foram considerados para continuação do tratamento fora do estudo.

O objetivo principal foi analisar as alterações nos níveis séricos de E2 usando dois métodos LC-MS/MS durante a terapia adjuvante com IA e o tratamento intravaginal com estradiol. Os níveis séricos de E2 foram medidos usando um método LC-MS/MS de rotina (sistema Sciex Citrine™ Triple Quad™ LC-MS/MS, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L) e um método LC-MS/MS altamente sensível. método (hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20%, LOD 1 pmol/L). O método hsE2-MS permitiu a detecção de concentrações séricas de E2 muito baixas, mesmo abaixo do LIQ, na faixa de 1-5 pmol/L, fornecendo uma avaliação precisa do efeito do letrozol e do estrogênio vaginal nos níveis de E2.

A intervenção foi considerada malsucedida se fosse observada elevação persistente de E2 (> 5pmol/L em dois testes consecutivos) após o início do tratamento.

O comitê de ética local do Hospital Universitário de Helsinque aprovou o protocolo do estudo (nº 118). O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo. O ensaio foi registrado no Registro de Ensaios Clínicos do Distrito Hospitalar de Helsinque e Uusimaa com o número EudraCT 2019-001234-34.