Effets de l'œstrogène vaginal sur l'estradiol sérique pendant le traitement par inhibiteur de l'aromatase chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une atrophie vulvo-vaginale : un essai prospectif

L’étude a été menée entre novembre 2020 et mai 2024 au Comprehensive Cancer Center de l’hôpital universitaire d’Helsinki, en Finlande. Les patientes éligibles étaient des femmes ménopausées (> 50 ans) atteintes d'une BC positive aux récepteurs hormonaux à un stade précoce, traitées avec un adjuvant létrozole pendant au moins six mois et ayant développé des symptômes d'AV pendant cette période. Les critères d'exclusion incluaient l'état préménopausique, l'utilisation récente d'une œstrogénothérapie locale au cours des trois mois précédents, l'utilisation irrégulière de létrozole et la maladie métastatique.

Le diagnostic d'AVV était basé sur les symptômes rapportés par les patients, avec des examens gynécologiques, y compris un examen au spéculum avec échographie transvaginale, effectués pour tous les participants au départ. Des frottis vaginaux ont été utilisés pour déterminer l'indice de maturation vaginale (VMI) en évaluant les proportions de cellules parabasales, intermédiaires et superficielles dans la paroi vaginale, ainsi que d'autres résultats cytologiques selon le système Bethesda pour la cytologie cervicale. Le pH vaginal a été mesuré à l'aide de papier de tournesol placé sur la paroi vaginale jusqu'à ce qu'il soit humidifié, servant d'indicateur de VVA.

Les patientes éligibles ont été traitées par Vagifem® (17β-estradiol hémihydraté) à 10 μg de comprimés vaginaux pendant 12 semaines. Il était demandé aux patientes d'insérer un comprimé vaginal par jour à l'aide de l'applicateur fourni pendant 14 jours consécutifs, suivi d'un comprimé deux fois par semaine (lundi et jeudi soir). Des échantillons de sang ont été prélevés au départ, avant le début du traitement à l'étude, et deux, quatre, huit et 12 semaines par la suite, dans les 24 à 60 heures suivant l'administration du comprimé vaginal. Le sérum a été séparé par centrifugation dans l’heure suivant le prélèvement et les échantillons ont été conservés à -80°C jusqu’à l’analyse.

Les patients ont rempli les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-BR23 pour évaluer la qualité de vie, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie ou moins de symptômes liés à la qualité de vie, et le questionnaire sur la santé des femmes (WHQ), où des scores plus élevés indiquaient une plus grande détresse et un dysfonctionnement, au départ et après 12 semaines. Les symptômes liés à la ménopause ont été évalués à l'aide d'un questionnaire structuré en 19 éléments, tandis que la fonction sexuelle a été évaluée à l'aide du questionnaire McCoy sur la sexualité féminine, qui n'a été complété que par la moitié des patientes en raison de sa limitation aux participantes sexuellement actives. Des scores plus élevés dans les deux questionnaires indiquaient une plus grande gravité ou fréquence des symptômes.

Un examen gynécologique de suivi et une consultation en oncologie ont été menés à la fin de l'étude pour évaluer la réponse des patients au traitement topique à l'estradiol. Les patients qui maintenaient des taux sériques d'E2 inférieurs à LLOQ (< 5 pmol/L) et qui bénéficiaient du traitement ont été considérés pour la poursuite du traitement hors étude.

L'objectif principal était d'analyser les changements dans les taux sériques d'E2 à l'aide de deux méthodes LC-MS/MS au cours d'un traitement adjuvant simultané par IA et d'un traitement intravaginal à l'estradiol. Les taux sériques d'E2 ont été mesurés à l'aide d'une méthode LC-MS/MS de routine (système LC-MS/MS Sciex Citrine™ Triple Quad™, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L) et d'une méthode LC-MS/MS très sensible. méthode (hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20 %, LOD 1 pmol/L). La méthode hsE2-MS a permis la détection de concentrations sériques d'E2 très faibles, même inférieures à la LLOQ, dans la plage de 1 à 5 pmol/L, fournissant ainsi une évaluation précise de l'effet du létrozole et des œstrogènes vaginaux sur les niveaux d'E2.

L'intervention était considérée comme un échec si une élévation persistante de l'E2 (> 5 pmol/L dans deux tests consécutifs) était observée après le début du traitement.

Le comité d'éthique local de l'hôpital universitaire d'Helsinki a approuvé le protocole d'étude (n° 118). Le consentement éclairé a été obtenu de tous les participants inclus dans l'étude. L’essai a été enregistré dans le registre des essais cliniques du district hospitalier d’Helsinki et d’Uusimaa sous le numéro EudraCT 2019-001234-34.