Virkninger af vaginalt østrogen på serumestradiol under aromatasehæmmerterapi hos brystkræftpatienter med vulvovaginal atrofi: et prospektivt forsøg

Undersøgelsen blev udført mellem november 2020 og maj 2024 på Comprehensive Cancer Center, Helsinki University Hospital, Finland. Kvalificerede patienter var postmenopausale kvinder (> 50 år) med tidligt stadium af hormonreceptorpositiv BC behandlet med adjuverende letrozol i mindst seks måneder og udviklede symptomer på AV i denne periode. Eksklusionskriterier omfattede præmenopausal status, nylig brug af lokal østrogenbehandling inden for de foregående tre måneder, uregelmæssig brug af letrozol og metastatisk sygdom.

VVA-diagnose var baseret på patientrapporterede symptomer, med gynækologiske undersøgelser, herunder spekulumundersøgelse med transvaginal sonografi, udført for alle deltagere ved baseline. Vaginale Pap-smears blev brugt til at bestemme det vaginale modningsindeks (VMI) ved at vurdere proportionerne af parabasale, mellemliggende og overfladiske celler i vaginalvæggen sammen med andre cytologiske fund ifølge Bethesda-systemet for cervikal cytologi. Vaginal pH blev målt under anvendelse af lakmuspapir placeret på vaginalvæggen indtil fugtet, hvilket tjente som en indikator for VVA.

Kvalificerede patienter blev behandlet med Vagifem® (17β-østradiolhemihydrat) 10 μg vaginale tabletter i 12 uger. Patienterne blev instrueret i at indsætte én vaginal tablet dagligt ved hjælp af den medfølgende applikator i 14 på hinanden følgende dage, efterfulgt af én tablet to gange om ugen (mandag og torsdag aften). Blodprøver blev udtaget ved baseline, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og to, fire, otte og 12 uger derefter inden for 24 til 60 timer efter vaginal tabletadministration. Serum blev separeret ved centrifugering inden for 1 time efter opsamling, og prøverne blev opbevaret ved -80°C indtil analyse.

Patienterne udfyldte EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-BR23 spørgeskemaerne for at vurdere QoL, med højere score, der indikerer bedre QoL eller mindre QoL relaterede symptomer, og Women's Health Questionnaire (WHQ), hvor højere score indikerede større nød og dysfunktion ved baseline og efter 12 uger. Menopause-relaterede symptomer blev vurderet ved hjælp af et struktureret spørgeskema med 19 punkter, mens seksuel funktion blev evalueret med McCoy Female Sexuality Questionnaire, som kun blev udfyldt af halvdelen af ​​patienterne på grund af dets begrænsning til seksuelt aktive deltagere. Højere score på begge spørgeskemaer indikerede større sværhedsgrad eller hyppighed af symptomer.

En opfølgende gynækologisk undersøgelse og onkologisk konsultation blev udført i slutningen af ​​undersøgelsen for at vurdere patienternes respons på topisk østradiolbehandling. Patienter, som holdt serum-E2-niveauer under LLOQ (< 5 pmol/L) og havde gavn af behandlingen, blev overvejet at fortsætte behandlingen uden for studiet.

Det primære formål var at analysere ændringer i serum-E2-niveauer ved hjælp af to LC-MS/MS-metoder under samtidig adjuverende AI-terapi og intravaginal østradiolbehandling. Serum E2-niveauer blev målt ved hjælp af både en rutinemæssig LC-MS/MS-metode (Sciex Citrine™ Triple Quad™ LC-MS/MS-system, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L) og en meget følsom LC-MS/MS metode (hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20%, LOD 1 pmol/L). hsE2-MS-metoden gjorde det muligt at påvise meget lave serum-E2-koncentrationer, selv under LLOQ, inden for intervallet 1-5 pmol/L, hvilket giver en præcis vurdering af virkningen af ​​letrozol og vaginalt østrogen på E2-niveauer.

Interventionen blev betragtet som mislykket, hvis vedvarende stigning i E2 (> 5 pmol/L i to på hinanden følgende tests) blev observeret efter behandlingsstart.

Den lokale etiske komité på Helsinki Universitetshospital godkendte undersøgelsesprotokollen (nr. 118). Informeret samtykke blev indhentet fra alle deltagere i undersøgelsen. Forsøget blev registreret i Helsinki og Uusimaa Hospital District Clinical Trials Register med EudraCT-nummer 2019-001234-34.