Emättimen estrogeenin vaikutukset seerumin estradioliin aromataasi-inhibiittorihoidon aikana rintasyöpäpotilailla, joilla on vulvovaginaalinen atrofia: tuleva tutkimus

Tutkimus tehtiin marraskuun 2020 ja toukokuun 2024 välisenä aikana Helsingin yliopistollisen sairaalan Syöpäkeskuksessa. Tukikelpoiset potilaat olivat postmenopausaalisia naisia ​​(> 50-vuotiaita), joilla oli varhaisen vaiheen hormonireseptoripositiivinen BC ja joita hoidettiin adjuvantilla letrotsolilla vähintään kuuden kuukauden ajan ja heillä oli tänä aikana AV-oireita. Poissulkemiskriteereitä olivat premenopausaalinen tila, äskettäinen paikallisen estrogeenihoidon käyttö kolmen edellisen kuukauden aikana, letrotsolin epäsäännöllinen käyttö ja metastaattinen sairaus.

VVA-diagnoosi perustui potilaan ilmoittamiin oireisiin, ja kaikille osallistujille tehtiin gynekologiset tutkimukset, mukaan lukien tähystintutkimus transvaginaalisella sonografialla. Emättimen papa-näytteitä käytettiin emättimen kypsymisindeksin (VMI) määrittämiseen arvioimalla parabasaalisten, keski- ja pintasolujen osuudet emättimen seinämässä sekä muita sytologisia löydöksiä kohdunkaulan sytologian Bethesda Systemin mukaan. Emättimen pH mitattiin käyttämällä lakmuspaperia, joka oli asetettu emättimen seinämään, kunnes se kostutettiin, toimien VVA:n indikaattorina.

Tukikelpoisia potilaita hoidettiin Vagifem® (17β-estradiolihemihydraatti) 10 μg emätintableteilla 12 viikon ajan. Potilaita kehotettiin laittamaan yksi emätintabletti päivittäin käyttämällä mukana toimitettua applikaattoria 14 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen yksi tabletti kahdesti viikossa (maanantai- ja torstai-iltaisin). Verinäytteet kerättiin lähtötilanteessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja kahden, neljän, kahdeksan ja 12 viikon kuluttua sen jälkeen 24-60 tunnin sisällä emättimen tabletin antamisesta. Seerumi erotettiin sentrifugoimalla 1 tunnin sisällä keräämisestä ja näytteet säilytettiin -80 °C:ssa analyysiin asti.

Potilaat täyttivät EORTC QLQ-C30- ja EORTC QLQ-BR23 -kyselylomakkeet arvioidakseen elämänlaatua, ja korkeammat pisteet osoittivat parempaa elämänlaatua tai vähemmän elämänlaatuun liittyviä oireita, ja naisten terveyskyselyn (WHQ), jossa korkeammat pisteet osoittivat suurempaa ahdistusta ja toimintahäiriöitä lähtötilanteessa ja 12 viikon jälkeen. Vaihdevuosiin liittyviä oireita arvioitiin strukturoidulla 19 kohdan kyselylomakkeella, kun taas seksuaalista toimintaa arvioitiin McCoy Female Sexuality Questionnaire -kyselyllä, jonka vastasi vain puolet potilaista, koska se rajoittui seksuaalisesti aktiivisiin osallistujiin. Korkeammat pisteet molemmissa kyselylomakkeissa osoittivat oireiden suurempaa vakavuutta tai esiintymistiheyttä.

Tutkimuksen lopussa tehtiin gynekologinen seurantatutkimus ja onkologian konsultaatio, jossa arvioitiin potilaiden vaste paikalliseen estradiolihoitoon. Potilaiden, joiden seerumin E2-tasot pysyivät alle LLOQ:n (< 5 pmol/L) ja jotka hyötyivät hoidosta, harkittiin hoidon jatkamista tutkimuksen ulkopuolella.

Ensisijaisena tavoitteena oli analysoida muutoksia seerumin E2-tasoissa käyttämällä kahta LC-MS/MS-menetelmää samanaikaisen adjuvantti-AI-hoidon ja intravaginaalisen estradiolihoidon aikana. Seerumin E2-tasot mitattiin käyttämällä sekä rutiini-LC-MS/MS-menetelmää (Sciex Citrine™ Triple Quad™ LC-MS/MS-järjestelmä, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L) että erittäin herkkää LC-MS/MS-menetelmää. menetelmä (hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20 %, LOD 1 pmol/L). hsE2-MS-menetelmä mahdollisti erittäin alhaisten seerumin E2-pitoisuuksien havaitsemisen, jopa alle LLOQ-arvon alueella 1-5 pmol/L, mikä tarjosi tarkan arvion letrotsolin ja emättimen estrogeenin vaikutuksesta E2-tasoihin.

Interventio katsottiin epäonnistuneeksi, jos E2:n jatkuva nousu (> 5 pmol/L kahdessa peräkkäisessä kokeessa) havaittiin hoidon aloittamisen jälkeen.

Helsingin yliopistollisen sairaalan paikallinen eettinen toimikunta hyväksyi tutkimussuunnitelman (nro 118). Tietoinen suostumus saatiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta. Tutkimus rekisteröitiin Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiirin kliinisten tutkimusten rekisteriin numerolla EudraCT 2019-001234-34.