Effecten van vaginaal oestrogeen op serumestradiol tijdens therapie met aromataseremmers bij borstkankerpatiënten met vulvovaginale atrofie: een prospectief onderzoek

Het onderzoek werd uitgevoerd tussen november 2020 en mei 2024 in het Comprehensive Cancer Center, Universitair Ziekenhuis van Helsinki, Finland. In aanmerking komende patiënten waren postmenopauzale vrouwen (> 50 jaar oud) met hormoonreceptorpositieve BC in een vroeg stadium, die gedurende ten minste zes maanden werden behandeld met adjuvans letrozol en gedurende deze periode symptomen van AV ontwikkelden. Exclusiecriteria omvatten premenopauzale status, recent gebruik van lokale oestrogeentherapie in de voorgaande drie maanden, onregelmatig gebruik van letrozol en gemetastaseerde ziekte.

De VVA-diagnose was gebaseerd op door de patiënt gerapporteerde symptomen, waarbij gynaecologische onderzoeken, waaronder speculumonderzoek met transvaginale echografie, bij alle deelnemers bij aanvang werden uitgevoerd. Er werden vaginale uitstrijkjes gebruikt om de vaginale rijpingsindex (VMI) te bepalen door de verhoudingen van parabasale, intermediaire en oppervlakkige cellen in de vaginale wand te beoordelen, samen met andere cytologische bevindingen volgens het Bethesda-systeem voor cervicale cytologie. De vaginale pH werd gemeten met behulp van lakmoespapier dat op de vaginale wand werd geplaatst totdat het bevochtigd werd, wat als indicator voor VVA diende.

Patiënten die in aanmerking kwamen, werden gedurende 12 weken behandeld met Vagifem® (17β-estradiolhemihydraat) 10 μg vaginale tabletten. Patiënten kregen de instructie om gedurende 14 opeenvolgende dagen dagelijks één vaginale tablet in te brengen met behulp van de meegeleverde applicator, gevolgd door tweemaal per week één tablet (maandag- en donderdagavond). Bloedmonsters werden verzameld bij aanvang, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, en twee, vier, acht en twaalf weken daarna, binnen 24 tot 60 uur na vaginale tablettoediening. Het serum werd binnen 1 uur na verzameling gescheiden door centrifugatie en de monsters werden tot analyse bij -80°C bewaard.

Patiënten vulden de EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-BR23 vragenlijsten in om de kwaliteit van leven te beoordelen, waarbij hogere scores wijzen op een betere kwaliteit van leven of minder symptomen die verband houden met de kwaliteit van leven, en de Women's Health Questionnaire (WHQ), waarbij hogere scores duiden op meer lijden en disfunctioneren, bij aanvang en na 12 weken. Aan de menopauze gerelateerde symptomen werden beoordeeld met behulp van een gestructureerde vragenlijst met 19 items, terwijl het seksuele functioneren werd geëvalueerd met de McCoy Female Sexuality Questionnaire, die door slechts de helft van de patiënten werd ingevuld vanwege de beperking tot seksueel actieve deelnemers. Hogere scores op beide vragenlijsten duidden op een grotere ernst of frequentie van de symptomen.

Aan het einde van het onderzoek werden een vervolggynaecologisch onderzoek en een oncologisch consult uitgevoerd om de respons van de patiënten op lokale estradioltherapie te beoordelen. Patiënten bij wie de serum-E2-waarden onder de LLOQ (< 5 pmol/l) bleven en baat hadden bij de therapie, kwamen in aanmerking voor voortzetting van de behandeling buiten het onderzoek.

Het primaire doel was om veranderingen in serum E2-waarden te analyseren met behulp van twee LC-MS/MS-methoden tijdens gelijktijdige adjuvante AI-therapie en intravaginale estradiolbehandeling. Serum E2-niveaus werden gemeten met behulp van zowel een routinematige LC-MS/MS-methode (Sciex Citrine™ Triple Quad™ LC-MS/MS-systeem, E2-MS, HUSLAB, LLOQ 10 pmol/L) als een zeer gevoelige LC-MS/MS-methode. methode (hsE2-MS, LLOQ 5 pmol/L, CV < 20%, LOD 1 pmol/L). De hsE2-MS-methode maakte de detectie mogelijk van zeer lage serum-E2-concentraties, zelfs onder de LLOQ, binnen het bereik van 1-5 pmol/L, wat een nauwkeurige beoordeling opleverde van het effect van letrozol en vaginaal oestrogeen op de E2-spiegels.

De interventie werd als mislukt beschouwd als na aanvang van de behandeling een aanhoudende verhoging van E2 (> 5 pmol/l in twee opeenvolgende tests) werd waargenomen.

De lokale ethische commissie van het Universitair Ziekenhuis van Helsinki keurde het onderzoeksprotocol goed (nr. 118). Van alle deelnemers aan het onderzoek werd geïnformeerde toestemming verkregen. De studie werd geregistreerd in het Helsinki and Uusimaa Hospital District Clinical Trials Register met EudraCT-nummer 2019-001234-34.