담도 합병증 예측을 위한 노모그램 (NPBC)

배경： 간 이식(LT)은 말기 간 질환 또는 급성 간부전 환자에게 중요한 치료 중재로, 1년 생존율이 76~90%, 5년 생존율이 약 70%로 유리한 결과를 제공합니다. 수술 기술, 면역억제 프로토콜 및 장기 보존의 상당한 발전에도 불구하고 담즙 합병증(BC)은 이환율과 사망률의 실질적인 원인으로 남아 있으며 내시경, 경피 또는 수술 절차와 같은 장기 개입이 필요한 경우가 많습니다. LT 이후 BC의 발병률은 5~20% 범위로 추정되며, 대부분은 수술 후 첫 3개월 이내에 발생하지만 일부는 LT 이후 몇 년이 지나서 나타날 수도 있습니다. BC 중에서 가장 흔한 것은 문합협착(AS), 비문합협착(NAS), 담즙 누출입니다. 치료 접근법에는 내시경 기술, 경피 경간 담즙 배액, 수술적 중재가 포함됩니다. NAS 및 담즙 누출은 일반적으로 이식 후 1년 이내에 나타나지만 나중에 발생할 수도 있으며 담즙 누출은 수술 후 즉시 또는 몇 주 이내에 발생할 수 있습니다. 이러한 합병증을 예방하고 해결하려면 수술 후 조기 모니터링과 적시 관리가 필수적입니다.

성인 간 이식에서는 담도 허혈, 수술 기법, 감염, 기증자 특성 등 여러 요인이 담관 합병증을 유발합니다. 이 중 담관으로의 동맥혈 공급 부족은 담도 합병증 발생에 기여할 가능성이 있는 핵심 요인으로 인식됩니다. 문맥과 간동맥 모두에서 혈액을 받는 간 실질과는 달리 담관은 동맥 혈류에만 의존합니다. 총담관 혈액의 약 60%는 위십이지장 동맥에서 나오며 나머지 30~40%는 간 동맥 가지에서 나옵니다. 간 이식 후 위십이지장 동맥의 혈류가 종종 중단되어 원위 담관에 혈액을 공급하는 간 동맥의 역할이 더욱 중요해집니다. 이러한 감소된 동맥 지원은 담관 합병증을 예방하기 위해 적절한 간 동맥 관류를 유지하는 것의 중요성을 강조합니다.

초음파는 간 이식 후 담즙 합병증을 모니터링하는 데 필수적이며 협착 및 누출과 같은 문제를 조기에 발견하기 위한 상세한 영상을 제공합니다. 동맥 저항 지수(ARI) 및 유속과 같은 매개변수는 간 동맥 상태 및 이식 후 혈액 공급을 평가하는 데 중요하며 이식편 관류 및 생존 가능성에 대한 통찰력을 제공합니다. 이러한 비침습적 지표는 간동맥 순환을 평가하는 데 중요하며 효과적인 수술 후 관리를 제공하고 환자 결과를 개선할 수 있습니다.

간 이식 후 담즙 합병증은 수술 후 초기, 특히 첫 3개월 이내에 가장 흔히 발생합니다. 모든 담즙 합병증의 절반 이상이 문합 부위에서 발생하는 초기 합병증입니다. 따라서 조기 모니터링과 개입은 이러한 잠재적 합병증을 신속하게 발견하고 관리하여 임상 환경에서 환자 예후와 생존율을 향상시키는 데 중요합니다. 그러나 성인 간 이식 후 90일 담즙 합병증에 대한 위험 요인 및 예측 모델에 대한 연구는 제한적입니다. 노모그램은 사용하기 쉬운 그래픽 인터페이스를 갖춘 통계 예측 모델의 간단한 시각적 그래프입니다. 중요한 것은 개인화된 예측을 생성할 수 있으므로 위험 계층화에 널리 사용되고 개인적으로 질병 관리에 대한 접근 방식을 제공할 수 있다는 것입니다. 이 연구는 임상의가 90일 담즙 합병증의 위험을 예측하고 보다 개인화된 치료 전략을 제공할 수 있도록 LT를 시행한 환자를 평가하기 위한 노모그램 모델을 확립하는 것을 목표로 했습니다.

방법 환자 2016년 1월 1일부터 2021년 12월 31일까지 쑨원대학교 제1부속병원에서 OLT를 시행한 환자의 데이터를 전자의무기록시스템에서 후향적으로 추출했습니다. 제외 기준에는 18세 미만, 다발성 장기 이식, 재이식, 수술 중 또는 LT 후 3개월 이내에 사망한 경우, 중요한 데이터가 누락되었거나 데이터의 20% 이상이 누락된 경우가 포함되었습니다. 최종적으로 총 757명의 환자가 등록되었습니다. 이 연구 연구는 헬싱키 선언에 따른 사전 동의 요구 사항을 포기하고 병원 윤리 위원회의 검토 및 승인을 받았습니다. 모든 수술은 우리 과의 숙련된 수술 그룹에 의해 표준 절차에 따라 수행되었습니다.

연구 프로토콜 이 연구는 윤리위원회의 승인을 받았으며 Clinicaltrial.gov에 등록되었습니다. 이는 수술에 대한 코호트, 단면 및 사례 대조 연구(STROCSS) 기준의 보고 강화에 맞춰 수행 및 보고되었습니다.

담즙 합병증의 정의 환자가 발열, 황달, 창백한 변을 보이거나 초음파 검사에서 간내관 확장 유무에 관계없이 결합 빌리루빈, 감마-글루타밀전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소의 상승이 실험실 결과에서 나타나는 경우 담즙 합병증이 의심됩니다. 진단은 주로 초음파 소견을 토대로 이루어졌으며 자기공명 쓸개이자조영술(MRCP) 또는 내시경 역행 쓸개이자조영술(ERCP)을 통해 확인되었습니다. 문합협착은 수술문합 부위로부터 1cm 이내의 협착, 비문합협착은 그 이상 1cm 이상인 것으로 정의하였다. 담즙 누출은 의도하지 않은 담즙의 누출로 정의되었으며, MRCP 또는 ERCP 동안 조영제 유출로 확인되었습니다.

데이터 수집 및 잠재적 예측 변수 수술 전 수혜자 변수에는 성별, 연령, 키, 체중, BMI, 동반 질환(고혈압 또는 당뇨병), 간 질환의 병인(바이러스성 간염, 악성 종양, 간부전, 간경화, 알코올 관련 간 질환 등)이 포함됩니다. ), MELD 점수, Child-Pugh 등급, 수술 전 실험실 값(정기 혈액 검사, 응고 지표, 전해질 및 생화학). 기증자 변수에는 성별, 연령, 키, 체중, BMI, 기증 유형, HBV 감염 상태 및 수술 전 실험실 결과가 포함되었습니다. 수술 중 요인에는 수술 기법, 특정 담즙 사건(담도초공장조루술 또는 담도 스텐트 시술)이 포함됩니다. 수술 후 결과에는 24시간 이내 동맥 저항 지수, 아미노전이효소 수준, 국제 표준화 비율, ICU 입원 기간이 포함되었습니다.

로지스틱 회귀 분석 및 노모그램 모델 개발 총 757명의 환자가 7:3 비율로 훈련 및 검증 세트에 무작위로 할당되었습니다. 잠재적인 예측 요인을 식별하기 위해 LASSO 회귀 분석을 훈련 세트에 적용했습니다. 이 방법은 관련이 없는 여러 개의 다중공선형 독립변수를 효과적으로 제거하여 고차원 데이터를 단순화합니다[. 이후 간이식 후 90일 이내에 발생하는 담도계 합병증과 관련된 요인을 평가하기 위해 다변량 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 마지막으로 훈련 세트에서 노모그램을 개발하고 검증 세트를 사용하여 검증했습니다.

노모그램의 겉보기 성능 식별 및 보정을 사용하여 개발된 모델의 예측 정확도를 평가했습니다. 노모그램의 식별 능력을 평가하기 위해 Harrell의 일치 지수(C-index)와 ROC(수신자 조작 특성) 곡선(AUC)을 계산했습니다. C-지수가 1에 가까울수록 모델의 강력한 예측 능력을 나타내고, AUC가 0.80을 초과하면 식별력이 우수함을 나타냅니다. 또한, 노모그램의 임상적 적용성을 조사하기 위해 결정 곡선 분석(DCA)을 수행했습니다[결정 곡선 분석 보고 및 해석: 조사자를 위한 가이드.]. 식별과 보정 모두 1000개의 재샘플을 사용한 부트스트래핑을 사용하여 평가되었습니다.

통계분석： Kolmogorov-Smirnov 검정에 따르면 연속변수는 정규분포를 나타내지 않으므로 Mann-Whitney U-test를 이용하여 분석하고 중앙값(사분위간 범위)으로 제시하였다. 범주형 변수는 χ2-test나 Fisher's Exact test를 이용하여 비교하였고 절대값(%)으로 나타내었다. 통계분석은 R Software v.4.0.2(The R Project for Statistical Computing, www.r-project. org) 로지스틱 회귀 분석 및 노모그램 구성에 활용되는 'rms' 패키지를 사용합니다. 0.05 미만의 양면 P-값이 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.