Nomogramm zur Vorhersage von Gallenkomplikationen (NPBC)

Hintergrund: Die Lebertransplantation (LT) ist ein entscheidender therapeutischer Eingriff für Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium oder akutem Leberversagen und bietet günstige Ergebnisse mit Überlebensraten von 76–90 % nach 1 Jahr und etwa 70 % nach 5 Jahren. Trotz erheblicher Fortschritte bei chirurgischen Techniken, immunsuppressiven Protokollen und Organerhaltung bleiben biliäre Komplikationen (BCs) eine wesentliche Ursache für Morbidität und Mortalität und erfordern häufig langfristige Eingriffe wie endoskopische, perkutane oder chirurgische Eingriffe. Die Inzidenz von BCs nach einer LT wird auf 5 bis 20 % geschätzt, wobei die meisten innerhalb der ersten drei Monate nach der Operation auftreten, obwohl einige Jahre nach der LT auftreten können. Unter den BCs sind Anastomosenstrikturen (AS), nichtanastomosenstrikturen (NAS) und Gallenlecks am häufigsten. Zu den Behandlungsansätzen gehören endoskopische Techniken, perkutane transhepatische Gallendrainage und chirurgische Eingriffe. NAS und Gallenlecks manifestieren sich typischerweise innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation, können aber auch später auftreten, wobei Gallenlecks unmittelbar oder innerhalb von Wochen nach der Operation auftreten. Eine frühzeitige postoperative Überwachung und eine rechtzeitige Behandlung sind für die Vorbeugung und Behandlung dieser Komplikationen von entscheidender Bedeutung.

Bei einer Lebertransplantation bei Erwachsenen tragen mehrere Faktoren zu Komplikationen im Gallengang bei, darunter Gallengangsischämie, Operationstechniken, Infektionen und Spendereigenschaften. Unter diesen gilt die unzureichende arterielle Blutversorgung der Gallenwege als Schlüsselfaktor, der wahrscheinlich zur Entwicklung von Gallenkomplikationen beiträgt. Im Gegensatz zum Leberparenchym, das Blut sowohl aus der Pfortader als auch aus der Leberarterie erhält, sind die Gallenwege ausschließlich auf den arteriellen Blutfluss angewiesen. Etwa 60 % des Blutes des Hauptgallengangs stammen aus der Gastroduodenalarterie, die restlichen 30–40 % aus den Leberarterienzweigen. Nach einer Lebertransplantation ist der Blutfluss aus der Gastroduodenalarterie häufig gestört, wodurch die Rolle der Leberarterie bei der Versorgung des distalen Gallengangs noch wichtiger wird. Diese verringerte Arterienunterstützung unterstreicht die Bedeutung der Aufrechterhaltung einer ausreichenden Leberarterienperfusion, um Gallengangskomplikationen vorzubeugen.

Ultraschall ist für die Überwachung von Gallenkomplikationen nach einer Lebertransplantation unerlässlich und liefert eine detaillierte Bildgebung zur Früherkennung von Problemen wie Strikturen und Undichtigkeiten. Parameter wie der arterielle Widerstandsindex (ARI) und die Flussgeschwindigkeit sind entscheidend für die Beurteilung des Zustands der Leberarterien und der Blutversorgung nach der Transplantation und bieten Einblicke in die Perfusion und Lebensfähigkeit des Transplantats. Diese nicht-invasiven Messwerte sind für die Beurteilung der arteriellen Leberzirkulation von entscheidender Bedeutung, können eine wirksame postoperative Versorgung ermöglichen und die Behandlungsergebnisse für den Patienten verbessern.

Nach einer Lebertransplantation treten Gallenkomplikationen am häufigsten in der frühen postoperativen Phase auf, insbesondere innerhalb der ersten drei Monate. Mehr als die Hälfte aller Gallenkomplikationen sind Frühkomplikationen, die an der Anastomosenstelle auftreten. Daher sind eine frühzeitige Überwachung und Intervention von entscheidender Bedeutung, um diese potenziellen Komplikationen rechtzeitig zu erkennen und zu behandeln und so die Prognose und Überlebensraten der Patienten im klinischen Umfeld zu verbessern. Es gibt jedoch nur begrenzte Forschungsergebnisse zu den Risikofaktoren und zum Vorhersagemodell für 90-Tage-Gallenkomplikationen nach einer Lebertransplantation bei Erwachsenen. Nomogram ist ein einfaches visuelles Diagramm eines statistischen Vorhersagemodells mit einer benutzerfreundlichen grafischen Oberfläche. Wichtig ist, dass damit personalisierte Vorhersagen generiert werden können, die in großem Umfang zur Risikostratifizierung und zur persönlichen Bereitstellung von Ansätzen für das Krankheitsmanagement eingesetzt werden können. Ziel dieser Studie war die Etablierung eines Nomogrammmodells zur Bewertung von Patienten, die sich einer LT unterzogen hatten, um Ärzten dabei zu helfen, das Risiko von 90-Tage-Gallenkomplikationen vorherzusagen und eine individuellere Behandlungsstrategie bereitzustellen.

Methode Patienten Daten von Patienten, die sich zwischen dem 1. Januar 2016 und dem 31. Dezember 2021 am First Affiliated Hospital der Sun Yat-sen-Universität einer OLT unterzogen haben, wurden nachträglich aus dem elektronischen Krankenaktensystem extrahiert. Zu den Ausschlusskriterien gehörten Alter < 18 Jahre, Mehrfachorgantransplantation, Retransplantation, Tod intraoperativ oder innerhalb von 3 Monaten nach LT sowie Fälle, in denen wichtige Daten fehlten oder bei denen mehr als 20 % der Daten fehlten. Schließlich wurden insgesamt 757 Patienten eingeschlossen. Diese Forschungsstudie wurde von der Ethikkommission des Krankenhauses geprüft und genehmigt, wobei im Einklang mit der Deklaration von Helsinki auf die Anforderung einer Einwilligung nach Aufklärung verzichtet wurde. Alle Operationen wurden gemäß den Standardverfahren von erfahrenen Operationsgruppen unserer Abteilung durchgeführt.

Studienprotokoll Die Arbeit wurde von der Ethikkommission genehmigt und auf Clinicaltrial.gov registriert. Die Durchführung und Berichterstattung erfolgte im Einklang mit den STROCSS-Kriterien (Stärkung der Berichterstattung über Kohorten-, Querschnitts- und Fallkontrollstudien in der Chirurgie).

Definition von Gallenkomplikationen Gallenkomplikationen wurden vermutet, wenn Patienten Fieber, Gelbsucht oder hellen Stuhl aufwiesen oder wenn die Laborergebnisse erhöhte konjugierte Bilirubin-, Gamma-Glutamyltransferase- oder Alaninaminotransferase-Werte zeigten, mit oder ohne Erweiterung des intrahepatischen Ganges im Ultraschall. Die Diagnose basierte hauptsächlich auf Ultraschallbefunden und wurde durch Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRCP) oder endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (ERCP) bestätigt. Anastomosenstrikturen wurden definiert als solche innerhalb von 1 cm von der chirurgischen Anastomose, während nichtanastomosenstrikturen mindestens 1 cm darüber hinaus lagen. Als Gallenleckage wurde der unbeabsichtigte Austritt von Galle definiert, der durch Kontrastmittelextravasation während der MRCP oder ERCP bestätigt wurde.

Datenerfassung und potenzielle Prädiktoren Zu den präoperativen Empfängervariablen gehörten Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht, BMI, Komorbiditäten (Bluthochdruck oder Diabetes mellitus), Ätiologie der Lebererkrankung (Virushepatitis, Malignität, Leberversagen, Leberzirrhose, alkoholbedingte Lebererkrankung und andere). ), MELD-Score, Child-Pugh-Grad und präoperative Laborwerte (routinemäßige Bluttests, Gerinnungsmarker, Elektrolyte und Biochemie). Zu den Spendervariablen gehörten Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht, BMI, Art der Spende, HBV-Infektionsstatus und präoperative Laborergebnisse. Zu den intraoperativen Faktoren gehörten die chirurgische Technik und bestimmte biliäre Ereignisse (Choledochojejunostomie oder Gallenstenting). Zu den postoperativen Ergebnissen gehörten der arterielle Widerstandsindex innerhalb von 24 Stunden, die Transaminasewerte, die International Normalized Ratio und die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation.

Logistische Regressionsanalyse und Entwicklung eines Nomogrammmodells Insgesamt 757 Patienten wurden zufällig im Verhältnis 7:3 in Trainings- und Validierungssätze eingeteilt. Um potenzielle Vorhersagefaktoren zu identifizieren, wurde die LASSO-Regressionsanalyse auf den Trainingssatz angewendet. Diese Methode entfernt effektiv mehrere irrelevante und multikollineare unabhängige Variablen und vereinfacht so die hochdimensionalen Daten[. Anschließend wurde eine multivariable logistische Regressionsanalyse durchgeführt, um die Faktoren zu bewerten, die mit Gallenkomplikationen verbunden sind, die innerhalb von 90 Tagen nach der Lebertransplantation auftreten. Abschließend wurde aus dem Trainingssatz ein Nomogramm entwickelt und mithilfe des Validierungssatzes validiert.

Scheinbare Leistung des Nomogramms. Diskriminierung und Kalibrierung wurden genutzt, um die Vorhersagegenauigkeit des entwickelten Modells zu bewerten. Zur Beurteilung der Unterscheidungsfähigkeit des Nomogramms wurden der Harrell-Konkordanzindex (C-Index) und die Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurve (AUC) berechnet. Ein C-Index nahe 1 deutet auf eine starke Vorhersagefähigkeit des Modells hin, während ein AUC über 0,80 auf eine gute Unterscheidung hinweist. Darüber hinaus wurde eine Entscheidungskurvenanalyse (DCA) durchgeführt, um die klinische Anwendbarkeit der Nomogramme zu untersuchen [Berichterstattung und Interpretation der Entscheidungskurvenanalyse: ein Leitfaden für Forscher.]. Sowohl die Diskriminierung als auch die Kalibrierung wurden mithilfe von Bootstrapping mit 1000 Neuproben bewertet.

Statistische Analyse: Kontinuierliche Variablen waren gemäß dem Kolmogorov-Smirnov-Test nicht normalverteilt und wurden daher mit dem Mann-Whitney-U-Test analysiert und als Median (Interquartilbereich) dargestellt. Kategoriale Variablen wurden mit dem χ2-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen und als absolute Zahlen (Prozentsatz) dargestellt. Die statistische Analyse wurde mit R Software v.4.0.2 (The R Project for Statistical Computing, www.r-project) durchgeführt. org) mit dem „rms“-Paket, das für die logistische Regressionsanalyse und die Nomogrammkonstruktion verwendet wird. Ein zweiseitiger P-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.