Nomogrammi sappikomplikaatioiden ennustamiseen (NPBC)

Tausta: Maksansiirto (LT) on kriittinen terapeuttinen toimenpide potilaille, joilla on loppuvaiheen maksasairaus tai akuutti maksan vajaatoiminta, ja se tarjoaa suotuisat tulokset, joiden eloonjäämisaste on 76-90 % 1 vuoden kohdalla ja noin 70 % 5 vuoden kohdalla. Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista kirurgisissa tekniikoissa, immunosuppressiivisissa protokollissa ja elinten säilyttämisessä, sappikomplikaatiot (BC:t) ovat edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, mikä vaatii usein pitkäaikaisia ​​toimenpiteitä, kuten endoskooppisia, perkutaanisia tai kirurgisia toimenpiteitä. BC:ien ilmaantuvuuden LT:n jälkeen arvioidaan olevan 5–20 %, ja useimmat ilmaantuvat kolmen ensimmäisen kuukauden aikana leikkauksen jälkeen, vaikka jotkut voivat ilmaantua vuosia LT:n jälkeen. BC:stä yleisimpiä ovat anastomoottiset ahtaumat (AS), ei-anastomoottiset ahtaumat (NAS) ja sappivuodot. Hoitomenetelmiä ovat endoskooppiset tekniikat, perkutaaninen transhepaattinen sapen poisto ja kirurgiset toimenpiteet. NAS- ja sappivuodot ilmenevät tyypillisesti ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen, mutta voivat ilmaantua myöhemmin, jolloin sappivuodot tapahtuvat välittömästi tai viikkojen kuluessa leikkauksen jälkeen. Varhainen postoperatiivinen seuranta ja oikea-aikainen hoito ovat välttämättömiä näiden komplikaatioiden ehkäisemiseksi ja käsittelemiseksi.

Aikuisten maksansiirrossa useat tekijät vaikuttavat sappitiekomplikaatioihin, mukaan lukien sappitiehyiden iskemia, kirurgiset tekniikat, infektiot ja luovuttajan ominaisuudet. Näistä riittämätön valtimoveren saanti sappitiehyille on tunnustettu avaintekijäksi, joka todennäköisesti edistää sappikomplikaatioiden kehittymistä. Toisin kuin maksan parenkyyma, joka saa verta sekä porttilaskimosta että maksavaltimosta, sappitiet ovat riippuvaisia ​​yksinomaan valtimon verenkierrosta. Noin 60 % yhteisen sappitiehyen verestä tulee maha- ja pohjukaissuolihasvaltimosta ja loput 30-40 % maksavaltimon haaroista. Maksansiirron jälkeen verenvirtaus maha- ja pohjukaissuolevaltimosta on usein häiriintynyt, mikä tekee maksavaltimon roolista distaalisen sappitiehyen toimittamisessa entistä kriittisemmäksi. Tämä heikentynyt valtimotuki korostaa riittävän maksavaltimon perfuusion ylläpitämisen merkitystä sappitiekomplikaatioiden estämiseksi.

Ultraääni on välttämätön maksansiirron jälkeisten sappikomplikaatioiden seurannassa, ja se tarjoaa yksityiskohtaista kuvantamista ongelmien, kuten ahtaumien ja vuotojen, varhaiseen havaitsemiseen. Parametrit, kuten valtimoiden resistiivinen indeksi (ARI) ja virtausnopeus, ovat kriittisiä arvioitaessa maksavaltimon tilaa ja verenkiertoa transplantaation jälkeen, mikä tarjoaa näkemyksiä siirteen perfuusiosta ja elinkelpoisuudesta. Nämä ei-invasiiviset mittarit ovat ratkaisevia arvioitaessa maksan valtimoverenkiertoa, voivat tarjota tehokasta postoperatiivista hoitoa ja parantaa potilaiden tuloksia.

Maksansiirron jälkeen sappikomplikaatioita esiintyy yleisimmin varhaisen postoperatiivisen kauden aikana, erityisesti kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Yli puolet kaikista sappikomplikaatioista on varhaisia ​​komplikaatioita, joita esiintyy anastomoosikohdassa. Tästä syystä varhainen seuranta ja interventio ovat ratkaisevan tärkeitä näiden mahdollisten komplikaatioiden nopeassa havaitsemisessa ja hallinnassa, mikä parantaa potilaiden ennustetta ja eloonjäämisastetta kliinisissä olosuhteissa. Riskitekijöistä ja ennustemalleista on kuitenkin rajallisesti tutkittu 90 päivän sappikomplikaatioita aikuisen maksansiirron jälkeen. Nomogrammi on yksinkertainen visuaalinen kaavio tilastollisesta ennustemallista, jossa on helppokäyttöinen graafinen käyttöliittymä. Tärkeää on, että se voisi tuottaa henkilökohtaisia ​​ennusteita, jolloin sitä käytetään laajalti riskien kerrostuksessa ja henkilökohtaisena lähestymistavana taudin hallintaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli luoda nomogrammimalli LT-leikkauksen saaneiden potilaiden arvioimiseksi, jotta kliinikot voivat ennustaa 90 päivän sappikomplikaatioiden riskiä ja tarjota yksilöllisemmän hoitostrategian.

Menetelmä Potilaat Data potilailta, joille tehtiin OLT 1.1.2016–31.12.2021 Sun Yat-senin yliopiston ensimmäisessä osasairaalassa, poimittiin takautuvasti sähköisestä sairauskertomusjärjestelmästä. Poissulkemiskriteerit sisälsivät iän alle 18-vuotiaana, useiden elinsiirtojen, uudelleensiirron, kuoleman intraoperatiivisesti tai 3 kuukauden sisällä LT:n jälkeen ja tapaukset, joista puuttui tärkeitä tietoja tai yli 20 % tiedoista puuttui. Lopulta tutkimukseen otettiin yhteensä 757 potilasta. Tämän tutkimustutkimuksen arvioi ja hyväksyi sairaalan eettinen toimikunta poikkeamalla tietoisen suostumuksen vaatimuksesta Helsingin julistuksen mukaisesti. Osastollamme kokeneet kirurgiset ryhmät suorittivat kaikki leikkaukset standardimenettelyjen mukaisesti.

Tutkimuspöytäkirja Eettinen komitea hyväksyi työn, ja se rekisteröitiin osoitteessa Clinicaltrial.gov. Se suoritettiin ja raportoitiin kohortti-, poikkileikkaus- ja tapauskontrollitutkimusten (STROCSS) -kriteerien vahvistamisen mukaisesti.

Sappikomplikaatioiden jaottelu Sappikomplikaatioita epäiltiin, kun potilailla oli kuumetta, keltaisuutta tai vaalea uloste tai kun laboratoriotulokset osoittivat kohonnutta konjugoitua bilirubiinia, gamma-glutamyylitransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi, joko intrahepaattisen tiehyen laajenemisen kanssa tai ilman sitä ultraäänessä. Diagnoosi perustui ensisijaisesti ultraäänilöydöksiin ja vahvistettiin magneettiresonanssikolangiopankreatografialla (MRCP) tai endoskooppisella retrogradisella kolangiopankreatografialla (ERCP). Anastomoottiset ahtaumat määriteltiin 1 cm:n etäisyydellä kirurgisesta anastomoosista, kun taas ei-anastomoottiset ahtaumat sijaitsivat vähintään 1 cm sen ulkopuolella. Sappivuoto määriteltiin tahattomaksi sapen karkaamiseksi, mikä vahvistettiin kontrastin ekstravasaatiolla MRCP:n tai ERCP:n aikana.

Tiedonkeruu ja mahdolliset ennustajat Preoperatiivisia vastaanottajamuuttujia olivat sukupuoli, ikä, pituus, paino, BMI, liitännäissairaudet (hypertensio tai diabetes mellitus), maksasairauden etiologia (virushepatiitti, maligniteetti, maksan vajaatoiminta, kirroosi, alkoholiin liittyvä maksasairaus ja muut). ), MELD-pistemäärä, Child-Pugh-aste ja leikkausta edeltävät laboratorioarvot (rutiiniverikokeet, hyytymismerkit, elektrolyytit ja biokemia). Luovuttajamuuttujia olivat sukupuoli, ikä, pituus, paino, BMI, luovutustyyppi, HBV-infektion tila ja preoperatiiviset laboratoriotulokset. Intraoperatiivisiin tekijöihin kuuluivat kirurginen tekniikka ja spesifiset sappitapahtumat (koledokojejunostomia tai sapen stentointi). Leikkauksen jälkeisiin tuloksiin kuuluivat valtimoiden resistiivinen indeksi 24 tunnin sisällä, transaminaasitasot, kansainvälinen normalisoitu suhde ja teho-osaston kesto.

Logistinen regressioanalyysi ja nomogrammimallin kehittäminen Yhteensä 757 potilasta jaettiin satunnaisesti koulutus- ja validointisarjoihin suhteessa 7:3. Mahdollisten ennustavien tekijöiden tunnistamiseksi harjoitussarjaan sovellettiin LASSO-regressioanalyysiä. Tämä menetelmä poisti tehokkaasti useita epäolennaisia ​​ja monikollineaarisia riippumattomia muuttujia, mikä yksinkertaisti korkean ulottuvuuden dataa[. Myöhemmin suoritettiin monimuuttujalogistinen regressioanalyysi tekijöiden arvioimiseksi, jotka liittyvät 90 päivän sisällä maksansiirron jälkeisiin sappikomplikaatioihin. Lopuksi nomogrammi kehitettiin koulutussarjasta ja validoitiin validointisarjan avulla.

Nomogrammin näennäinen suorituskyky Erottelua ja kalibrointia käytettiin arvioitaessa kehitetyn mallin ennustetarkkuutta. Harrellin konkordanssiindeksi (C-indeksi) ja vastaanottimen toimintakäyrä (ROC) (AUC) laskettiin nomogrammin erottelukyvyn arvioimiseksi. C-indeksi, joka lähestyy 1:tä, viittaa mallin vahvaan ennustuskykyyn, kun taas 0,80:n ylittävä AUC osoittaa hyvää erottelukykyä. Lisäksi tehtiin päätöskäyräanalyysi (DCA) nomogrammien kliinisen soveltuvuuden tutkimiseksi [Raportointi ja tulkinta päätöskäyräanalyysi: opas tutkijoille.]. Sekä erottelu että kalibrointi arvioitiin käyttämällä bootstrappingia 1000 uudelleennäytteellä.

Tilastollinen analyysi: Jatkuvat muuttujat eivät normaalijakautuneet Kolmogorov-Smirnov-testin mukaan, ja siksi ne analysoitiin Mann-Whitneyn U-testillä ja esitettiin mediaanina (kvartiiliväli). Kategorisia muuttujia verrattiin käyttämällä χ2-testiä tai Fisherin eksaktia testiä ja esitettiin absoluuttisina lukuina (prosenttiosuutena). Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä R Software versiota 4.0.2 (The R Project for Statistical Computing, www.r-project. org) rms-paketilla, jota käytetään logistiseen regressioanalyysiin ja nomogrammien rakentamiseen. Kaksipuolinen P-arvo alle 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.