Nomogram for å forutsi gallekomplikasjoner (NPBC)

Bakgrunn: Levertransplantasjon (LT) er en kritisk terapeutisk intervensjon for pasienter med leversykdom i sluttstadiet eller akutt leversvikt, og gir gunstige resultater med overlevelsesrater på 76-90 % etter 1 år og omtrent 70 % etter 5 år. Til tross for betydelige fremskritt innen kirurgiske teknikker, immunsuppressive protokoller og organkonservering, er gallekomplikasjoner (BC) fortsatt en vesentlig årsak til sykelighet og dødelighet, noe som ofte krever langsiktige intervensjoner som endoskopiske, perkutane eller kirurgiske prosedyrer. Forekomsten av BC etter LT er estimert til å variere fra 5 % til 20 %, hvor de fleste forekommer innen de første tre månedene postoperativt, selv om noen kan forekomme år etter LT. Blant BC-er er de vanligste anastomotiske strikturer (AS), ikke-anastomotiske strikturer (NAS) og gallelekkasjer. Behandlingsmetoder inkluderer endoskopiske teknikker, perkutan transhepatisk galledrenasje og kirurgiske inngrep. NAS- og gallelekkasjer manifesterer seg vanligvis i løpet av det første året etter transplantasjon, men kan oppstå senere, med gallelekkasjer som oppstår umiddelbart eller innen uker etter operasjonen. Tidlig postoperativ overvåking og rettidig behandling er avgjørende for å forebygge og håndtere disse komplikasjonene.

Ved levertransplantasjon hos voksne bidrar flere faktorer til galleveiskomplikasjoner, inkludert galleiskemi, kirurgiske teknikker, infeksjoner og donorkarakteristikker. Blant disse er utilstrekkelig arteriell blodtilførsel til gallegangene anerkjent som en nøkkelfaktor som sannsynligvis bidrar til utviklingen av gallekomplikasjoner. I motsetning til leverparenkymet, som mottar blod fra både portvenen og leverarterien, er gallegangene utelukkende avhengige av arteriell blodstrøm. Omtrent 60 % av blodet i den vanlige gallegangen kommer fra arterien gastroduodenal, mens de resterende 30-40 % kommer fra leverarteriegrenene. Etter levertransplantasjon blir blodstrømmen fra gastroduodenal arterien ofte forstyrret, noe som gjør leverarteriens rolle i å forsyne den distale gallegangen enda mer kritisk. Denne reduserte arterielle støtten fremhever betydningen av å opprettholde tilstrekkelig hepatisk arterieperfusjon for å forhindre komplikasjoner i gallegangen.

Ultralyd er avgjørende for å overvåke gallekomplikasjoner etter levertransplantasjon, og gir detaljert bildediagnostikk for tidlig oppdagelse av problemer som strikturer og lekkasjer. Parametere som arteriell resistiv indeks (ARI) og strømningshastighet er kritiske for å vurdere leverarterietilstanden og blodtilførselen etter transplantasjon, og gir innsikt i transplantatperfusjon og levedyktighet. Disse ikke-invasive beregningene er avgjørende for å evaluere leverarteriell sirkulasjon, kan gi effektiv postoperativ behandling og forbedre pasientresultatene.

Etter levertransplantasjon oppstår gallekomplikasjoner oftest i den tidlige postoperative perioden, spesielt innen de tre første månedene. Mer enn halvparten av alle gallekomplikasjoner er tidlige komplikasjoner som oppstår på anastomosestedet. Derfor er tidlig overvåking og intervensjon avgjørende for raskt å oppdage og håndtere disse potensielle komplikasjonene, og dermed forbedre pasientens prognose og overlevelsesrater i kliniske omgivelser. Imidlertid er det begrenset forskning på risikofaktorer og prediksjonsmodell for 90 dagers gallekomplikasjoner etter levertransplantasjon hos voksne. Nomogram er en enkel visuell graf av statistisk prediksjonsmodell med et brukervennlig grafisk grensesnitt. Viktigere, det kan generere personlige spådommer, og dermed mye brukt i risikostratifisering og personlig gi tilnærming til sykdomshåndtering. Denne studien hadde som mål å etablere en nomogrammodell for å evaluere pasienter som gjennomgikk LT for å hjelpe klinikere med å forutsi risikoen for 90 dagers gallekomplikasjoner og gi en mer personlig behandlingsstrategi.

Metode Pasienter Data fra pasienter som gjennomgikk OLT mellom 1. januar 2016 og 31. desember 2021 ved First Affiliated Hospital ved Sun Yat-sen University ble i ettertid trukket ut fra det elektroniske journalsystemet. Eksklusjonskriterier inkluderte alder <18 år, multippel organtransplantasjon, retransplantasjon, døde intraoperativt eller innen 3 måneder etter LT, og tilfeller med manglende viktige data eller over 20 % av dataene mangler. Til slutt ble totalt 757 pasienter registrert. Denne forskningsstudien ble gjennomgått og godkjent av Etikkkomiteen ved sykehuset, og frafalt kravet om informert samtykke i samsvar med Helsinki-erklæringen. Alle operasjoner ble utført i henhold til standardprosedyrer av erfarne kirurgiske grupper ved vår avdeling.

Studieprotokoll Arbeidet ble godkjent av Etikkkomiteen og registrert på Clinicaltrial.gov. Det ble utført og rapportert i tråd med styrkingen av rapporteringen av kohort-, tverrsnitts- og case-control-studier i kirurgi (STROCSS) kriterier.

Definisjon av biliære komplikasjoner Biliære komplikasjoner ble mistenkt når pasienter viste feber, gulsott eller blek avføring, eller når laboratorieresultater viste forhøyet konjugert bilirubin, gamma-glutamyltransferase eller alanin aminotransferase, med eller uten intrahepatisk kanalutvidelse på ultralyd. Diagnosen var primært basert på ultralydfunn og bekreftet gjennom Magnetic Resonance Cholangiopancreatography (MRCP) eller endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP). Anastomotiske strikturer ble definert som de innenfor 1 cm fra den kirurgiske anastomosen, mens ikke-anastomotiske strikturer var lokalisert minst 1 cm utenfor den. Gallelekkasje ble definert som utilsiktet rømming av galle, bekreftet ved kontrastekstravasasjon under MRCP eller ERCP.

Datainnsamling og potensielle prediktorer Preoperative mottakervariabler inkluderte kjønn, alder, høyde, vekt, BMI, komorbiditeter (hypertensjon eller diabetes mellitus), etiologi av leversykdom (viral hepatitt, malignitet, leversvikt, cirrhose, alkoholrelatert leversykdom og andre). ), MELD-score, Child-Pugh-grad og preoperative laboratorieverdier (rutineblodprøver, koagulasjonsmarkører, elektrolytter og biokjemi). Donorvariabler inkluderte kjønn, alder, høyde, vekt, BMI, type donasjon, HBV-infeksjonsstatus og preoperative laboratorieresultater. Intraoperative faktorer involverte kirurgisk teknikk og spesifikke biliære hendelser (choledochojejunostomi eller gallestenting). Postoperative utfall inkluderte arteriell resistiv indeks innen 24 timer, transaminasenivåer, International Normalized Ratio og ICU-oppholdsvarighet.

Logistisk regresjonsanalyse og utvikling av nomogrammodeller Totalt 757 pasienter ble tilfeldig fordelt i trenings- og valideringssett i forholdet 7:3. For å identifisere potensielle prediktive faktorer ble LASSO-regresjonsanalyse brukt på treningssettet. Denne metoden fjernet effektivt flere irrelevante og multikollineære uavhengige variabler, og forenklet dermed høydimensjonale data[. Deretter ble multivariabel logistisk regresjonsanalyse utført for å evaluere faktorene assosiert med gallekomplikasjoner som oppstår innen 90 dager etter levertransplantasjon. Til slutt ble det utviklet et nomogram fra treningssettet og validert ved hjelp av valideringssettet.

Tilsynelatende ytelse av nomogrammet Diskriminering og kalibrering ble brukt for å evaluere den prediktive nøyaktigheten til den utviklede modellen. Harrells konkordansindeks (C-indeks) og mottakerdriftskarakteristikk (ROC) kurve (AUC) ble beregnet for å vurdere nomogrammets diskrimineringsevne. En C-indeks som nærmer seg 1 antyder en sterk prediktiv evne til modellen, mens en AUC over 0,80 indikerer god diskriminering. Videre ble beslutningskurveanalyse (DCA) utført for å undersøke den kliniske anvendeligheten til nomogrammene [Rapportering og tolkning av beslutningskurveanalyse: en veiledning for etterforskere.]. Både diskriminering og kalibrering ble evaluert ved bruk av bootstrapping med 1000 resamples.

Statistisk analyse: Kontinuerlige variabler ble ikke normalfordelt i henhold til Kolmogorov-Smirnov-testen og ble derfor analysert ved hjelp av Mann-Whitney U-testen og presentert som median (interkvartilt område). Kategoriske variabler ble sammenlignet med χ2-testen eller Fishers eksakte test og presentert som absolutte tall (prosent). Statistisk analyse ble utført ved bruk av R Software v.4.0.2 (The R Project for Statistical Computing, www.r-project. org) med 'rms'-pakken brukt for logistisk regresjonsanalyse og nomogramkonstruksjon. En tosidig P-verdi mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.