건강한 지원자와 궤양성 대장염 환자에서 PALI-2108을 평가하는 1단계 연구.

포함 기준:

모든 피험자 및 환자에 대한 포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서(ICF) 제공
2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지 표명

3. 남성인 경우 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 출산할 수 있고 허용되는 피임법 중 하나를 사용하고 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

      • 이성애적 성관계를 금함
      • 살정제가 함유된 남성용 콘돔 또는 질 살정제(젤, 폼 또는 좌약)가 함유된 남성용 콘돔 또는
   2. 출산을 할 수 없습니다. 외과적으로 불임으로 정의됨(예: 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 180일 전에 정관 절제술을 받은 경우)

4. 여성인 경우, 임신 가능성이 없으며 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 외과적으로 불임인 경우(즉, 완전 자궁절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우) 또는

   2. 폐경기 상태에 있는 경우:

      • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 월경이 없고 ​​대체 의학적 상태가 없으며 스크리닝 시 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 ≥ 40 mIU/mL 또는
      • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 월경이 없고 ​​대체 의학적 상태가 없었으며 스크리닝 시 난포 자극 호르몬 FSH 수치가 < 40mIU/mL이고 에스트라디올 혈청 수치가 ≤ 150pmol/L입니다.
5. 18세 이상 60세 이하
6. 체질량지수(BMI) 18.5kg/m2~30.0kg/m2 이내

7. 비흡연자 또는 과거 흡연자(과거 흡연자는 첫 연구 약물 투여 전 최소 180일 동안 니코틴 제품 사용을 완전히 중단한 사람으로 정의됩니다)

   SAD, MAD 및 FE 부분(건강한 대상)에 대한 포함 기준:

8. 건강한 성인 남성 또는 여성

9. 임상적으로 유의한(CS) 질병이 병력 또는 신체 검사(활력 징후 포함) 및/또는 ECG에서 CS 소견의 증거에 포착되어 연구자가 결정한 바가 없습니다.

   UC 환자의 포함 기준:

10. 성인 남성 또는 여성
11. 스크리닝 최소 6개월 전에 확립된 중등도 내지 중증 UC의 진단; Mayo 점수 ≥ 6, 직장 출혈 점수(RBS) ≥ 1, 대변 빈도 점수(SFS) ≥ 1, (점막 내시경 점수(MES) ≥ 2, 항문 가장자리에서 15cm 이상 확장된 질환 및 의사의 종합 평가(PGA) )
12. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 UC 증상 및 중증도
13. 아미노살리실산염, 면역조절제(예: 메토트렉세이트, 아자티오프린) 또는 스테로이드(프레드니손 20mg 이하 또는 이에 상응하는 약물)를 사용한 안정적인 치료를 포함하여 IBD에 대한 표준 치료 요법으로 잘 조절됩니다. 표준 치료 UC 치료법의 사용은 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.

제외 기준:

모든 피험자 및 환자에 대한 제외 기준:

1. 수유중인 여성
2. 스크리닝 또는 -1일차 임신 테스트 결과 임신한 여성
3. PALI-2108 또는 기타 PDE4 억제제(제형의 부형제 포함)에 대한 심각한 과민증 병력 및 모든 약물에 대한 심각한 과민반응(예: 혈관부종)
4. 약물의 생체이용률이나 이동에 영향을 미칠 수 있는 심각한 위장관, 간, 신장 질환 또는 수술의 존재 또는 병력
5. 신장 질환 병력의 존재
6. 심각한 심혈관, 폐, 혈액, 신경, 정신, 내분비, 면역, 피부 질환의 병력
7. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 동안 활동성 감염 또는 심각한 감염의 최근 병력
8. 의학적 판단에 따라 선별검사 방문 시 CS 활력징후 및/또는 ECG 이상(3중 ECG 판독값의 평균을 기준으로 함)이 존재함
9. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 동안의 대수술
10. 연구 약물 투여 전 4주 이내에 생백신으로 백신 접종
11. 약물 의존성 또는 알코올 남용(하루 3단위 이상의 알코올, 급성 또는 만성 과도한 알코올 섭취)의 병력이 있거나 약물에 대한 유지 요법
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 임의의 CS 질병
13. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 세인트 존스 워트(St. John's wort) 사용
14. 결핵 병력
15. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 알코올 및/또는 남용 약물에 대한 양성 테스트 결과
16. HIV 항원/항체(Ag/Ab) 콤보, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 검사에서 양성 선별 결과
17. 연구자의 의견으로 피험자의 참여 위험을 증가시키거나 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 기타 CS 이상
18. 이 임상 연구를 위해 이전 그룹에 포함
19. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 PALI-2108 섭취
20. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 연구 약물을 섭취한 경우
21. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 50mL 이상의 혈액 기증

22. 첫 번째 연구 약물 투여 전 56일 동안 500mL 이상의 혈액 기증(Canadian Blood Services, Hema-Quebec, 임상 연구 등)

    SAD, MAD 및 FE 부분(건강한 대상)에 대한 제외 기준:

23. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 연구자의 의견으로 참가자의 건강한 상태에 의문을 제기할 수 있는 처방약을 사용한 경우
24. 스크리닝 전 한 달 이내에 주당 배변 횟수가 3회 미만이거나 설사(묽은 변)가 3회 이상 발생한 피험자

25. 과민성대장증후군 및 기능성 소화불량의 병력이 있는 대상자

    UC 환자에 대한 제외 기준:

26. 2회 이상의 이전 생물학적 실패
27. 스크리닝 전 3개월 이내에 생물학적 제제 사용
28. 스크리닝 전 3개월 이내에 PDE-4 억제제 사용
29. 비만 수술, 회장직장 문합을 포함한 총결장절제술 또는 직장결장절제술의 병력
30. 수술 후 장루, 장루 또는 회장항문낭의 존재
31. 활성 UC를 제외하고 연구자가 판단할 때 참가자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리거나 연구 평가 또는 데이터 무결성을 방해할 수 있는 통제되지 않은 의학적 상태를 가진 참가자. 다른 의학적 상태는 스크리닝 당시 안정적이어야 하며 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.
32. 만성 간 또는 담도 질환의 현재 또는 병력(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 단순 지방간 질환 제외)