Fase 1-studie som evaluerer PALI-2108 hos friske frivillige og pasienter med ulcerøs kolitt.

Inkluderingskriterier:

Inkluderingskriterier for alle fag og pasienter:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet

3. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i stand til å formere seg og godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter den siste studiemedikamentadministrasjonen. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

      • Avholdenhet fra heterofile samleie
      • Mannskondom med spermicid eller mannlig kondom med vaginalt spermicid (gel, skum eller suppositorium) eller
   2. Er ikke i stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (f.eks. har gjennomgått en vasektomi minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)

4. Hvis kvinne, er av ikke-fertil potensial og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller

   2. Er i postmenopausal tilstand:

      • Minst 1 år uten menstruasjon og uten en alternativ medisinsk tilstand før screeningbesøket og follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer ≥ 40 mIU/ml ved screening eller
      • Minst 1 år uten mens og uten en alternativ medisinsk tilstand før screeningbesøket, follikkelstimulerende hormon FSH-nivåer < 40 mIU/mL og østradiolserumnivå ≤ 150 pmol/L ved screening
5. Er minst 18 år, men ikke eldre enn 60 år
6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2, inkludert

7. Ikke- eller eks-røyker (En eks-røyker er definert som en som sluttet helt å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)

   Inkluderingskriterier for SAD-, MAD- og FE-deler (friske fag):

8. Frisk voksen mann eller kvinne

9. Har ingen klinisk signifikante (CS) sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på CS-funn ved fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker

   Inkluderingskriterier for UC-pasienter:

10. Voksen mann eller kvinne
11. Diagnose av moderat til alvorlig UC, etablert minst 6 måneder før screening; Mayo Score ≥ 6 med rektal blødningsscore (RBS) ≥ 1, avføringsfrekvensscore (SFS) ≥ 1, (mukosal endoskopisk score (MES) ≥ 2, og med sykdom som strekker seg ≥ 15 cm fra analkanten, og legens globale vurdering (PGA) )
12. Stabile UC-symptomer og alvorlighetsgrad i minst 3 måneder før screening
13. Godt kontrollert med standardbehandling for IBD inkludert stabil behandling med aminosalisylater, immunmodulatorer (f.eks. metotreksat, azatioprin) eller steroider (≤ 20 mg prednison eller tilsvarende); bruk av standardbehandling UC-terapier må være stabile i minst 4 uker før screening

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier for alle forsøkspersoner og pasienter:

1. Kvinne som ammer
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved Screening eller Dag -1
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor PALI-2108 eller andre PDE4-hemmere (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler
4. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet eller transitt
5. Tilstedeværelse av historie med nyresykdom
6. Historie med betydelig kardiovaskulær, lunge, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
7. En aktiv infeksjon eller en nylig historie med alvorlige infeksjoner i de 30 dagene før første studielegemiddeladministrasjon
8. Tilstedeværelse av CS vitale tegn og/eller EKG-avvik (basert på gjennomsnittet av triplikat EKG-avlesninger) ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering
9. Større kirurgi i de 4 ukene før den første studiemedikamentadministrasjonen
10. Vaksinasjon med en hvilken som helst levende vaksine innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin
11. Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
12. Enhver CS-sykdom i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
13. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering
14. Enhver historie med tuberkulose
15. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
16. Positive screeningsresultater for HIV-antigen/antistoff (Ag/Ab)-kombinasjon, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virustester
17. Eventuelle andre CS-avvik i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
18. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien
19. Inntak av PALI-2108 i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
20. Inntak av et undersøkelseslegemiddel i løpet av 28 dager før første studielegemiddeladministrering
21. Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen

22. Donasjon av 500 ml eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske studier, etc.) i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen

    Ekskluderingskriterier for SAD-, MAD- og FE-deler (friske fag):

23. Bruk av reseptbelagte legemidler i løpet av de 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk
24. Personer med mindre enn 3 avføringer eller mer enn 3 episoder med diaré (løs vannaktig avføring) per uke i løpet av måneden før screening

25. Personer med historie med irritabel tarm-syndrom og funksjonell dyspepsi

    Eksklusjonskriterier for UC-pasienter:

26. Mer enn 2 tidligere biologiske feil
27. Bruk av et biologisk medikament innen 3 måneder før screening
28. Bruk av PDE-4-hemmere innen 3 måneder før screening
29. Historie med fedmekirurgi, total kolektomi med ileorektal anastomose eller proktokolektomi
30. Tilstedeværelse av en postoperativ stomi, stomi eller ileoanal pose
31. Deltakere med ukontrollerte medisinske tilstander, bortsett fra aktiv UC, som etter etterforskerens mening vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko eller forstyrre studievurderinger eller integriteten til dataene. Andre medisinske tilstander bør være stabile på tidspunktet for screening og forventes å forbli stabile i løpet av studien
32. Nåværende eller historie med kronisk lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller ukomplisert fettleversykdom)