Vaiheen 1 tutkimus PALI-2108:n arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla.
Vaihe 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka PALI-2108:sta terveillä vapaaehtoisilla ja avoin tutkimus potilaskohortilla, jolla on haavainen paksusuolentulehdus
PALI-2108 on uusi suun kautta otettava lääke, joka on suunniteltu haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon kohdentamalla suolistoon. Se toimii fosfodiesteraasi-4:n (PDE4) estäjänä, eli se aktivoituu vasta paksusuolen bakteerien käsittelyn jälkeen. Tämä kohdennettu lähestymistapa vähentää sivuvaikutusten riskiä, joita voi esiintyä muiden koko kehoon vaikuttavien lääkkeiden yhteydessä.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on aktiivinen UC, erityisesti niillä, joilla on kohtalaisia tai vaikeita oireita, on korkeampi PDE4-taso ja siihen liittyvät biomarkkerit. Nämä biomarkkerit liittyvät heidän sairautensa vakavuuteen, mikä viittaa siihen, että PDE4:n estäminen voisi auttaa hallitsemaan UC:tä tehokkaasti.
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteena on arvioida terveiden vapaaehtoisten turvallisuutta, siedettävyyttä ja sitä, kuinka keho prosessoi (farmakokinetiikka) ja reagoi (farmakodynamiikka) PALI-2108:aan. Vaikka PDE4-estäjiä on jo markkinoilla, PALI-2108 on täysin uusi yhdiste, jota ei ole aiemmin testattu ihmisillä. Tutkimus koostuu kahdesta osasta: ensin osallistujat saavat kerta-annokset lääkettä ja sitten toisessa osassa kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan.
Kahdesti vuorokaudessa annettava annostusohjelma on suunniteltu maksimoimaan lääkealtistus paksusuolessa. Tutkijat selvittävät myös, miten ruoka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
Lisäksi tutkimukseen otetaan mukaan pieni ryhmä stabiileja UC-potilaita. Nämä potilaat käyttävät myös PALI-2108:aa seitsemän päivän ajan, jolloin voimme verrata terveiden ja UC-potilaiden turvallisuutta ja lääkekäsittelyä. Tutkijat seuraavat tärkeitä terveysmarkkereita ja tekevät testejä paksusuolen kudokselle nähdäkseen, kuinka hyvin lääke toimii ja aiheuttaako se muutoksia kudoksessa.
UC-potilaiden mukaan ottaminen tämän tutkimuksen alkuvaiheessa on tärkeää, jotta ymmärrettäisiin, kuinka lääke toimii todellisissa olosuhteissa. Nämä tiedot auttavat tarkentamaan lähestymistapaamme tunnistaaksemme, mitkä potilaat voisivat hyötyä eniten PALI-2108:sta tulevissa tutkimuksissa.
Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen tavoitteena on kerätä tärkeitä tietoja PALI-2108:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta, mikä tasoittaa tietä uusille hoitovaihtoehdoille potilaille, joilla on haavainen paksusuolitulehdus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PALI-2108 on uusi synteettinen aihiolääke, joka on suunniteltu toimimaan suolistossa aktivoituna fosfodiesteraasi-4:n (PDE4) inhibiittorina, ja siinä on ainutlaatuinen galaktoosisokeriosa, joka on yhdistetty beeta-1,4-sidoksella, mikä tehostaa sen kohdennettua kulkeutumista paksusuolessa. Tämä innovatiivinen formulaatio minimoi systeemisen altistumisen ja mahdollisen keskushermoston (CNS) välittämän toksisuuden, koska paksusuolen bakteerientsyymi β-glukuronidaasi pilkkoo sen, vapauttaen näin aktiivisen PDE4-inhibiittorin suoraan paksusuolen kudoksessa. Tämä mekanismi on erityisen edullinen hoidettaessa sairauksia, kuten haavaista paksusuolentulehdusta (UC), jossa paikallinen hoito voi parantaa turvallisuutta ja tehoa.
Viimeaikaiset patentoidut bioinformatiikan analyysit osoittavat, että potilailla, joilla on aktiivinen UC, erityisesti niillä, joilla on keskivaikea tai vaikea sairaus, on merkittävästi kohonneita PDE-4:ään ja PDE-4:ään liittyviä transkription biomarkkereita. Näiden biomarkkerien on havaittu korreloivan vakiintuneiden UC-sairauden aktiivisuuden ja vakavuuden merkkiaineiden, kuten Mayon pistemäärän, kanssa. Tämä korostaa PDE-4:n estämisen mahdollista roolia UC:n hoidossa, mikä tekee PALI-2108:sta lupaavan ehdokkaan lisätutkimuksille.
Tämän yhden keskuksen vaiheen 1 tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida PALI-2108:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) terveillä vapaaehtoisilla. Vaikka useat PDE-4-estäjät ovat saaneet markkinoiden hyväksynnän, mutta eivät haavaisessa paksusuolitulehduksessa, PALI-2108 edustaa uutta kemiallista kokonaisuutta, jota ei ole aiemmin annettu ihmisille. Tutkimus koostuu yhden nousevan annoksen (SAD) kohorteista, joita seuraa usean nousevan annoksen (MAD) kohortteja, ja osallistujat saavat kahdesti päivässä (BID) annostusta seitsemän peräkkäisenä päivänä. Tämä BID-hoito-ohjelma on suunniteltu optimoimaan paksusuolen altistus aktiiviselle PDE4-estäjälle.
Terveiden vapaaehtoisten lisäksi tutkimukseen otetaan mukaan pieni joukko stabiileja keskivaikeita tai vaikeita UC-potilaita. Nämä potilaat, jotka ovat tavanomaisessa hoidossa, saavat myös BID-annoksen seitsemän päivän ajan. Tässä kohortissa suoritetaan kattava turvallisuusseuranta ja vastaavat PK-arvioinnit. Biomarkkereita, mukaan lukien erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ja ulosteen kalprotektiini (CalPro), sekä paksusuolen kudosten histologisia arviointeja käytetään antamaan lisätietoa lääkkeen vaikutuksista. Paksusuolen kudoksen analyysi sisältää tutkimuslääke- ja metaboliittitasot, PDE4:n ilmentymisen ja siihen liittyvät PD-biomarkkerit, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä lääkkeen mekanismin ja tehon ymmärtämisen kannalta.
Tämä varhainen UC-potilaiden mukaan ottaminen on strateginen, mikä mahdollistaa PK/PD-profiilien korrelaation terveiden vapaaehtoisten ja UC-potilaiden välillä. Se mahdollistaa myös turvallisuuden tarkan seurannan valvotussa kliinisen farmakologian yksikössä. Kerätyt kattavat tiedot tukevat Palisade Bion Precision Medicine -strategiaa, jonka tavoitteena on tunnistaa potilaiden vasteet tulevia kliinisiä tutkimuksia varten. Kaiken kaikkiaan PALI-2108-tutkimuksella on potentiaalia edistää UC:n terapeuttisia vaihtoehtoja korostaen paikallista hoitoa ja potilasturvallisuuden parantamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P3H5
- Altasciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Osallistumiskriteerit kaikille koehenkilöille ja potilaille:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
Jos mies, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
Pystyy lisääntymään ja suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista ja olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta ainakaan 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:
- Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Miesten kondomi spermisidillä tai miesten kondomi emättimen siittiöiden torjunta-aineella (geeli, vaahto tai peräpuikko) tai
- ei pysty lisääntymään; määritelty kirurgisesti steriileiksi (esim. jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista)
Jos nainen, hän ei ole raskaana ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- on kirurgisesti steriili (ts. hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio) tai
On postmenopausaalisessa tilassa:
- Vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia ja vaihtoehtoista sairautta ennen seulontakäyntiä ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso ≥ 40 mIU/ml seulonnassa tai
- Vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia ja vaihtoehtoista sairautta ennen seulontakäyntiä, follikkelia stimuloivan hormonin FSH-tasot < 40 mIU/ml ja seerumin estradiolitaso ≤ 150 pmol/L seulonnassa
- Ikä vähintään 18 vuotta, mutta ei yli 60 vuotta
- Painoindeksi (BMI) 18,5 kg/m2 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien
Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on kokonaan lopettanut nikotiinituotteiden käytön vähintään 180 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista)
SAD-, MAD- ja FE-osien sisällyttämiskriteerit (terveet kohteet):
- Terve aikuinen mies tai nainen
Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä (CS) sairauksia, jotka on kirjattu lääketieteelliseen historiaan tai todisteita CS-löydöksistä fyysisessä tarkastuksessa (mukaan lukien elintoiminnot) ja/tai EKG:ssa, kuten tutkija on määrittänyt
Sisällyskriteerit UC-potilaille:
- Aikuinen mies tai nainen
- Keskivaikean tai vaikean UC:n diagnoosi, joka on määritetty vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta; Mayo-pistemäärä ≥ 6, peräsuolen verenvuotopisteet (RBS) ≥ 1, ulosteiden esiintymistiheyspisteet (SFS) ≥ 1, (limakalvon endoskooppinen pistemäärä (MES) ≥ 2 ja sairaus ulottuu ≥ 15 cm peräaukon reunasta, ja lääkärin kokonaisarvio (PGA) )
- Vakaat UC-oireet ja vakavuus vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
- Hyvin hallinnassa IBD:n tavanomaisella hoitohoidolla, mukaan lukien stabiili hoito aminosalisylaateilla, immunomodulaattoreilla (esim. metotreksaatti, atsatiopriini) tai steroideilla (≤ 20 mg prednisonia tai vastaavaa); tavallisten UC-hoitojen käytön on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit kaikille koehenkilöille ja potilaille:
- Naaras, joka imettää
- Nainen, joka on raskaustestin mukaan seulonnassa tai päivänä -1
- Merkittävä yliherkkyys PALI-2108:lle tai jollekin muulle PDE4-estäjälle (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vaikeat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) jollekin lääkkeelle
- Olemassa tai historiassa merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen tai kulkeutumiseen
- Munuaissairauden esiintyminen historiassa
- Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
- Aktiivinen infektio tai äskettäin ollut vakavia infektioita 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- CS-elintoimintojen ja/tai EKG-poikkeamien esiintyminen (perustuu kolmen EKG-lukeman keskiarvoon) seulontakäynnillä, lääkärin arvion mukaan
- Suuri leikkaus neljän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen)
- Mikä tahansa CS-sairaus 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Mäkikuisman käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Mikä tahansa tuberkuloosihistoria
- Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Positiiviset seulontatulokset HIV-antigeeni/vasta-aine (Ag/Ab) -yhdistelmälle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -virustesteille
- Kaikki muut CS-poikkeavuudet laboratoriotestien tuloksissa seulonnassa, jotka tutkijan mielestä lisäävät koehenkilön osallistumisriskiä, vaarantavat täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantavat tutkimustietojen tulkinnan
- Sisällytys aiempaan ryhmään tässä kliinisessä tutkimuksessa
- PALI-2108:n nauttiminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Tutkimuslääkkeen nauttiminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- 50 ml tai enemmän verta luovutetaan 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
500 ml tai enemmän verta (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliiniset tutkimukset jne.) 56 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
SAD-, MAD- ja FE-osien poissulkemiskriteerit (terveet kohteet):
- Reseptilääkkeiden käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mikä tutkijan mielestä kyseenalaistaisi osallistujan terveen aseman
- Potilaat, joilla on vähemmän kuin 3 suolen liikettä tai enemmän kuin 3 ripulia (löysää vetistä ulostetta) viikossa seulontaa edeltävän kuukauden aikana
Potilaat, joilla on ollut ärtyvän suolen oireyhtymä ja toiminnallinen dyspepsia
Poissulkemiskriteerit UC-potilaille:
- Yli 2 aiempaa biologista vikaa
- Biologisen lääkkeen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- PDE-4-estäjien käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Bariatrinen leikkaus, täydellinen kolektomia ileorektaalisella anastomoosilla tai proktokolektomia
- Leikkauksen jälkeinen avanne, avanne tai ileoanaalinen pussi
- Osallistujat, joilla on kontrolloimaton lääketieteellinen sairaus, paitsi aktiivinen UC, jotka tutkijan mielestä asettaisivat osallistujan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimuksen arviointeja tai tietojen eheyttä. Muiden lääketieteellisten tilojen tulee olla vakaita seulonnan aikana ja niiden odotetaan pysyvän vakaina tutkimuksen ajan
- Nykyinen tai aiempi krooninen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikiviä tai komplisoitumatonta rasvamaksasairautta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PALI-2108
Osa A - PALI-2108:n kerta-annos nousevat suun kautta terveille aikuisille.
Osa B – PALI-2108:n kerta-annos risteytys terveillä aikuisilla henkilöillä.
Osa C – PALI-2108:n useat nousevat suun kautta otettavat annokset terveille aikuisille.
Osa D – (avoin) Useat PALI-2108-annokset suun kautta haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla.
|
Suun kautta otettava annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: PALI-2108 Placebo
Osa A – Yksittäinen nouseva oraalinen annos vastaavaa lumelääkettä terveille aikuisille.
Osa B – Yksittäinen nouseva suun kautta PALI-2108:n plasebo-crossover-annos terveille aikuisille.
Osa C - Useita nousevia suun kautta otettavia vastaavia lumelääkeannoksia terveillä aikuisilla.
Osa D – (avoin) Useita nousevia suun kautta annettavia vastaavia lumelääkeannoksia haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla.
|
Suun kautta otettava annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TEAE) tai poikkeava kliininen laboratorioarvo, EKG (EKG) tai elintoiminto. [ Turvallisuus ja siedettävyys ]
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - päivä 28]
|
Hoidon ilmaantuvuus Emergent Adverse Events (TEAE) tai poikkeava kliininen laboratorioarvo, EKG (EKG) tai elintoiminto.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - päivä 28]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin (tai huippu) plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI-2108, PALI-0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeisen mitatun pitoisuuden aikaan (AUC0-T)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI-2108, PALI-0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI-2108, PALI-0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI 2108, PALI 0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI 2108, PALI 0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Oraalisen puhdistuman suhde (CL/F) (vain vanhemmille)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Plasma PALI 2108:lle lasketut PK-parametrit.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Jakeluvolyymi (Vd/F) (vain vanhemmille)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Plasma PALI 2108:lle lasketut PK-parametrit.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Muuttumattoman lääkkeen suhde metaboliittiin (aineenvaihduntasuhde) (Cmax)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Plasman Cmax:lle lasketut PK-parametrit.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Muuttumattoman lääkkeen suhde metaboliittiin (aineenvaihduntasuhde) (AUC)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Plasman AUC:lle lasketut PK-parametrit.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Lääkkeen ja metaboliittien pitoisuus ulosteessa (C24,f)
Aikaikkuna: MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 10 ]
|
PALI-2108, PALI-0708 ja PALI-0008 pitoisuudet ulosteessa.
|
MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 10 ]
|
|
Ulosteen ja paksusuolen limakalvon lääkepitoisuussuhde vakaassa tilassa (SS).
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PALI-2108:n, PALI-0708:n ja PALI-0008:n ulosteen ja paksusuolen limakalvon lääkepitoisuussuhteet vakaassa tilassa (SS).
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeisen mitatun pitoisuuden aikaan (AUC0-12)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Plasmasta lasketut PK-parametrit PALI-2108:lle, PALI-0008:lle ja PALI-0708:lle.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Kumulatiivinen lääke erittyy muuttumattomana virtsaan (Aetau)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Kumulatiivinen lääke erittyy muuttumattomana virtsaan annosteluvälin aikana (Aetau)
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Kumulatiivinen lääke erittyy muuttumattomana virtsaan 24 tunnin aikana (Ae0-24)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Kumulatiivinen lääke erittyy muuttumattomana virtsaan 24 tunnin aikana (Ae0-24)
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Osa lääkeannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan (fe)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Muuttumattomana virtsaan erittyneen annoksen osuus prosentteina (%)
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Lääkkeen munuaispuhdistuma (CLr) (vain vanhemmille)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Vain vanhemman lääkkeen munuaispuhdistuma (CLr).
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC0-12)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI-2108, PALI-0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Aika viimeiseen plasmapitoisuuteen (Tlast)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI-2108, PALI-0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
|
Päätenopeusvakio (λz)
Aikaikkuna: SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
PK-parametrit laskettu plasmalle PALI 2108, PALI 0008 ja PALI-0708.
|
SAD- ja FE-vaihe: [päivä 1 - päivä 7], MAD- ja UC-vaihe: [päivät 1 - 10]
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fosfodiesteraasi-4:ään (PDE4) liittyvät farmakodynaamiset (PD) biomarkkerit MAD:ssa ja UC:ssa
Aikaikkuna: MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 7]
|
Keskimääräinen suhteellinen muutos fosfodiesteraasi-4:ään (PDE4) liittyvissä farmakodynaamisissa (PD) biomarkkereissa paksusuolen kudoksessa RNAseq:n avulla.
|
MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 7]
|
|
Syklinen adenosiinimonofosfaatti (cAMP) MAD:ssa ja UC:ssa
Aikaikkuna: MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 7]
|
Syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) pitoisuuden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivään 7 paksusuolen biopsiakudoksessa.
|
MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 7]
|
|
Paksusuolen kudoksen lääkepitoisuus (Ctissue) MAD:ssa ja UC:ssa
Aikaikkuna: MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 7]
|
PALI-0008:n farmakokineettinen (paksusuolen kudospitoisuus) (Ctissue) paksusuolen biopsiassa.
|
MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 7]
|
|
Keskimääräinen suhteellinen muutos mikrobiomimittauksissa MAD:ssa ja UC:ssa
Aikaikkuna: MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 10 ]
|
Keskimääräinen muutos yhteisöjen suhteellisen runsauden, β-glukuronidaasigeenin sekä alfa- ja beeta-monimuotoisuuden suhteen.
|
MAD- ja UC-kohortti: [ Päivä 1 - Päivä 10 ]
|
|
Keskimääräinen muutos ulosteen kalprotektiinissa UC-kohortissa
Aikaikkuna: UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 10 ]
|
Keskimääräinen muutos ulosteen kalprotektiinissa UC-kohortissa.
|
UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 10 ]
|
|
Seerumin hsCRP:n keskimääräinen muutos UC-kohortissa
Aikaikkuna: UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
Seerumin hsCRP:n keskimääräinen muutos.
|
UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
|
Keskimääräinen muutos paksusuolen kudoksen ALC:ssä UC-kohortissa.
Aikaikkuna: UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
Keskimääräinen muutos paksusuolen kudoksessa Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) UC-kohortissa.
|
UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
|
Nancy-indeksin keskimääräinen muutos UC-kohortissa.
Aikaikkuna: UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
Nancy-indeksin keskimääräinen muutos UC-kohortissa.
|
UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
|
Geboes-pisteiden keskimääräinen muutos UC-kohortissa.
Aikaikkuna: UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
Keskimääräinen muutos Geboes-pisteissä histopatologian mukaan UC-kohortissa.
|
UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
|
Keskimääräinen muutos Robartin histologisessa indeksissä (RHI) UC-kohortissa.
Aikaikkuna: UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
Keskimääräinen muutos Robartin histologisessa indeksissä (RHI) UC-kohortissa.
|
UC-kohortti: [ päivä 1 - päivä 7 ]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mitchell L Jones, MD, PhD, Palisade Bio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBI-2108-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .