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Phase-1-Studie zur Bewertung von PALI-2108 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Colitis ulcerosa.

6. August 2025 aktualisiert von: Palisade Bio

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PALI-2108 an gesunden Freiwilligen und eine offene Studie an einer Patientenkohorte mit Colitis ulcerosa

PALI-2108 ist ein neues orales Medikament zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC), das gezielt auf den Darm wirkt. Es wirkt als Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitor-Prodrug, das heißt, es wird erst aktiv, nachdem es von Bakterien im Dickdarm verarbeitet wurde. Durch diese gezielte Vorgehensweise verringert sich das Risiko von Nebenwirkungen, die bei anderen Medikamenten auftreten können und den gesamten Körper betreffen.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass Patienten mit aktiver CU, insbesondere solche mit mittelschweren bis schweren Symptomen, höhere PDE4-Werte und verwandte Biomarker aufweisen. Diese Biomarker hängen mit der Schwere ihrer Erkrankung zusammen, was darauf hindeutet, dass die Hemmung von PDE4 dabei helfen könnte, CU effektiv zu behandeln.

Ziel dieser Phase-1-Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und der Art und Weise, wie der Körper PALI-2108 bei gesunden Probanden verarbeitet (Pharmakokinetik) und darauf reagiert (Pharmakodynamik). Obwohl es bereits PDE4-Hemmer auf dem Markt gibt, handelt es sich bei PALI-2108 um eine völlig neue Verbindung, die noch nie zuvor am Menschen getestet wurde. Die Studie besteht aus zwei Teilen: Zunächst erhalten die Teilnehmer Einzeldosen des Arzneimittels und im zweiten Teil nehmen sie es sieben Tage lang zweimal täglich ein.

Der zweimal tägliche Dosierungsplan ist darauf ausgelegt, die Arzneimittelexposition im Dickdarm zu maximieren. Die Forscher werden auch untersuchen, wie sich Nahrung auf die Aufnahme des Arzneimittels auswirkt.

Darüber hinaus wird eine kleine Gruppe stabiler UC-Patienten in die Studie einbezogen. Diese Patienten werden außerdem sieben Tage lang PALI-2108 einnehmen, was uns ermöglicht, die Sicherheit und Arzneimittelverarbeitung zwischen gesunden Personen und solchen mit CU zu vergleichen. Die Forscher werden wichtige Gesundheitsmarker überwachen und Tests am Dickdarmgewebe durchführen, um festzustellen, wie gut das Medikament wirkt und ob es Veränderungen im Gewebe verursacht.

Die frühzeitige Einbeziehung von UC-Patienten in diese Forschung ist wichtig, um zu verstehen, wie das Medikament unter realen Bedingungen wirkt. Diese Daten werden dazu beitragen, unseren Ansatz zu verfeinern, um herauszufinden, welche Patienten in zukünftigen Studien am meisten von PALI-2108 profitieren könnten.

Insgesamt zielt diese Studie darauf ab, wichtige Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von PALI-2108 zu sammeln und den Weg für neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Colitis ulcerosa zu ebnen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PALI-2108 ist ein neuartiges synthetisches Prodrug, das als intestinal aktivierter Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitor mit einer einzigartigen Galactose-Zuckereinheit fungiert, die durch eine Beta-1,4-Bindung verbunden ist und die gezielte Abgabe im Dickdarm fördert. Diese innovative Formulierung minimiert die systemische Exposition und mögliche durch das Zentralnervensystem (ZNS) verursachte Toxizität, indem sie durch das bakterielle Enzym β-Glucuronidase im Dickdarm gespalten wird und so den aktiven PDE4-Inhibitor direkt im Dickdarmgewebe freisetzt. Dieser Mechanismus ist besonders vorteilhaft bei der Behandlung von Erkrankungen wie Colitis ulcerosa (UC), bei denen eine lokale Behandlung die Sicherheit und Wirksamkeit verbessern kann.

Jüngste proprietäre bioinformatische Analysen weisen darauf hin, dass Patienten mit aktiver CU, insbesondere solche mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung, deutlich erhöhte Werte von PDE-4 und PDE-4-bezogenen Transkriptionsbiomarkern aufweisen. Es wurde festgestellt, dass diese Biomarker mit etablierten Markern für die Aktivität und den Schweregrad der UC-Erkrankung korrelieren, wie beispielsweise dem Mayo-Score. Dies unterstreicht die potenzielle Rolle der PDE-4-Hemmung bei der Behandlung von UC und macht PALI-2108 zu einem vielversprechenden Kandidaten für weitere Untersuchungen.

Das Hauptziel dieser monozentrischen Phase-1-Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von PALI-2108 bei gesunden Probanden. Obwohl mehrere PDE-4-Hemmer eine Marktzulassung erhalten haben, jedoch nicht für die Behandlung von Colitis ulcerosa, stellt PALI-2108 eine neue chemische Substanz dar, die bisher noch nicht an Menschen verabreicht wurde. Die Studie wird aus Kohorten mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) bestehen, gefolgt von Kohorten mit aufsteigender Mehrfachdosis (MAD), wobei die Teilnehmer an sieben aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich (BID) eine Dosis erhalten. Dieses BID-Regime soll die Exposition des Dickdarms gegenüber dem aktiven PDE4-Inhibitor optimieren.

Zusätzlich zu gesunden Freiwilligen wird eine kleine Kohorte stabiler mittelschwerer bis schwerer UC-Patienten in die Studie einbezogen. Diese Patienten, die der Standardversorgung unterliegen, erhalten ebenfalls sieben Tage lang eine BID-Dosierung. In dieser Kohorte werden umfassende Sicherheitsüberwachungen und ähnliche PK-Bewertungen durchgeführt. Biomarker, darunter hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) und fäkales Calprotectin (CalPro), werden zusammen mit histologischen Untersuchungen des Dickdarmgewebes eingesetzt, um weitere Erkenntnisse über die Wirkung des Arzneimittels zu gewinnen. Die Analyse des Dickdarmgewebes umfasst die Untersuchung der Arzneimittel- und Metabolitenspiegel, die PDE4-Expression und verwandte PD-Biomarker, die für das Verständnis des Wirkmechanismus und der Wirksamkeit des Arzneimittels von entscheidender Bedeutung sind.

Diese frühe Einbeziehung von UC-Patienten ist von strategischer Bedeutung und ermöglicht die Korrelation von PK/PD-Profilen zwischen gesunden Freiwilligen und UC-Patienten. Es ermöglicht außerdem eine genaue Überwachung der Sicherheit innerhalb einer kontrollierten klinischen Pharmakologieeinheit. Die gesammelten umfassenden Daten werden die Precision Medicine-Strategie von Palisade Bio unterstützen, die darauf abzielt, Patienten zu identifizieren, die auf das Medikament für zukünftige klinische Studien ansprechen. Insgesamt hat die Studie zu PALI-2108 das Potenzial, die Therapieoptionen für UC voranzutreiben, wobei der Schwerpunkt auf einer lokalisierten Behandlung und einer verbesserten Patientensicherheit liegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

89

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3P3H5
        • Altasciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Probanden und Patienten:

  1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF)
  2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie

  3. Wenn männlich, erfüllt es eines der folgenden Kriterien:

    1. Ist in der Lage, sich fortzupflanzen, und stimmt zu, eine der anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden und ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden. Zu einer akzeptablen Verhütungsmethode gehört eine der folgenden Methoden:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
      • Kondom für den Mann mit Spermizid oder Kondom für den Mann mit einem vaginalen Spermizid (Gel, Schaum oder Zäpfchen) Oder
    2. Kann sich nicht fortpflanzen; als chirurgisch steril definiert (z. B. wurde mindestens 180 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen)

  4. Wenn es sich um eine Frau handelt, ist sie nicht gebärfähig und erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    1. Ist chirurgisch steril (d. h. es wurde eine vollständige Hysterektomie, eine bilaterale Oophorektomie oder eine Tubenligatur durchgeführt) oder

    2. Befindet sich in einem postmenopausalen Zustand:

      • Mindestens 1 Jahr ohne Menstruation und ohne alternative medizinische Erkrankung vor dem Screening-Besuch und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 mIU/ml beim Screening
      • Mindestens 1 Jahr ohne Menstruation und ohne alternative medizinische Erkrankung vor dem Screening-Besuch, FSH-Spiegel des follikelstimulierenden Hormons < 40 mIU/ml und Östradiol-Serumspiegel ≤ 150 pmol/L beim Screening
  5. Mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 60 Jahre
  6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 30,0 kg/m2

  7. Nichtraucher oder Ex-Raucher (Als Ex-Raucher gilt jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 180 Tage lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat.)

    Einschlusskriterien für SAD-, MAD- und FE-Anteile (gesunde Probanden):

  8. Gesunder erwachsener Mann oder Frau

  9. Keine klinisch bedeutsamen (CS) Erkrankungen in der Anamnese erfasst oder Hinweise auf CS-Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen) und/oder im EKG, wie von einem Prüfarzt festgestellt

    Einschlusskriterien für UC-Patienten:

  10. Erwachsener Mann oder Frau
  11. Diagnose einer mittelschweren bis schweren UC, die mindestens 6 Monate vor dem Screening gestellt wurde; Mayo-Score ≥ 6 mit Rektalblutungs-Score (RBS) ≥ 1, Stuhlfrequenz-Score (SFS) ≥ 1, (Schleimhaut-Endoskopie-Score (MES) ≥ 2 und mit einer Erkrankung, die sich ≥ 15 cm vom Analrand erstreckt, und ärztlicher Gesamtbeurteilung (PGA). )
  12. Stabile UC-Symptome und Schweregrad für mindestens 3 Monate vor dem Screening
  13. Gut kontrolliert mit Standardtherapie bei IBD, einschließlich einer stabilen Behandlung mit Aminosalicylaten, Immunmodulatoren (z. B. Methotrexat, Azathioprin) oder Steroiden (≤ 20 mg Prednison oder Äquivalent); Die Verwendung von UC-Standardtherapien muss vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil sein

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Probanden und Patienten:

  1. Frau, die stillt
  2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag -1 schwanger ist
  3. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen PALI-2108 oder einen anderen PDE4-Hemmer (einschließlich der Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel
  4. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs, der die Bioverfügbarkeit oder den Transport des Arzneimittels beeinträchtigen kann
  5. Vorliegen einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte
  6. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen
  7. Eine aktive Infektion oder eine kürzliche Vorgeschichte schwerwiegender Infektionen in den 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  8. Vorhandensein von CS-Vitalzeichen- und/oder EKG-Anomalien (basierend auf dem Durchschnitt dreifacher EKG-Messwerte) beim Screening-Besuch, wie durch ärztliche Beurteilung definiert
  9. Größere Operation in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  10. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  11. Erhaltungstherapie mit einer Droge oder erhebliche Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
  12. Jegliche CS-Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  13. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  14. Irgendeine Vorgeschichte von Tuberkulose
  15. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  16. Positive Screening-Ergebnisse bei Kombinationstests auf HIV-Antigen/Antikörper (Ag/Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virustests
  17. Alle anderen CS-Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
  18. Aufnahme in eine frühere Gruppe für diese klinische Studie
  19. Einnahme von PALI-2108 in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  20. Einnahme eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats
  21. Spende von 50 ml oder mehr Blut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

  22. Spende von 500 ml oder mehr Blut (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische Studien usw.) in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

    Ausschlusskriterien für SAD-, MAD- und FE-Anteile (gesunde Probanden):

  23. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden
  24. Probanden mit weniger als 3 Stuhlgängen oder mehr als 3 Episoden von Durchfall (weicher, wässriger Stuhl) pro Woche innerhalb des Monats vor dem Screening

  25. Personen mit Reizdarmsyndrom und funktioneller Dyspepsie in der Vorgeschichte

    Ausschlusskriterien für UC-Patienten:

  26. Mehr als 2 vorherige biologische Ausfälle
  27. Verwendung eines biologischen Medikaments innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  28. Verwendung von PDE-4-Hemmern innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  29. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation, einer totalen Kolektomie mit ileorektaler Anastomose oder einer Proktokolektomie
  30. Vorhandensein eines postoperativen Stomas, Stoma oder Ileoanalbeutels
  31. Teilnehmer mit anderen unkontrollierten Erkrankungen als aktiver UC, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder die Studienbewertungen oder die Integrität der Daten beeinträchtigen würden. Andere medizinische Bedingungen sollten zum Zeitpunkt des Screenings stabil sein und voraussichtlich auch für die Dauer der Studie stabil bleiben
  32. Aktuelle oder frühere chronische Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, asymptomatischer Gallensteine ​​oder unkomplizierter Fettlebererkrankung)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PALI-2108
Teil A – Einzelne aufsteigende orale Dosen von PALI-2108 bei gesunden erwachsenen Probanden. Teil B – Orale Einzeldosis-Crossover von PALI-2108 bei gesunden erwachsenen Probanden. Teil C – Mehrfach aufsteigende orale Dosen von PALI-2108 bei gesunden erwachsenen Probanden. Teil D – (offen) Mehrere orale Dosen von PALI-2108 bei Patienten mit Colitis ulcerosa.
Arzneimittel: PALI-2108
Orale Dosis
Andere Namen:
  • Wirkstoff PALI-2108
Placebo-Komparator: PALI-2108 Placebo
Teil A – Einzelne aufsteigende orale Dosis eines passenden Placebos bei gesunden erwachsenen Probanden. Teil B – Einzelne aufsteigende orale Dosis des passenden Placebo-Crossovers von PALI-2108 bei gesunden erwachsenen Probanden. Teil C – Mehrere aufsteigende orale Dosen eines passenden Placebos bei gesunden erwachsenen Probanden. Teil D – (offen) Mehrere aufsteigende orale Dosen eines passenden Placebos bei Patienten mit Colitis ulcerosa.
Arzneimittel: PALI-2108 Placebo
Orale Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE) oder abnormaler klinischer Laborwerte, Elektrokardiogramme (EKG) oder Vitalfunktionen. [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 28]
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE) oder abnormaler klinischer Laborwerte, Elektrokardiogramme (EKG) oder Vitalfunktionen.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 28]

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale (oder Spitzen-)Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI-2108, PALI-0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Fläche unter der Kurve von der Dosierung bis zum Zeitpunkt der letzten gemessenen Konzentration (AUC0-T)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI-2108, PALI-0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis ins Unendliche (AUCinf)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI-2108, PALI-0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI 2108, PALI 0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI 2108, PALI 0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Verhältnis der oralen Clearance (CL/F) (nur Eltern)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI 2108.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Verteilungsvolumen (Vd/F) (nur übergeordnetes Element)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI 2108.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Verhältnis von unverändertem Arzneimittel zu Metabolit (Stoffwechselverhältnis) (Cmax)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma-Cmax.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Verhältnis von unverändertem Arzneimittel zu Metabolit (Metabolic Ratio) (AUC)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Für die Plasma-AUC berechnete PK-Parameter.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Konzentration von Medikamenten und Metaboliten im Stuhl (C24,f)
Zeitfenster: MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 10]
Konzentration von PALI-2108, PALI-0708 und PALI-0008 im Kot.
MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 10]
Verhältnis der Arzneimittelkonzentration im Stuhl und in der Dickdarmschleimhaut im Steady State (SS).
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Kot-/Kolonschleimhaut-Wirkstoffkonzentrationsverhältnisse von PALI-2108, PALI-0708 und PALI-0008 im Steady State (SS).
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Fläche unter der Kurve von der Dosierung bis zum Zeitpunkt der letzten gemessenen Konzentration (AUC0-12)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Im Plasma berechnete PK-Parameter für PALI-2108, PALI-0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Kumulatives Medikament wird unverändert im Urin ausgeschieden (Aetau)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Kumulatives Arzneimittel, das während eines Dosierungsintervalls unverändert in den Urin ausgeschieden wird (Aetau)
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Kumulatives Arzneimittel, das über 24 Stunden hinweg unverändert im Urin ausgeschieden wird (Ae0-24)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Kumulatives Arzneimittel, das über 24 Stunden hinweg unverändert im Urin ausgeschieden wird (Ae0-24)
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Anteil der Arzneimitteldosis, der unverändert in den Urin ausgeschieden wird (fe)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Anteil der Dosis, der unverändert in den Urin ausgeschieden wird, in Prozent (%)
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Renale Clearance des Arzneimittels (CLr) (nur Eltern)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Renale Clearance des Arzneimittels (CLr) nur des Elternteils.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-12)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI-2108, PALI-0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Zeit bis zur letzten Plasmakonzentration (Tlast)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI-2108, PALI-0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
Endgeschwindigkeitskonstante (λz)
Zeitfenster: SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]
PK-Parameter berechnet für Plasma PALI 2108, PALI 0008 und PALI-0708.
SAD- und FE-Phase: [Tag 1 bis Tag 7], MAD- und UC-Phase: [Tag 1 bis Tag 10]

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phosphodiesterase-4 (PDE4)-bezogene pharmakodynamische (PD) Biomarker bei MAD und UC
Zeitfenster: MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere relative Veränderung der Phosphodiesterase-4 (PDE4)-bezogenen pharmakodynamischen (PD) Biomarker im Dickdarmgewebe durch RNAseq.
MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) bei MAD und UC
Zeitfenster: MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung der Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) im Dickdarmbiopsiegewebe vom Ausgangswert bis zum 7. Tag.
MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Arzneimittelkonzentration im Dickdarmgewebe (Ctissue) bei MAD und UC
Zeitfenster: MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Pharmakokinetik (Kolongewebekonzentration) (Ctissue) von PALI-0008 in der Dickdarmbiopsie.
MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere relative Veränderung der Mikrobiommaße bei MAD und UC
Zeitfenster: MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 10]
Mittlere Veränderung der relativen Häufigkeit von Gemeinschaften, des β-Glucuronidase-Gens sowie der Alpha- und Beta-Diversität.
MAD- und UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 10]
Mittlere Veränderung des fäkalen Calprotectins in der UC-Kohorte
Zeitfenster: UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 10]
Mittlere Veränderung des fäkalen Calprotectins in der UC-Kohorte.
UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 10]
Mittlere Veränderung des Serum-hsCRP in der UC-Kohorte
Zeitfenster: UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung des Serum-hsCRP.
UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung der ALC des Dickdarmgewebes in der UC-Kohorte.
Zeitfenster: UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) des Dickdarmgewebes in der UC-Kohorte.
UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Änderung des Nancy-Index in der UC-Kohorte.
Zeitfenster: UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Änderung des Nancy-Index in der UC-Kohorte.
UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Änderung des Geboes-Scores in der UC-Kohorte.
Zeitfenster: UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung des Geboes-Scores nach Histopathologie in der UC-Kohorte.
UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung des Robarts Histologic Index (RHI) in der UC-Kohorte.
Zeitfenster: UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]
Mittlere Veränderung des Robarts Histologic Index (RHI) in der UC-Kohorte.
UC-Kohorte: [Tag 1 bis Tag 7]

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Palisade Bio

Mitarbeiter

Altasciences Company Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mitchell L Jones, MD, PhD, Palisade Bio

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PBI-2108-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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