Fase 1-studie, der evaluerer PALI-2108 hos raske frivillige og patienter med ulcerøs colitis.

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle forsøgspersoner og patienter:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed

3. Hvis en mand opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i stand til at formere sig og accepterer at bruge en af ​​de accepterede svangerskabsforebyggende regimer og ikke at donere sæd fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel til mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemidlet. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
      • Mandligt kondom med sæddræbende middel eller mandligt kondom med et vaginalt sæddræbende middel (gel, skum eller stikpille) eller
   2. Er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (f.eks. har gennemgået en vasektomi mindst 180 dage før den første administration af studielægemidlet)

4. Hvis hun er kvinde, er den ikke-fertil og opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller

   2. Er i postmenopausal tilstand:

      • Mindst 1 år uden menstruation og uden en alternativ medicinsk tilstand forud for screeningsbesøget og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer ≥ 40 mIU/ml ved screening eller
      • Mindst 1 år uden menstruation og uden en alternativ medicinsk tilstand forud for screeningsbesøget, follikelstimulerende hormon FSH-niveauer < 40 mIU/mL og østradiolserumniveau ≤ 150 pmol/L ved screening
5. Er mindst 18 år, men ikke ældre end 60 år
6. Body mass index (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2 inklusive

7. Ikke- eller tidligere ryger (En tidligere ryger er defineret som en person, der er holdt helt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første indgivelse af studiemedicin)

   Inklusionskriterier for SAD-, MAD- og FE-dele (sunde emner):

8. Sund voksen mand eller kvinde

9. Har ingen klinisk signifikante (CS) sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for CS-fund ved den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af en investigator

   Inklusionskriterier for UC-patienter:

10. Voksen mand eller kvinde
11. Diagnose af moderat til svær UC, etableret mindst 6 måneder før screening; Mayo Score ≥ 6 med rektal blødningsscore (RBS) ≥ 1, afføringsfrekvensscore (SFS) ≥ 1, (mucosal endoskopisk score (MES) ≥ 2, og med sygdom, der strækker sig ≥ 15 cm fra analkanten, og lægens globale vurdering (PGA) )
12. Stabile UC-symptomer og sværhedsgrad i mindst 3 måneder før screening
13. Godt kontrolleret med standardbehandling for IBD inklusive stabil behandling med aminosalicylater, immunmodulatorer (f.eks. methotrexat, azathioprin) eller steroider (≤ 20 mg prednison eller tilsvarende); brug af standardbehandling UC-terapier skal være stabile i mindst 4 uger før screening

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle forsøgspersoner og patienter:

1. Kvinde, der ammer
2. Kvinde, der er gravid ifølge graviditetstesten ved Screening eller Dag -1
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for PALI-2108 eller enhver anden PDE4-hæmmer (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
4. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed eller transit
5. Tilstedeværelse af historie med nyresygdom
6. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
7. En aktiv infektion eller en nylig historie med alvorlige infektioner i de 30 dage forud for den første administration af studielægemidlet
8. Tilstedeværelse af CS vitale tegn og/eller EKG-abnormiteter (baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG-aflæsninger) ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering
9. Større operation i de 4 uger forud for den første administration af studielægemidlet
10. Vaccination med en hvilken som helst levende vaccine inden for 4 uger før administration af studielægemidlet
11. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
12. Enhver CS-sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
13. Brug af perikon i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
14. Enhver historie med tuberkulose
15. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før den første administration af studiemedicin
16. Positive screeningsresultater for HIV-antigen/antistof (Ag/Ab) combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus test
17. Enhver anden CS-abnormalitet i laboratorietestresultater ved screening, der efter en efterforskers mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata
18. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske undersøgelse
19. Indtagelse af PALI-2108 i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
20. Indtagelse af et forsøgslægemiddel i de 28 dage forud for den første administration af forsøgslægemidlet
21. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet

22. Donation af 500 ml eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske undersøgelser osv.) i de 56 dage forud for den første administration af studielægemidlet

    Eksklusionskriterier for SAD-, MAD- og FE-dele (sunde personer):

23. Brug af receptpligtig medicin i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask
24. Forsøgspersoner med mindre end 3 afføringer eller mere end 3 episoder med diarré (løs vandig afføring) om ugen inden for måneden før screening

25. Personer med historie med irritabel tyktarm og funktionel dyspepsi

    Eksklusionskriterier for UC-patienter:

26. Mere end 2 tidligere biologiske fejl
27. Brug af biologisk medicin inden for 3 måneder før screening
28. Brug af PDE-4-hæmmere inden for 3 måneder før screening
29. Anamnese med fedmekirurgi, total kolektomi med ileorektal anastomose eller proktokolektomi
30. Tilstedeværelse af en postoperativ stomi, stomi eller ileoanal pose
31. Deltagere med ukontrollerede medicinske tilstande, bortset fra aktiv UC, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko eller forstyrre undersøgelsesvurderinger eller integriteten af ​​dataene. Andre medicinske tilstande bør være stabile på screeningstidspunktet og forventes at forblive stabile i hele undersøgelsens varighed
32. Aktuel eller historie med kronisk lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller ukompliceret fedtleversygdom)