Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 oceniające PALI-2108 u zdrowych ochotników i pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

6 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Palisade Bio

Badanie fazy 1, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki leku PALI-2108 z udziałem zdrowych ochotników oraz otwarte badanie kohorty pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

PALI-2108 to nowy lek doustny przeznaczony do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) poprzez działanie na jelita. Działa jako prolek będący inhibitorem fosfodiesterazy-4 (PDE4), co oznacza, że ​​staje się aktywny dopiero po przetworzeniu przez bakterie w okrężnicy. To ukierunkowane podejście zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wystąpić w przypadku innych leków wpływających na cały organizm.

Ostatnie badania wykazały, że pacjenci z aktywnym WZJG, szczególnie ci z objawami o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mają wyższy poziom PDE4 i powiązanych biomarkerów. Te biomarkery są powiązane z ciężkością choroby, co sugeruje, że hamowanie PDE4 może pomóc w skutecznym leczeniu UC.

Celem tego badania fazy 1 jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i sposobu, w jaki organizm przetwarza (farmakokinetykę) i reaguje na (farmakodynamikę) PALI-2108 u zdrowych ochotników. Choć na rynku dostępne są już inhibitory PDE4, PALI-2108 to zupełnie nowy związek, który nie był wcześniej testowany na ludziach. Badanie będzie składało się z dwóch części: w pierwszej uczestnicy otrzymają pojedyncze dawki leku, a następnie w drugiej części będą go przyjmować dwa razy dziennie przez siedem dni.

Schemat dawkowania dwa razy na dobę ma na celu maksymalizację ekspozycji na lek w okrężnicy. Badacze zbadają także, w jaki sposób pokarm wpływa na wchłanianie leku.

Dodatkowo do badania zostanie włączona niewielka grupa stabilnych pacjentów z WZJG. Pacjenci ci będą również przyjmować PALI-2108 przez siedem dni, co umożliwi nam porównanie bezpieczeństwa i przetwarzania leku u osób zdrowych i chorych na WZJG. Badacze będą monitorować ważne markery zdrowotne i przeprowadzą badania na tkance okrężnicy, aby sprawdzić, jak dobrze działa lek i czy powoduje jakiekolwiek zmiany w tkance.

Włączenie pacjentów z WZJG do badań na wczesnym etapie jest ważne dla zrozumienia działania leku w warunkach rzeczywistych. Dane te pomogą udoskonalić nasze podejście w przyszłych badaniach, aby określić, którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści ze stosowania PALI-2108.

Ogólnie rzecz biorąc, celem tego badania jest zebranie kluczowych informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności PALI-2108, torując drogę nowym możliwościom leczenia pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PALI-2108 to nowy syntetyczny prolek zaprojektowany do działania jako aktywowany w jelitach inhibitor fosfodiesterazy-4 (PDE4), z unikalną resztą cukru galaktozowego połączoną wiązaniem beta 1,4, które wzmacnia jego ukierunkowane dostarczanie w okrężnicy. Ta innowacyjna formuła minimalizuje narażenie ogólnoustrojowe i potencjalną toksyczność związaną z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) poprzez rozszczepienie przez enzym bakteryjny okrężnicy β-glukuronidazę, uwalniając w ten sposób aktywny inhibitor PDE4 bezpośrednio w tkance okrężnicy. Mechanizm ten jest szczególnie korzystny w leczeniu schorzeń takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), gdzie leczenie miejscowe może zwiększyć bezpieczeństwo i skuteczność.

Ostatnie własne analizy bioinformatyczne wskazują, że pacjenci z aktywnym WZJG, szczególnie ci z chorobą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, wykazują znacząco podwyższony poziom biomarkerów transkrypcyjnych PDE-4 i związanych z PDE-4. Stwierdzono, że te biomarkery korelują z ustalonymi markerami aktywności i ciężkości choroby WZJG, takimi jak punktacja Mayo. Podkreśla to potencjalną rolę hamowania PDE-4 w leczeniu UC, co czyni PALI-2108 obiecującym kandydatem do dalszych badań.

Głównym celem tego jednoośrodkowego badania fazy 1 jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) PALI-2108 u zdrowych ochotników. Chociaż kilka inhibitorów PDE-4 uzyskało zgodę na rynek, ale nie w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, PALI-2108 stanowi nową substancję chemiczną, która nie była wcześniej podawana ludziom. Badanie będzie składać się z kohort z pojedynczą rosnącą dawką (SAD), a następnie kohort z wielokrotną rosnącą dawką (MAD), przy czym uczestnicy będą otrzymywać dawkowanie dwa razy dziennie (BID) przez siedem kolejnych dni. Ten schemat podawania dwa razy na dobę ma na celu optymalizację narażenia okrężnicy na aktywny inhibitor PDE4.

Oprócz zdrowych ochotników do badania zostanie włączona niewielka grupa pacjentów ze stabilnym, umiarkowanym do ciężkiego WZJG. Pacjenci ci, którzy będą objęci standardową opieką, będą również otrzymywać dawkowanie BID przez siedem dni. W tej kohorcie przeprowadzone zostanie kompleksowe monitorowanie bezpieczeństwa i podobne oceny farmakokinetyczne. W celu uzyskania dalszych informacji na temat działania leku zastosowane zostaną biomarkery, w tym białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) i kalprotektyna w kale (CalPro), a także ocena histologiczna tkanki okrężnicy. Analiza tkanki okrężnicy obejmie poziomy badanego leku i metabolitów, ekspresję PDE4 i powiązane biomarkery PD, które są kluczowe dla zrozumienia mechanizmu i skuteczności leku.

To wczesne włączenie pacjentów z WZJG ma strategiczne znaczenie, ponieważ pozwala na korelację profili PK/PD pomiędzy zdrowymi ochotnikami a pacjentami z WZJG. Umożliwia także ścisłe monitorowanie bezpieczeństwa w kontrolowanym oddziale farmakologii klinicznej. Zebrane kompleksowe dane będą wspierać strategię medycyny precyzyjnej firmy Palisade Bio, mającą na celu identyfikację pacjentów reagujących na leczenie w przyszłych badaniach klinicznych. Ogólnie rzecz biorąc, badanie PALI-2108 może potencjalnie ulepszyć możliwości terapeutyczne wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, kładąc nacisk na leczenie miejscowe i poprawę bezpieczeństwa pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3P3H5
        • Altasciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników i pacjentów:

  1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF)
  2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania

  3. Jeśli jest mężczyzną, spełnia jedno z następujących kryteriów:

    1. Jest zdolna do prokreacji i zgadza się stosować jeden z przyjętych schematów antykoncepcji oraz nie oddawać nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

      • Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
      • Prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (żel, pianka lub czopek) Lub
    2. Nie jest w stanie się rozmnażać; zdefiniowany jako sterylny chirurgicznie (np. przeszedł wazektomię co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)

  4. Jeśli jest kobietą, nie jest w stanie zajść w ciążę i spełnia jedno z następujących kryteriów:

    1. jest chirurgicznie sterylny (tj. przeszedł całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów) lub

    2. Jest w stanie pomenopauzalnym:

      • Co najmniej 1 rok bez miesiączki i bez innych schorzeń przed wizytą przesiewową oraz poziom hormonu folikulotropowego [FSH] ≥ 40 mIU/ml w czasie badania przesiewowego lub
      • Co najmniej 1 rok bez miesiączki i bez innych schorzeń przed wizytą przesiewową, poziom hormonu folikulotropowego FSH < 40 mIU/ml i poziom estradiolu w surowicy ≤ 150 pmol/L w czasie badania przesiewowego
  5. Wiek co najmniej 18 lat, ale nie starszy niż 60 lat
  6. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,5 kg/m2 do 30,0 kg/m2 włącznie

  7. Osoba niepaląca lub była paląca (Były palacz definiuje się jako osobę, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych na co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)

    Kryteria włączenia części SAD, MAD i FE (osoby zdrowe):

  8. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta

  9. Nie mają żadnych chorób istotnych klinicznie (CS) zarejestrowanych w historii choroby lub dowodów na obecność CS w badaniu fizykalnym (w tym w zakresie parametrów życiowych) i/lub EKG, zgodnie z ustaleniami badacza

    Kryteria włączenia dla pacjentów z WZJG:

  10. Dorosły samiec lub samica
  11. Rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego WZJG postawione co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wynik w skali Mayo ≥ 6 z oceną krwawienia z odbytnicy (RBS) ≥ 1, punktacją częstości stolca (SFS) ≥ 1, (punktacja endoskopowa błony śluzowej (MES) ≥ 2 i chorobą sięgającą ≥ 15 cm od brzegu odbytu oraz ogólną oceną lekarza (PGA) )
  12. Stabilne objawy i nasilenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  13. Dobra kontrola przy standardowym leczeniu IBD, w tym przy stabilnym leczeniu aminosalicylanami, immunomodulatorami (np. metotreksat, azatiopryna) lub steroidami (≤ 20 mg prednizonu lub równoważnej dawki); stosowanie standardowego leczenia WZJG musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników i pacjentów:

  1. Kobieta w okresie laktacji
  2. Kobieta w ciąży zgodnie z testem ciążowym w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1
  3. Historia znacznej nadwrażliwości na PALI-2108 lub jakikolwiek inny inhibitor PDE4 (w tym na substancje pomocnicze preparatu) oraz ciężkich reakcji nadwrażliwości (takich jak obrzęk naczynioruchowy) na którykolwiek lek
  4. Obecność lub historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacji, które mogą mieć wpływ na biodostępność lub tranzyt leku
  5. Obecność choroby nerek w wywiadzie
  6. Historia poważnych chorób układu krążenia, płuc, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych lub dermatologicznych
  7. Aktywna infekcja lub niedawna historia poważnych infekcji w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  8. Obecność parametrów życiowych CS i/lub nieprawidłowości w EKG (na podstawie średniej z trzech odczytów EKG) podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską
  9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
  10. Szczepienie jakąkolwiek żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
  11. Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub istotna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, spożycie nadmiernej ilości alkoholu, ostre lub przewlekłe)
  12. Jakakolwiek choroba CS w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  13. Stosowanie dziurawca zwyczajnego w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  14. Jakakolwiek historia gruźlicy
  15. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszego badanego leku
  16. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na kombinację antygenu/przeciwciała HIV (Ag/Ab), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
  17. Wszelkie inne nieprawidłowości CS w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko udziału pacjenta w badaniu, zagrażały pełnemu udziałowi w badaniu lub utrudniały interpretację danych z badania
  18. Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym
  19. Przyjmowanie PALI-2108 w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  20. Przyjmowanie badanego leku w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  21. Oddanie 50 ml lub więcej krwi w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

  22. Oddanie 500 ml lub więcej krwi (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, badania kliniczne itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

    Kryteria wykluczenia dla części SAD, MAD i FE (osoby zdrowe):

  23. Zażywanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które w opinii Badacza podważałyby status uczestnika jako zdrowego
  24. Pacjenci z mniej niż 3 wypróżnieniami lub więcej niż 3 epizodami biegunki (luźne, wodniste stolce) tygodniowo w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe

  25. Pacjenci z zespołem jelita drażliwego i dyspepsją czynnościową w wywiadzie

    Kryteria wykluczenia dla pacjentów z WZJG:

  26. Więcej niż 2 wcześniejsze niepowodzenia biologiczne
  27. Stosowanie leku biologicznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  28. Stosowanie inhibitorów PDE-4 w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  29. Historia chirurgii bariatrycznej, całkowitej kolektomii z zespoleniem krętniczo-odbytniczym lub proktokolektomii
  30. Obecność pooperacyjnej stomii, stomii lub worka krętniczo-odbytowego
  31. Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek niekontrolowane schorzenia inne niż aktywna WZJG, które w opinii Badacza narażałyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub zakłócały ocenę badania lub integralność danych. Inne schorzenia powinny być stabilne w momencie badania przesiewowego i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania
  32. Obecna lub przebyta przewlekła choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowej kamicy żółciowej lub niepowikłanej stłuszczeniowej choroby wątroby)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PALI-2108
Część A – Pojedyncze rosnące dawki doustne PALI-2108 u zdrowych dorosłych osób. Część B – Pojedyncza doustna dawka krzyżowa PALI-2108 u zdrowych dorosłych osób. Część C – Wielokrotne rosnące dawki doustne PALI-2108 u zdrowych dorosłych osób. Część D – (otwarta próba) Wielokrotne doustne dawki PALI-2108 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Lek: PALI-2108
Dawka doustna
Inne nazwy:
  • Aktywny lek PALI-2108
Komparator placebo: PALI-2108 Placebo
Część A – Pojedyncza rosnąca dawka doustna odpowiadającego placebo u zdrowych dorosłych ochotników. Część B – Pojedyncza rosnąca dawka doustna odpowiadająca placebo, naprzemiennie z PALI-2108 u zdrowych dorosłych osób. Część C – Wielokrotne rosnące dawki doustne odpowiadającego placebo u zdrowych dorosłych ochotników. Część D – (badanie otwarte) Wielokrotne rosnące dawki doustne odpowiadające placebo u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Lek: PALI-2108 Placebo
Dawka doustna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, elektrokardiogram (EKG) lub parametry życiowe. [ Bezpieczeństwo i tolerancja ]
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 28]
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie leczenia (TEAE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, elektrokardiogram (EKG) lub parametry życiowe.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 28]

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne (lub szczytowe) stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI-2108, PALI-0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Pole pod krzywą od momentu dozowania do czasu ostatniego zmierzonego stężenia (AUC0-T)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI-2108, PALI-0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI-2108, PALI-0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Czas osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczono dla plazmy PALI 2108, PALI 0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczono dla plazmy PALI 2108, PALI 0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Stosunek klirensu po podaniu doustnym (CL/F) (tylko rodzic)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI 2108.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Objętość dystrybucji (Vd/F) (tylko substancja macierzysta)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI 2108.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Stosunek niezmienionego leku do metabolitu (stosunek metaboliczny) (Cmax)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla Cmax w osoczu.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Stosunek niezmienionego leku do metabolitu (stosunek metaboliczny) (AUC)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla AUC w osoczu.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Stężenie leku i jego metabolitów w kale (C24,f)
Ramy czasowe: Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 10]
Stężenie PALI-2108, PALI-0708 i PALI-0008 w kale.
Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 10]
Stosunek stężenia leku w kale/śluzówce jelita grubego w stanie stacjonarnym (SS).
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Stosunki stężeń leku w błonie śluzowej kału/okrężnicy dla PALI-2108, PALI-0708 i PALI-0008 w stanie stacjonarnym (SS).
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Pole pod krzywą od dawki do czasu ostatniego zmierzonego stężenia (AUC0-12)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone w osoczu dla PALI-2108, PALI-0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Skumulowany lek wydalany w postaci niezmienionej z moczem (Aetau)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Skumulowany lek wydalany w postaci niezmienionej z moczem w odstępie pomiędzy dawkami (Aetau)
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Skumulowany lek wydalany w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin (Ae0-24)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Skumulowany lek wydalany w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin (Ae0-24)
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Część dawki leku wydalana w postaci niezmienionej z moczem (fe)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Część dawki wydalana w postaci niezmienionej z moczem jako procent (%)
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Klirens nerkowy leku (CLr) (tylko dla rodziców)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Klirens nerkowy leku (CLr) wyłącznie rodzica.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUC0-12)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI-2108, PALI-0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Czas do ostatniego stężenia w osoczu (Tlast)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczone dla plazmy PALI-2108, PALI-0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Stała szybkości terminala (λz)
Ramy czasowe: Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]
Parametry PK obliczono dla plazmy PALI 2108, PALI 0008 i PALI-0708.
Faza SAD i FE: [od dnia 1 do dnia 7], faza MAD i UC: [od dnia 1 do dnia 10]

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery farmakodynamiczne (PD) związane z fosfodiesterazą-4 (PDE4) w MAD i UC
Ramy czasowe: Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia względna zmiana biomarkerów farmakodynamicznych (PD) związanych z fosfodiesterazą-4 (PDE4) w tkance okrężnicy według RNAseq.
Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 7]
Cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP) w MAD i UC
Ramy czasowe: Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana od wartości początkowej do dnia 7 w stężeniu cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) w tkance biopsji okrężnicy.
Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 7]
Stężenie leku w tkance okrężnicy (Ctissue) w MAD i UC
Ramy czasowe: Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 7]
Farmakokinetyka (stężenie tkanki okrężnicy) (tkanka) PALI-0008 w biopsji okrężnicy.
Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia względna zmiana miar mikrobiomu w MAD i UC
Ramy czasowe: Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 10]
Średnia zmiana względnej liczebności zbiorowisk, genu β-glukuronidazy oraz różnorodności alfa i beta.
Kohorta MAD i UC: [dzień 1 do dnia 10]
Średnia zmiana stężenia kalprotektyny w kale w kohorcie UC
Ramy czasowe: Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 10]
Średnia zmiana stężenia kalprotektyny w kale w kohorcie UC.
Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 10]
Średnia zmiana stężenia hsCRP w surowicy w kohorcie UC
Ramy czasowe: Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana stężenia hsCRP w surowicy.
Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana ALC tkanki okrężnicy w kohorcie UC.
Ramy czasowe: Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) w tkance okrężnicy w kohorcie UC.
Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana wskaźnika Nancy w kohorcie UC.
Ramy czasowe: Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana wskaźnika Nancy w kohorcie UC.
Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana wyniku Geboes w kohorcie Uniwersytetu Kalifornijskiego.
Ramy czasowe: Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana wyniku Geboes Score według histopatologii w kohorcie UC.
Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana wskaźnika histologicznego Robarta (RHI) w kohorcie UC.
Ramy czasowe: Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]
Średnia zmiana wskaźnika histologicznego Robarta (RHI) w kohorcie UC.
Kohorta UC: [dzień 1 do dnia 7]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Palisade Bio

Współpracownicy

Altasciences Company Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mitchell L Jones, MD, PhD, Palisade Bio

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PBI-2108-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj