ImmuNothErapy에 대한 단일 세포 프로파일링 지속성 (SERPENTINE)

포함 기준:

• 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 획득합니다. 선별 평가.
• 연구 시작 시 연령 > 18세.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.

  1. 코호트 1: 화학요법 및/또는 표적 제제를 사용한 이전 치료 이력과 관계없이 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 CRC 또는 자궁내막암, 수술이 불가능하고 현지 표준에 따른 알려진 종양 MSI-H 또는 dMMR 상태.
  2. 코호트 2: 수술을 받을 수 없는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 CRC 및 국소 진료 표준에 따라 알려진 종양 MSS 또는 pMMR 상태, 플루오로피리미딘, 이리노테칸 및/또는 옥살리플라틴을 포함하는 최소 2개 라인의 치료 유무에 관계없이 2개 라인 이상의 플루오로피리미딘, 이리노테칸 및/또는 옥살리플라틴 함유 치료 도중 또는 이후에 진행된 것으로 확인됨 제도적 관행에 따라 베바시주맙을 사용하거나 진행성/전이성 질환에 대한 치료에 내약성이 없는 경우; 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 양성/RAS 야생형인 경우, 사전 항-EGFR 치료가 필요합니다. 또는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 자궁내막암은 백금 및 탁산 기반 요법 중 또는 이후에 진행되었으며 수술이 불가능하고 현지 표준에 따라 종양 MSS 또는 pMMR 상태가 알려진 경우입니다.
• 기대 수명 > 12주.
• 체중 > 30kg.

• 아래 정의된 대로 적절한 정상적인 기관 및 골수 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  2. 절대호중구수(ANC) 1.5(또는 1.0) x 109/L(mm3당 > 1500)
  3. 혈소판 수 ≥100 x 109/L(>75,000/mm3)
  4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한치의 2.5배 이하(이 경우 ULN의 5배 이하이어야 함)
  6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집을 통해 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min.
  7. 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 CrCla 대신 GFR을 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수준이 >1.5 x 제도적 ULN인 피험자의 경우 ≥60mL/분. 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 소변 또는 혈청 임신 검사 음성의 증거. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 해당 기관에서 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임수술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)을 받았습니다.
  2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태였으며, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었으며 화학요법 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경이 1년 이상 전이거나 외과적 불임수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술, 자궁적출술)을 받은 경우.
• 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 초기 생검에 적합한 최소 직경 10mm의 종양 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
• 치료를 시작하기 전에 생체검사가 가능한 병변 외에 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재합니다.
• 가임기 남성 및 여성 피험자는 시험 기간 동안 그리고 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법 마지막 투여 후 180일 동안 또는 이 약의 마지막 투여 후 90일 동안 섹션 7.1에 설명된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. durvalumab 단독요법 중 더 긴 기간을 적용합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 치료 첫 투여 후 4주 이내에 조사 장치를 사용한 적이 있습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  2. 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  3. 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 mAb를 투여받았거나 4주 이상 전에 투여한 mAb로 인해 AE에서 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 환자.
• 연구 제1일 전 2주 이내에 이전에 화학요법, 표적 소분자 요법, 호르몬 요법 또는 암 치료를 위한 방사선 요법을 받은 적이 있습니다. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)을 동시에 사용하는 것이 허용됩니다.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2:

  1. 2등급 이상의 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  2. Durvalumab 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(시험자가 정의한 대로) 및 환자는 수술 절차와 관련된 최종 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외로는 피부의 기저세포암종, 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 피부의 편평세포암종 또는 상피 자궁경부암이 있습니다.
• 동종 장기 이식의 역사.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상화를 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 뇌가 새로 생기거나 확장된다는 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다. 이 예외에는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증이나 탈모증 환자
  2. 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
  3. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
  4. 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
  5. 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자.
• 간질성 폐질환의 증거가 있거나 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(HBV 표면 항원(HBsAg) 양성 결과가 알려진 것으로 알려짐), 간염을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우 C. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 적격합니다. C형 간염(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 적격합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는. 이러한 상태에는 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환도 포함됩니다. 연구 요건 준수를 제한하거나 AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나 환자가 서면 동의서를 제공하는 능력을 손상시키는 사회적 상황.
• 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 예상 시험 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항PD-1, 더발루맙을 포함한 항PD-L1, 또는 항 CTLA-4(이필리무맙 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 기타 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 적이 있는 경우.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 연구자의 판단.