재발/전이 HNSCC에 대한 플루타미드 치료와 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, ≤ 85세
2. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 두경부의 편평 세포 암종; AJCC 병기(8판)에 따라 원격 전이가 없는 III기 및 IVA기의 두경부 편평 세포암종으로 진단된 환자(구인두(P16-), 구강, 하인두 및 후두의 편평 세포 암종 포함)
3. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 원발 병변
4. 이전에 질병 관련 치료를 받은 적이 없는 치료 경험이 없는 환자(원발 병변에 대한 진단 생검 제외)
5. ECOG 활동 상태 0 또는 1
6. 절제 불가능한 원발성, 재발성 및/또는 전이성 HNSCC
7. 활성 자가면역 질환 없음
8. 동시 악성 종양 없음
9. 수명은 3개월 이상으로 추정됩니다.
10. CPS PD-L1 면역조직화학적 검사(22C3 DAKO)에 사용할 수 있는 충분한 종양 조직 샘플을 확보해야 합니다.
11. 혈액학적 장애의 명백한 징후가 없음, ANC≥1.5×109 /L, 혈소판 ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, WBC ≥3.0×109 /L 등록 전, 수혈 없음 및 7일 이내에 출혈 경향
12. ALT, AST 및 ALP ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN); 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 알려진 길버트병 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
13. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 또는 크레아티닌 청소율>50mL/분
14. p16 IHC, 현장 혼성화 또는 폴리머라제 연쇄 반응 기반 분석을 통해 확인된 HPV 상태
15. 본 연구를 이해할 수 있는 환자 및(또는) 법적 대리인은 자발적으로 본 임상시험에 참여하고 동의서에 서명하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 국소치료에 적합하고 국소치료의 의향이 있는 환자
2. 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 특허의약품 또는 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함)로 전신치료를 받은 자
3. 이전에 플루타미드 유사체(항안드로겐제) 치료를 받은 후 종양이 진행된 환자
4. 완치된 비흑색종 피부암 또는 근본적인 치료를 받았고 최소 5년 동안 질병의 징후가 없는 기타 종양/암을 제외하고, 5년 이내에 발생했거나 현 기간에 동시에 발생한 기타 악성 종양;
5. 일반적인 이상사례 용어 기준(NCI ctcaev5.0)에 따르면, 말초 신경병증 ≥ 2등급이 있었습니다.
6. 활동성 중추신경계 전이(CNS) 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려진 경우
7. 이전 수술, 화학 요법 또는 방사선 요법의 급성 영향에서 회복되지 않은 대상, 즉 등급 ≤ 1로 떨어지지 않은 대상(NCI ctcaev5.0) (탈모 제외). 영양 상태가 안정적인 경우 이전 방사선 요법 및/또는 수술로 인한 만성 지연 독성은 허용됩니다.
8. 연구 약물 또는 제제의 모든 구성요소는 플루타미드에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응을 포함하여 심각한 알레르기 반응을 일으켰습니다(NCI ctcaev5.0 ≥ 3급)
9. 통증 감소를 위한 뼈에 대한 완화적 방사선 치료를 제외하고, 첫 투여 전 4주 또는 4주 이내에 항종양제 치료(화학요법, 호르몬요법, 면역요법, 항체요법, 방사선요법 등)를 받은 자
10. 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 본 연구 기간 동안 예상되는 대수술
11. 첫 번째 투여 전 2주 또는 2주 이내에 또는 연구 기간 동안 면역억제제가 필요했습니다.
12. 활동성이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력이 있는 것으로 알려진 피험자
13. 간질성 폐질환 병력, 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐질환이 의심되는 대상

14. B형 또는 C형 간염 바이러스 검사는 검진 당시 다음 요건 중 하나를 충족합니다.

    1. HBsAg이 양성이고, 말초 혈액 내 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV DNA) 역가가 ≥ 104 copy/ml 또는 ≥ 2000 iu/ml입니다.
    2. HCV 항체는 양성이었고 HCV-RNA는 분석법의 검출 한계보다 높았습니다.
15. 첫 투여 전 2주 또는 2주 이내에 활동성 감염 또는 전신 치료가 필요한 조절 불가능한 감염이 있었던 경우(단순 요로감염, 상기도 감염 제외)
16. 임상적 개입이 필요하거나 안정화 시간이 4주 미만인 임상 증상이 있는 장액강 삼출
17. III 등급 이상의 심장 기능 장애와 같은 심각한 의학적 질환을 동반한 당뇨병(공복 혈당 ≥ 10mmol/l) 또는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmhg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmhg)(뉴욕 심장 협회[nyha]) , 허혈성 심장 질환(예: 심근경색 또는 협심증) 및 기타 심혈관 질환, 또는 심근경색의 병력 첫 투여 전 3개월 이내에 경색이 발생하고 약물 치료 후에도 여전히 잘 조절되지 않거나(공복 혈당 ≥ 10mmol/l) 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmhg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmhg)
18. 결과의 해석을 방해할 수 있는 의학적 또는 정신적 병력이나 실험실 이상 병력
19. 피험자는 현재 다른 임상시험용 기기 또는 임상시험용 의약품의 연구에 등록되어 있거나, 다른 임상시험용 의약품 또는 임상시험용 의약품의 중단이 4주 이하로 남은 상태입니다.
20. 대상은 알코올이나 약물 중독이 있는 것으로 알려졌습니다.
21. 피험자는 프로토콜 준수 및 연구 지표 평가에 영향을 미칠 수 있으며 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 조건을 가지고 있습니다.