Pembrolizumabe em combinação com tratamento com flutamida para recorrência/metástase HNSCC

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ≤ 85 anos
2. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente ou citologicamente; Pacientes com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com estádio III e IV A sem metástase à distância segundo estadiamento AJCC (8ª edição), incluindo carcinoma espinocelular de orofaringe (P16-), cavidade oral, hipofaringe e laringe
3. Lesões primárias mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1
4. Pacientes virgens de tratamento sem qualquer terapia anterior relacionada à doença (exceto para biópsias diagnósticas em lesões primárias)
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. HNSCC primário, recorrente e/ou metastático irressecável
7. Nenhuma doença autoimune ativa
8. Sem malignidade concomitante
9. A expectativa de vida é estimada em mais de 3 meses
10. Tenha amostras de tecido tumoral suficientes disponíveis para exame imuno-histoquímico CPS PD-L1 (22C3 DAKO)
11. Sem sinais óbvios de distúrbios hematológicos, CAN≥1,5×109 /L, plaquetas ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, leucócitos ≥3,0×109 /L antes da inscrição, sem transfusão de sangue e tendência a sangramento dentro de 7 dias
12. ALT, AST e ALP ≤ 2,5 × limite superior da normalidade (LSN); Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN, para pacientes com doença de Gilbert conhecida, bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN
13. Creatinina sérica ≤1,5 ​​ou depuração de creatinina>50 mL/min
14. Status do HPV determinado por p16 IHC, hibridização in situ ou por ensaios baseados em reação em cadeia da polimerase
15. Capaz de compreender este estudo, o paciente e (ou) representante legal concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina o consentimento informado

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que são adequados para tratamento local e têm intenção de tratamento local
2. Recebeu tratamento sistêmico com medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina) dentro de 2 semanas antes da primeira administração
3. Pacientes com progressão tumoral após tratamento prévio com análogos da flutamida (antiandrógenos)
4. Outros tumores malignos ocorridos nos últimos 5 anos ou sofridos ao mesmo tempo no período atual, exceto câncer de pele não melanoma curado ou outros tumores/cânceres que foram submetidos a tratamento radical e não apresentam sinais de doença há pelo menos 5 anos;
5. De acordo com os critérios da terminologia de eventos adversos comuns (NCI ctcaev5.0), havia neuropatia periférica ≥ grau 2
6. Com metástase ativa conhecida no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa
7. Indivíduos que não se recuperaram de quaisquer efeitos agudos de cirurgia, quimioterapia ou radioterapia anteriores, ou seja, não caíram para grau ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (excluindo queda de cabelo). Toxicidade crônica tardia de radioterapia e/ou cirurgia prévia é permitida se o estado nutricional estiver estável
8. Qualquer componente do medicamento ou preparação do estudo levou a reações alérgicas graves, incluindo reações alérgicas graves conhecidas à flutamida e (NCI ctcaev5.0 ≥ nota 3)
9. Receberam tratamento medicamentoso antitumoral (como quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia com anticorpos, radioterapia, etc.) dentro de 4 semanas ou 4 semanas antes da primeira administração, exceto radioterapia paliativa óssea para reduzir a dor
10. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou esperada durante este estudo
11. Medicamentos imunossupressores foram necessários 2 semanas ou 2 semanas antes da primeira dose ou durante o estudo
12. Indivíduos que são conhecidos por terem doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune que pode recorrer
13. Indivíduos com história conhecida de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou alta suspeita de doença pulmonar intersticial

14. O exame virológico da hepatite B ou C atende a qualquer um dos seguintes requisitos no momento da triagem:

    1. HBsAg é positivo e o título de ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do VHB) no sangue periférico é ≥ 104 cópias/ml ou ≥ 2.000 UI/ml;
    2. O anticorpo do HCV foi positivo e o RNA do HCV foi superior ao limite de detecção do método analítico;
15. Dentro de 2 semanas ou 2 semanas antes da primeira administração, o indivíduo apresentou infecção ativa ou infecção incontrolável exigindo tratamento sistêmico (exceto infecção simples do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior)
16. Derrame da cavidade serosa com sintomas clínicos que requerem intervenção clínica ou tempo de estabilização inferior a 4 semanas
17. Diabetes mellitus (glicemia em jejum ≥ 10mmol/l) ou hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 160mmhg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmhg) com doenças médicas graves, como disfunção cardíaca de grau III ou superior (New York Heart Association [nyha]) , doença cardíaca isquêmica (como infarto do miocárdio ou angina de peito) e outras doenças cardiovasculares, ou história de infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à primeira administração, e ainda mal controlado após o tratamento medicamentoso (glicemia em jejum ≥ 10mmol/l) ou mal controlado hipertensão controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160mmhg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmhg)
18. História médica ou psiquiátrica ou história de anormalidades laboratoriais que possam interferir na interpretação dos resultados
19. Os indivíduos estão atualmente inscritos no estudo de outros dispositivos ou medicamentos em investigação, ou estão a menos ou igual a 4 semanas da descontinuação de outros medicamentos ou dispositivos em investigação
20. Os indivíduos eram conhecidos por terem dependência de álcool ou drogas
21. Os sujeitos apresentam outras condições que podem afetar o cumprimento do protocolo e avaliação dos indicadores da pesquisa e não são adequados para participar do estudo