Pembrolitsumabi yhdistelmänä flutamidihoidon kanssa uusiutumisen / metastaasin HNSCC

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 85 vuotta vanha
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä; Potilaat, joilla on diagnosoitu pään ja kaulan okasolusyöpä vaiheilla III ja IV A ilman kaukaisia ​​etäpesäkkeitä AJCC-vaiheen mukaan (8. painos), mukaan lukien suun ja nielun (P16-), suuontelon, hypofaryngeaalin ja kurkunpään okasolusyöpä
3. Mitattavissa olevat primaariset leesiot RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
4. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ilman aiempaa sairauteen liittyvää hoitoa (paitsi diagnostiset biopsiat primaarisista leesioista)
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Primaarinen, toistuva ja/tai metastaattinen HNSCC, jota ei voida leikata
7. Ei aktiivista autoimmuunisairautta
8. Ei samanaikaista pahanlaatuisuutta
9. Elinajanodote on arviolta yli 3 kuukautta
10. Varaa riittävästi kasvainkudosnäytteitä CPS PD-L1-immunohistokemialliseen tutkimukseen (22C3 DAKO)
11. Ei selviä merkkejä hematologisista häiriöistä, ANC≥1,5×109 /L, verihiutaleet ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/l, WBC ≥3,0×109 /L ennen ilmoittautumista, ei verensiirtoa ja verenvuototaipumusta 7 päivän sisällä
12. ALT,AST ja ALP ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, seerumin bilirubiini ≤ 3 x ULN
13. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
14. HPV-status määritetty p16 IHC:llä, in situ -hybridisaatiolla tai polymeraasiketjureaktioon perustuvilla määrityksillä
15. Potilas ja (tai) laillinen edustaja, jotka ymmärtävät tämän tutkimuksen, suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka sopivat paikalliseen hoitoon ja joilla on aikomus paikalliseen hoitoon
2. Saatiin systeemistä hoitoa kiinalaispatentoiduilla lääkkeillä, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
3. Potilaat, joilla kasvain etenee aiemman flutamidianalogien (antiandrogeenit) hoidon jälkeen
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet ovat ilmenneet 5 vuoden sisällä tai kärsineet samaan aikaan kuluvalla ajanjaksolla, lukuun ottamatta parantunutta ei-melanoomaa ihosyöpää tai muita kasvaimia/syöpiä, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ole taudin merkkejä vähintään 5 vuoteen;
5. Yleisen haittatapahtumaterminologian (NCI ctcaev5.0) kriteerien mukaan oli perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2
6. Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke (CNS) ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus
7. Koehenkilöt, jotka eivät toipuneet mistään aikaisemman leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon akuuteista vaikutuksista, eli eivät laskeneet luokkaan ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (pois lukien hiustenlähtö). Krooninen myöhäinen myrkyllisyys aikaisemmasta sädehoidosta ja/tai leikkauksesta on sallittua, jos ravitsemustila on vakaa
8. Mikä tahansa tutkimuslääkkeen tai valmisteen komponentti on johtanut vakaviin allergisiin reaktioihin, mukaan lukien tunnetut vakavat allergiset reaktiot flutamidille ja (NCI ctcaev5.0) ≥ luokka 3)
9. olet saanut kasvaimia estävää lääkehoitoa (kuten kemoterapiaa, hormonihoitoa, immunoterapiaa, vasta-ainehoitoa, sädehoitoa jne.) 4 viikon tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta luun palliatiivista sädehoitoa kivun vähentämiseksi
10. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai odotettavissa tämän tutkimuksen aikana
11. Immunosuppressiivisia lääkkeitä tarvittiin 2 viikkoa tai 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalista keuhkosairautta

14. B- tai C-hepatiittivirologinen tutkimus täyttää jonkin seuraavista vaatimuksista seulonnan aikana:

    1. HBsAg on positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) tiitteri ääreisveressä on ≥ 104 kopiota/ml tai ≥ 2000 iu/ml;
    2. HCV-vasta-aine oli positiivinen ja HCV-RNA oli korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja;
15. 2 viikon tai 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa potilaalla oli aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaati systeemistä hoitoa (paitsi yksinkertainen virtsatieinfektio tai ylempien hengitysteiden infektio)
16. Seroottinen onteloeffuusio, jossa on kliinisiä oireita, jotka vaativat kliinistä hoitoa tai stabilointiaikaa alle 4 viikkoa
17. Diabetes mellitus (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/l) tai hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 160 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg), johon liittyy vakavia lääketieteellisiä sairauksia, kuten asteen III tai sitä korkeampi sydämen toimintahäiriö (New York Heart Association [nyha]) , iskeeminen sydänsairaus (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris) ja muut sydän- ja verisuonitaudit tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antokertaa ja joka on edelleen huonosti hallinnassa lääkehoidon jälkeen (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/l) tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg)
18. Lääketieteellinen tai psykiatrinen historia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa
19. Koehenkilöt ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet muiden tutkimuslaitteiden tai tutkimuslääkkeiden tutkimukseen tai heillä on alle tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa muiden tutkimuslääkkeiden tai tutkimuslaitteiden käytön lopettamisesta
20. Koehenkilöillä tiedettiin olevan alkoholi- tai huumeriippuvuus
21. Koehenkilöillä on muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa heidän noudattamiseensa protokollan ja tutkimusindikaattorien arvioinnissa, eivätkä he ole sopivia osallistumaan tutkimukseen