Pembrolizumab w skojarzeniu z flutamidem w leczeniu nawrotu/przerzutów HNSCC

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 85 lat
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi; Pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stopniu III i IV A bez przerzutów odległych według stopnia zaawansowania AJCC (wyd. 8), w tym z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (P16-), jamy ustnej, gardła dolnego i krtani
3. Mierzalne zmiany pierwotne według kryteriów RECIST 1.1
4. Pacjenci nieleczeni wcześniej, bez wcześniejszego leczenia związanego z chorobą (z wyjątkiem biopsji diagnostycznych zmian pierwotnych)
5. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1
6. Nieoperacyjny pierwotny, nawrotowy i/lub przerzutowy HNSCC
7. Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej
8. Brak współistniejących nowotworów złośliwych
9. Szacuje się, że długość życia wynosi ponad 3 miesiące
10. Należy dysponować wystarczającą liczbą próbek tkanki nowotworowej do badania immunohistochemicznego CPS PD-L1 (22C3 DAKO)
11. Brak wyraźnych cech zaburzeń hematologicznych, ANC ≥1,5×109 /L, płytki krwi ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, WBC ≥3,0×109 /L przed włączeniem, brak przetoczeń krwi i skłonność do krwawień w ciągu 7 dni
12. ALT, AST i ALP ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN, u pacjentów ze znaną chorobą Gilberta, bilirubina w surowicy ≤ 3 × GGN
13. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​lub klirens kreatyniny >50 mL/min
14. Status HPV określony za pomocą p16 IHC, hybrydyzacji in situ lub testów opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy
15. Pacjent i (lub) jego przedstawiciel prawny, będący w stanie zrozumieć niniejsze badanie, dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy nadają się do leczenia miejscowego i mają zamiar zastosować leczenie miejscowe
2. Otrzymano leczenie systemowe chińskimi lekami patentowymi o wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami o działaniu immunomodulującym (m.in. tymozyna, interferon, interleukina) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem
3. Pacjenci z progresją nowotworu po wcześniejszym leczeniu analogami flutamidu (antyandrogenami)
4. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 5 lat lub występowały w tym samym czasie w bieżącym okresie, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych nowotworów/nowotworów, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i nie wykazują objawów choroby od co najmniej 5 lat;
5. Zgodnie z kryteriami powszechnej terminologii zdarzeń niepożądanych (NCI ctcaev5.0), występowała neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
6. Ze znanymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
7. Pacjenci, którzy nie ustąpili po ostrych skutkach wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii, tj. nie spadli do stopnia ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (z wyłączeniem wypadania włosów). Dopuszczalna jest przewlekła późna toksyczność wynikająca z wcześniejszej radioterapii i/lub operacji, jeśli stan odżywienia jest stabilny
8. Jakikolwiek składnik badanego leku lub preparatu prowadził do ciężkich reakcji alergicznych, w tym znanych ciężkich reakcji alergicznych na flutamid i (NCI ctcaev5.0 ≥ stopień 3)
9. Przeszli leczenie przeciwnowotworowe (takie jak chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, terapia przeciwciałami, radioterapia itp.) w ciągu 4 tygodni lub 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości w celu zmniejszenia bólu
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub oczekiwany w trakcie tego badania
11. Leki immunosupresyjne były wymagane 2 tygodnie lub w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub w trakcie badania
12. Pacjenci, u których stwierdzono aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie
13. Pacjenci ze stwierdzoną śródmiąższową chorobą płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc lub wysokim podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie

14. Badanie wirusologiczne wirusa zapalenia wątroby typu B lub C spełnia w momencie badania przesiewowego którykolwiek z poniższych wymogów:

    1. HBsAg jest dodatni, a miano kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej wynosi ≥ 104 kopii/ml lub ≥ 2000 j.m./ml;
    2. Przeciwciała HCV były dodatnie, a HCV-RNA było wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej;
15. W ciągu 2 tygodni lub 2 tygodni przed pierwszym podaniem u pacjenta występowało aktywne zakażenie lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem prostego zakażenia dróg moczowych lub zakażenia górnych dróg oddechowych).
16. Wysięk surowiczy z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji klinicznej lub czasu stabilizacji poniżej 4 tygodni
17. Cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l) lub nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmhg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmhg) z ciężkimi chorobami, takimi jak dysfunkcja serca III lub wyższego stopnia (New York Heart Association [nyha]) choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa) i inne choroby układu krążenia lub przebyta choroba mięśnia sercowego zawał serca w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem i nadal słabo kontrolowany po leczeniu farmakologicznym (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l) lub słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmhg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmhg)
18. Historia medyczna lub psychiatryczna lub historia nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zakłócać interpretację wyników
19. Uczestnicy są obecnie włączeni do badania innych badanych wyrobów lub leków eksperymentalnych lub do zaprzestania stosowania innych badanych leków lub wyrobów badawczych pozostało mniej niż 4 tygodnie
20. Wiadomo było, że badani byli uzależnieni od alkoholu lub narkotyków
21. Pacjenci cierpią na inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu i ocenę wskaźników badawczych i nie kwalifikują się do udziału w badaniu