Pembrolizumab in Kombination mit Flutamid zur Behandlung von Rezidiven/Metastasen bei HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 85 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses; Patienten mit diagnostiziertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom im Stadium III und IV A ohne Fernmetastasen gemäß AJCC-Stufeneinstufung (8. Ausgabe), einschließlich Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx (P16-), der Mundhöhle, des Hypopharynx und des Kehlkopfes
3. Messbare primäre Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien
4. Behandlungsnaive Patienten ohne vorherige krankheitsbezogene Therapie (außer diagnostische Biopsien an Primärläsionen)
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
6. Nicht resezierbares primäres, rezidivierendes und/oder metastasiertes HNSCC
7. Keine aktive Autoimmunerkrankung
8. Keine gleichzeitige Malignität
9. Die Lebenserwartung wird auf über 3 Monate geschätzt
10. Halten Sie ausreichend Tumorgewebeproben für die immunhistochemische CPS PD-L1-Untersuchung bereit (22C3 DAKO).
11. Keine offensichtlichen Anzeichen hämatologischer Störungen, ANC ≥ 1,5 × 109 /L, Blutplättchen ≥100×109/L, Hb≥90 g/L, WBC ≥3,0×109/L vor der Einschreibung, keine Bluttransfusion und Blutungsneigung innerhalb von 7 Tagen
12. ALT, AST und ALP ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, Serumbilirubin ≤ 3 x ULN
13. Serumkreatinin ≤ 1,5 oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
14. Der HPV-Status wird durch p16-IHC, In-situ-Hybridisierung oder durch Tests auf Polymerasekettenreaktionsbasis bestimmt
15. Der Patient und (oder) sein gesetzlicher Vertreter sind in der Lage, diese Studie zu verstehen und erklären sich freiwillig mit der Teilnahme an dieser Studie einverstanden und unterzeichnen eine Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die für eine lokale Behandlung geeignet sind und die Absicht einer lokalen Behandlung haben
2. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin).
3. Patienten mit Tumorprogression nach vorheriger Behandlung mit Flutamid-Analoga (Antiandrogenen)
4. Andere bösartige Tumoren traten innerhalb von 5 Jahren auf oder litten gleichzeitig im aktuellen Zeitraum, mit Ausnahme von geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen Tumoren/Krebsarten, die einer radikalen Behandlung unterzogen wurden und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen;
5. Gemäß den Kriterien der Common Adverse Event Terminology (NCI ctcaev5.0) Es lag eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 vor
6. Mit bekannter aktiver Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder kanzeröser Meningitis
7. Probanden, die sich nicht von akuten Auswirkungen einer früheren Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie erholt haben, d. h. nicht auf Grad ≤ 1 gefallen sind (NCI ctcaev5.0) (ohne Haarausfall). Chronische Spättoxizität durch frühere Strahlentherapie und/oder Operation ist zulässig, wenn der Ernährungszustand stabil ist
8. Jeder Bestandteil des Studienmedikaments oder -präparats hat zu schweren allergischen Reaktionen geführt, einschließlich bekannter schwerer allergischer Reaktionen auf Flutamid und (NCI ctcaev5.0 ≥ Klasse 3)
9. Sie haben innerhalb von 4 Wochen oder 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine medikamentöse Behandlung gegen Tumore (wie Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Antikörpertherapie, Strahlentherapie usw.) erhalten, mit Ausnahme einer palliativen Strahlentherapie für Knochen zur Schmerzlinderung
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während dieser Studie erwartet
11. Immunsuppressive Medikamente waren 2 Wochen oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder während der Studie erforderlich
12. Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einer aktiven oder in der Vergangenheit aufgetretenen Autoimmunerkrankung leiden, die erneut auftreten kann
13. Personen mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung oder starkem Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung

14. Die virologische Untersuchung auf Hepatitis B oder C erfüllt zum Zeitpunkt des Screenings eine der folgenden Anforderungen:

    1. HBsAg ist positiv und der Titer der Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) im peripheren Blut beträgt ≥ 104 Kopien/ml oder ≥ 2000 IE/ml;
    2. Der HCV-Antikörper war positiv und die HCV-RNA lag über der Nachweisgrenze der Analysemethode.
15. Innerhalb von 2 Wochen oder 2 Wochen vor der ersten Verabreichung hatte der Proband eine aktive Infektion oder eine unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte (mit Ausnahme einer einfachen Harnwegsinfektion oder einer Infektion der oberen Atemwege).
16. Seröser Hohlraumerguss mit klinischen Symptomen, die eine klinische Intervention oder eine Stabilisierungszeit von weniger als 4 Wochen erfordern
17. Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/l) oder Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmhg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmhg) mit schweren medizinischen Erkrankungen, wie Herzfunktionsstörung Grad III oder höher (New York Heart Association [nyha]) , ischämische Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris) und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung, der nach medikamentöser Behandlung immer noch schlecht kontrolliert ist (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/l) oder schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmhg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmhg)
18. Medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte oder Vorgeschichte von Laboranomalien, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
19. Die Probanden sind derzeit in die Studie zu anderen Prüfpräparaten oder Prüfpräparaten eingeschrieben oder es sind höchstens 4 Wochen bis zum Absetzen anderer Prüfpräparate oder Prüfpräparate
20. Es war bekannt, dass die Probanden alkohol- oder drogenabhängig waren
21. Die Probanden haben andere Bedingungen, die ihre Einhaltung des Protokolls und die Bewertung von Forschungsindikatoren beeinträchtigen können, und sind nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet