Pembrolizumab i kombination med flutamidbehandling for recidiv/metastaser HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 85 år
2. Histologisk eller cytologisk bevist planocellulært karcinom i hoved og hals; Patienter diagnosticeret med planocellulært karcinom i hoved og hals med stadium III og IV A uden fjernmetastase i henhold til AJCC-stadieinddeling (8. udgave), herunder planocellulært karcinom i oropharyngeal (P16-), mundhule, hypopharyngeal og larynx
3. Målbare primære læsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterier
4. Behandlingsnaive patienter uden tidligere sygdomsrelateret behandling (undtagen diagnostiske biopsier på primære læsioner)
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
6. Ikke-operabel primær, recidiverende og/eller metastatisk HNSCC
7. Ingen aktiv autoimmun sygdom
8. Ingen samtidig malignitet
9. Den forventede levetid er estimeret til at være over 3 måneder
10. Hav tilstrækkelige tumorvævsprøver til rådighed til CPS PD-L1 immunhistokemisk undersøgelse (22C3 DAKO)
11. Ingen tydelige tegn på hæmatologiske lidelser, ANC≥1,5×109 /L, blodplader ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L,WBC ≥3,0×109 /L før tilmelding, ingen blodtransfusion og blødningstendens inden for 7 dage
12. ALT,AST og ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, for patienter med kendt Gilbert-sygdom, serumbilirubin ≤ 3 x ULN
13. Serumkreatinin ≤1,5 ​​eller kreatininclearance >50 ml/min
14. HPV-status bestemt ved p16 IHC, in situ hybridisering eller ved polymerasekædereaktionsbaserede assays
15. I stand til at forstå denne undersøgelse, accepterer patienten og (eller) juridisk repræsentant frivilligt at deltage i dette forsøg og underskriver informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er egnede til lokal behandling og har intention om lokal behandling
2. Modtog systemisk behandling med kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon, interleukin) inden for 2 uger før den første administration
3. Patienter med tumorprogression efter tidligere behandling med flutamidanaloger (antiandrogener)
4. Andre ondartede tumorer opstod inden for 5 år eller led af på samme tid i den aktuelle periode, bortset fra helbredt ikke-melanom hudkræft eller andre tumorer/kræftformer, der har gennemgået radikal behandling og ikke har nogen tegn på sygdom i mindst 5 år;
5. I henhold til kriterierne for almindelig bivirkningsterminologi (NCI ctcaev5.0), der var perifer neuropati ≥ grad 2
6. Med kendt aktiv centralnervesystemmetastaser (CNS) og/eller kræftmeningitis
7. Forsøgspersoner, der ikke kom sig efter nogen akutte virkninger af tidligere operation, kemoterapi eller strålebehandling, dvs. ikke faldt til grad ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (eksklusive hårtab). Kronisk sen toksicitet fra tidligere strålebehandling og/eller operation er tilladt, hvis ernæringstilstanden er stabil
8. Enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller præparatet har ført til alvorlige allergiske reaktioner, herunder kendte alvorlige allergiske reaktioner over for flutamid og (NCI ctcaev5.0 ≥ klasse 3)
9. Har modtaget antitumorbehandling (såsom kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistofterapi, strålebehandling osv.) inden for 4 uger eller 4 uger før den første administration, bortset fra palliativ strålebehandling af knogler for at reducere smerte
10. Større operation inden for 4 uger før den første dosis eller forventes under denne undersøgelse
11. Immunsuppressive lægemidler var påkrævet 2 uger eller inden for 2 uger før den første dosis eller under undersøgelsen
12. Forsøgspersoner, der vides at have aktive eller har en historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen
13. Forsøgspersoner med kendt anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller høj mistanke om interstitiel lungesygdom

14. Hepatitis B eller C virologisk undersøgelse opfylder et af følgende krav på screeningstidspunktet:

    1. HBsAg er positivt, og titeren af ​​hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) i perifert blod er ≥ 104 kopier/ml eller ≥ 2000 iu/ml;
    2. HCV-antistof var positivt, og HCV-RNA var højere end detektionsgrænsen for den analytiske metode;
15. Inden for 2 uger eller 2 uger før den første administration havde forsøgspersonen aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der krævede systemisk behandling (undtagen simpel urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion)
16. Serøs hulrum effusion med kliniske symptomer, der kræver klinisk intervention eller stabiliseringstid på mindre end 4 uger
17. Diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/l) eller hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmhg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmhg) med alvorlige medicinske sygdomme, såsom grad III eller derover hjertedysfunktion (New York Heart Association [nyha]) iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina). pectoris) og andre kardiovaskulære sygdomme, eller en historie med myokardieinfarkt inden for 3 måneder før den første administration, og stadig dårligt kontrolleret efter lægemiddelbehandling (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/l) eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmhg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmhg)
18. Medicinsk eller psykiatrisk historie eller anamnese med laboratorieabnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne
19. Forsøgspersoner er i øjeblikket optaget i undersøgelsen af ​​andre forsøgsmidler eller forsøgslægemidler, eller er mindre end eller lig med 4 uger fra seponering af andre forsøgslægemidler eller undersøgelsesudstyr
20. Forsøgspersoner var kendt for at have alkohol- eller stofmisbrug
21. Forsøgspersoner har andre forhold, der kan påvirke deres overholdelse af protokollen og evalueringen af ​​forskningsindikatorer, og er ikke egnede til at deltage i undersøgelsen