Pembrolizumab i kombinasjon med flutamidbehandling for tilbakefall/metastase HNSCC

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 85 år
2. Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke; Pasienter diagnostisert med plateepitelkarsinom i hode og nakke med stadium III og IV A uten fjernmetastase i henhold til AJCC-stadie (8. utgave), inkludert plateepitelkarsinom i orofaryngeal (P16-), munnhule, hypopharyngeal og larynx
3. Målbare primære lesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriterier
4. Behandlingsnaive pasienter uten tidligere sykdomsrelatert terapi (bortsett fra diagnostiske biopsier på primære lesjoner)
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Ikke-opererbar primær, tilbakevendende og/eller metastatisk HNSCC
7. Ingen aktiv autoimmun sykdom
8. Ingen samtidig malignitet
9. Forventet levealder er beregnet til over 3 måneder
10. Ha tilstrekkelige tumorvevsprøver tilgjengelig for CPS PD-L1 immunhistokjemisk undersøkelse (22C3 DAKO)
11. Ingen tydelige tegn på hematologiske lidelser, ANC≥1,5×109 /L, blodplater ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L,WBC ≥3,0×109 /L før påmelding, ingen blodtransfusjon og blødningstendenser innen 7 dager
12. ALT,AST og ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, for pasienter med kjent Gilbert-sykdom, serumbilirubin ≤ 3 x ULN
13. Serumkreatinin ≤1,5 ​​eller kreatininclearance >50 ml/min
14. HPV-status bestemt av p16 IHC, in situ hybridisering eller ved polymerasekjedereaksjonsbaserte analyser
15. I stand til å forstå denne studien, samtykker pasient og (eller) juridisk representant frivillig til å delta i denne studien og signerer informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er egnet for lokal behandling og har intensjon om lokal behandling
2. Fikk systemisk behandling med kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner eller legemidler med immunmodulerende effekt (inkludert tymosin, interferon, interleukin) innen 2 uker før første administrasjon
3. Pasienter med tumorprogresjon etter tidligere behandling med flutamidanaloger (antiandrogener)
4. Andre ondartede svulster oppstod innen 5 år eller led av på samme tid i inneværende periode, bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft eller andre svulster/kreftformer som har gjennomgått radikal behandling og ikke har tegn til sykdom på minst 5 år;
5. I henhold til kriteriene for vanlig bivirkningsterminologi (NCI ctcaev5.0), det var perifer nevropati ≥ grad 2
6. Med kjent aktiv sentralnervesystemmetastaser (CNS) og/eller kreftmeningitt
7. Personer som ikke kom seg etter noen akutte effekter av tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling, dvs. ikke falt til grad ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (unntatt hårtap). Kronisk sen toksisitet fra tidligere strålebehandling og/eller kirurgi er tillatt dersom ernæringsstatusen er stabil
8. Enhver komponent i studiemedikamentet eller preparatet har ført til alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert kjente alvorlige allergiske reaksjoner på flutamid og (NCI ctcaev5.0 ≥ klasse 3)
9. Har mottatt antitumorbehandling (som kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistoffbehandling, strålebehandling osv.) innen 4 uker eller 4 uker før første administrasjon, bortsett fra palliativ strålebehandling for bein for å redusere smerte
10. Større operasjon innen 4 uker før første dose eller forventet under denne studien
11. Immunsuppressive legemidler var nødvendig 2 uker eller innen 2 uker før den første dosen eller under studien
12. Personer som er kjent for å ha aktive, eller har en historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake
13. Personer med kjent historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller høy mistanke om interstitiell lungesykdom

14. Hepatitt B- eller C-virologisk undersøkelse oppfyller noen av følgende krav på screeningstidspunktet:

    1. HBsAg er positivt, og titeren av hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) i perifert blod er ≥ 104 kopier/ml eller ≥ 2000 IE/ml;
    2. HCV-antistoff var positivt, og HCV-RNA var høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden;
15. Innen 2 uker eller 2 uker før første administrasjon hadde pasienten aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krevde systemisk behandling (unntatt enkel urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon)
16. Serøs hulrom effusjon med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon eller stabiliseringstid mindre enn 4 uker
17. Diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/l) eller hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmhg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmhg) med alvorlige medisinske sykdommer, som grad III eller høyere hjertedysfunksjon (New York Heart Association [nyha]) , iskemisk hjertesykdom (som hjerteinfarkt eller angina pectoris) og andre kardiovaskulære sykdommer, eller en historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder før første administrasjon, og fortsatt dårlig kontrollert etter medikamentell behandling (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/l) eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmhg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmhg)
18. Medisinsk eller psykiatrisk historie eller historie med laboratorieavvik som kan forstyrre tolkningen av resultatene
19. Forsøkspersoner er for tiden registrert i studiet av andre undersøkelsesutstyr eller undersøkelsesmedisiner, eller er mindre enn eller lik 4 uker unna seponering av andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr
20. Personer var kjent for å ha alkohol- eller narkotikaavhengighet
21. Forsøkspersonene har andre forhold som kan påvirke deres overholdelse av protokollen og evalueringen av forskningsindikatorer, og er ikke egnet til å delta i studien