Pembrolizumab in combinazione con trattamento con flutamide per recidiva/metastasi HNSCC

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤ 85 anni
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo accertato istologicamente o citologicamente; Pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo di stadio III e IV A senza metastasi a distanza secondo la stadiazione AJCC (8a edizione), incluso carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe (P16-), della cavità orale, dell'ipofaringe e della laringe
3. Lesioni primarie misurabili secondo i criteri RECIST 1.1
4. Pazienti naive al trattamento senza alcuna precedente terapia correlata alla malattia (ad eccezione delle biopsie diagnostiche sulle lesioni primarie)
5. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
6. HNSCC primario, ricorrente e/o metastatico non resecabile
7. Nessuna malattia autoimmune attiva
8. Nessuna neoplasia concomitante
9. Si stima che l’aspettativa di vita sia di oltre 3 mesi
10. Avere a disposizione campioni di tessuto tumorale sufficienti per l'esame immunoistochimico CPS PD-L1 (22C3 DAKO)
11. Nessun segno evidente di disturbi ematologici, ANC≥1,5×109 /L, piastrine ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, WBC ≥3,0×109 /L prima dell'arruolamento, nessuna trasfusione di sangue e tendenza al sanguinamento entro 7 giorni
12. ALT,AST e ALP ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN, per i pazienti con malattia di Gilbert nota, bilirubina sierica ≤ 3 x ULN
13. Creatinina sierica ≤1,5 ​​o clearance della creatinina>50 ml/min
14. Stato HPV determinato mediante p16 IHC, ibridazione in situ o test basati sulla reazione a catena della polimerasi
15. In grado di comprendere questo studio, il paziente e (o) il rappresentante legale accettano volontariamente di partecipare a questo studio e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti idonei al trattamento locale e che intendono sottoporsi al trattamento locale
2. Trattamento sistemico ricevuto con farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima somministrazione
3. Pazienti con progressione del tumore dopo un precedente trattamento con analoghi della flutamide (antiandrogeni)
4. Altri tumori maligni comparsi entro 5 anni o comparsi contemporaneamente nel periodo attuale, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma guarito o di altri tumori/tumori che sono stati sottoposti a trattamento radicale e non presentano segni di malattia da almeno 5 anni;
5. Secondo i criteri della terminologia comune degli eventi avversi (NCI ctcaev5.0), era presente una neuropatia periferica ≥ grado 2
6. Con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa
7. Soggetti che non si sono ripresi da eventuali effetti acuti di precedenti interventi chirurgici, chemioterapia o radioterapia, ovvero non sono scesi al grado ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (esclusa la caduta dei capelli). La tossicità cronica tardiva derivante da precedente radioterapia e/o intervento chirurgico è consentita se lo stato nutrizionale è stabile
8. Qualsiasi componente del farmaco o del preparato in studio ha portato a reazioni allergiche gravi, comprese reazioni allergiche gravi note alla flutamide e (NCI ctcaev5.0 ≥ grado 3)
9. Hanno ricevuto un trattamento farmacologico antitumorale (come chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia con anticorpi, radioterapia, ecc.) entro 4 settimane o 4 settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione della radioterapia palliativa per l'osso per ridurre il dolore
10. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o previsto durante questo studio
11. Sono stati necessari farmaci immunosoppressori 2 settimane o entro 2 settimane prima della prima dose o durante lo studio
12. Soggetti noti per avere una malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi
13. Soggetti con storia nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o alto sospetto di malattia polmonare interstiziale

14. L'esame virologico dell'epatite B o C soddisfa uno dei seguenti requisiti al momento dello screening:

    1. L'HBsAg è positivo e il titolo dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) nel sangue periferico è ≥ 104 copie/ml o ≥ 2000 UI/ml;
    2. L'anticorpo HCV era positivo e l'HCV-RNA era superiore al limite di rilevamento del metodo analitico;
15. Entro 2 settimane o 2 settimane prima della prima somministrazione, il soggetto presentava un'infezione attiva o un'infezione incontrollabile che richiedeva un trattamento sistemico (eccetto la semplice infezione del tratto urinario o l'infezione del tratto respiratorio superiore)
16. Versamento sieroso della cavità con sintomi clinici che richiedono un intervento clinico o un tempo di stabilizzazione inferiore a 4 settimane
17. Diabete mellito (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/l) o ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmhg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmhg) con patologie mediche gravi, come disfunzione cardiaca di grado III o superiore (New York Heart Association [nyha]) , cardiopatia ischemica (come infarto del miocardio o angina pectoris) e altre malattie cardiovascolari, o una storia di cardiopatia infarto nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione e ancora scarsamente controllato dopo il trattamento farmacologico (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/l) o ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmhg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmhg)
18. Anamnesi medica o psichiatrica o anamnesi di anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati
19. I soggetti sono attualmente arruolati nello studio su altri dispositivi sperimentali o farmaci sperimentali, o mancano meno o pari a 4 settimane alla sospensione di altri farmaci sperimentali o dispositivi sperimentali
20. Era noto che i soggetti soffrivano di dipendenza da alcol o droghe
21. I soggetti presentano altre condizioni che potrebbero influire sulla loro conformità al protocollo e sulla valutazione degli indicatori di ricerca e non sono idonei a partecipare allo studio