Pembrolizumab in combinatie met flutamidebehandeling voor recidief/metastase HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 85 jaar oud
2. Histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied; Patiënten bij wie plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek is gediagnosticeerd met stadium III en IV A zonder metastasen op afstand volgens AJCC-stadiëring (8e editie), inclusief plaveiselcelcarcinoom van orofarynx (P16-), mondholte, hypofarynx en strottenhoofd
3. Meetbare primaire laesies volgens RECIST 1.1-criteria
4. Behandelingsnaïeve patiënten zonder enige eerdere ziektegerelateerde therapie (behalve diagnostische biopsieën op primaire laesies)
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
6. Niet-reseceerbaar primair, recidiverend en/of gemetastaseerd HNSCC
7. Geen actieve auto-immuunziekte
8. Geen gelijktijdige maligniteit
9. De levensverwachting wordt geschat op meer dan 3 maanden
10. Zorg dat er voldoende tumorweefselmonsters beschikbaar zijn voor CPS PD-L1 immunohistochemisch onderzoek (22C3 DAKO)
11. Geen duidelijke tekenen van hematologische aandoeningen, ANC≥1,5×109 /L, bloedplaatjes ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, WBC ≥3,0×109 /L vóór inschrijving, geen bloedtransfusie en bloedingsneiging binnen 7 dagen
12. ALT,AST en ALP ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, voor patiënten met de bekende ziekte van Gilbert, serumbilirubine ≤ 3 x ULN
13. Serumcreatinine ≤1,5 ​​of creatinineklaring>50 ml/min
14. HPV-status bepaald door p16 IHC, in situ hybridisatie of door op polymerasekettingreactie gebaseerde testen
15. In staat om dit onderzoek te begrijpen, stemmen de patiënt en (of) wettelijke vertegenwoordiger vrijwillig in om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenen zij geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geschikt zijn voor lokale behandeling en de intentie hebben voor lokale behandeling
2. Systemische behandeling ontvangen met Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immuunmodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine) binnen 2 weken vóór de eerste toediening
3. Patiënten met tumorprogressie na eerdere behandeling met flutamide-analogen (antiandrogenen)
4. Andere kwaadaardige tumoren die binnen 5 jaar zijn ontstaan ​​of tegelijkertijd in de huidige periode hebben geleden, met uitzondering van genezen niet-melanome huidkanker of andere tumoren/kankers die een radicale behandeling hebben ondergaan en gedurende minimaal 5 jaar geen tekenen van ziekte vertonen;
5. Volgens de criteria van de terminologie voor veelvoorkomende bijwerkingen (NCI ctcaev5.0), er was perifere neuropathie ≥ graad 2
6. Met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankermeningitis
7. Proefpersonen die niet herstelden van eventuele acute effecten van een eerdere operatie, chemotherapie of radiotherapie, d.w.z. niet terugvielen naar graad ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (exclusief haaruitval). Chronische late toxiciteit als gevolg van eerdere radiotherapie en/of chirurgie is toegestaan ​​als de voedingsstatus stabiel is
8. Elk bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of -preparaat heeft geleid tot ernstige allergische reacties, waaronder bekende ernstige allergische reacties op flutamide en (NCI ctcaev5.0 ≥ graad 3)
9. Een antitumorbehandeling heeft ondergaan (zoals chemotherapie, hormoontherapie, immuuntherapie, antilichaamtherapie, radiotherapie, enz.) binnen 4 weken of 4 weken vóór de eerste toediening, met uitzondering van palliatieve radiotherapie van het bot om pijn te verminderen
10. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis of verwacht tijdens dit onderzoek
11. Immunosuppressieve geneesmiddelen waren 2 weken of binnen 2 weken vóór de eerste dosis of tijdens het onderzoek nodig
12. Personen waarvan bekend is dat ze een actieve auto-immuunziekte hebben of een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte die kan terugkeren
13. Personen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of een hoog vermoeden van interstitiële longziekte

14. Het virologisch onderzoek naar Hepatitis B of C voldoet op het moment van screening aan één van de volgende eisen:

    1. HBsAg is positief en de titer van het hepatitis B-virus-deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) in het perifere bloed is ≥ 104 kopieën/ml of ≥ 2000 IE/ml;
    2. HCV-antilichaam was positief en HCV-RNA was hoger dan de detectielimiet van de analysemethode;
15. Binnen 2 weken of 2 weken vóór de eerste toediening kreeg de proefpersoon een actieve infectie of een onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereiste (behalve eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen)
16. Sereuze holte-effusie met klinische symptomen die klinische interventie of stabilisatietijd van minder dan 4 weken vereisen
17. Diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/l) of hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmhg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmhg) met ernstige medische ziekten, zoals hartdisfunctie graad III of hoger (New York Heart Association [nyha]) ischemische hartziekte (zoals een hartinfarct of angina pectoris) en andere hart- en vaatziekten, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 3 maanden vóór de eerste toediening en nog steeds slecht onder controle na behandeling met medicijnen (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/l) of slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmhg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmhg)
18. Medische of psychiatrische voorgeschiedenis of voorgeschiedenis van laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren
19. Proefpersonen nemen momenteel deel aan het onderzoek naar andere onderzoeksinstrumenten of onderzoeksgeneesmiddelen, of zijn minder dan of gelijk aan vier weken verwijderd van de stopzetting van andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen
20. Het was bekend dat de proefpersonen een alcohol- of drugsverslaving hadden
21. Proefpersonen hebben andere omstandigheden die hun naleving van het protocol en de evaluatie van onderzoeksindicatoren kunnen beïnvloeden, en zijn niet geschikt om aan het onderzoek deel te nemen