Pembrolizumab v kombinaci s flutamidem při léčbě recidivy/metastázy HNSCC

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let, ≤ 85 let
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku; Pacienti s diagnózou spinocelulárního karcinomu hlavy a krku se stadiem III a IV A bez vzdálených metastáz podle stagingu AJCC (8. vydání), včetně spinocelulárního karcinomu orofaryngu (P16-), dutiny ústní, hypofaryngu a hrtanu
3. Měřitelné primární léze podle kritéria RECIST 1.1
4. Pacienti dosud neléčení bez jakékoli předchozí terapie související s onemocněním (kromě diagnostických biopsií primárních lézí)
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Neresekabilní primární, recidivující a/nebo metastatický HNSCC
7. Žádné aktivní autoimunitní onemocnění
8. Žádná souběžná malignita
9. Předpokládaná délka života se odhaduje na více než 3 měsíce
10. Mít k dispozici dostatečné množství vzorků nádorové tkáně pro imunohistochemické vyšetření CPS PD-L1 (22C3 DAKO)
11. Žádné zjevné známky hematologických poruch, ANC≥1,5×109 /L, krevní destičky ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, WBC ≥3,0×109 /l před zařazením, bez krevní transfuze a tendence ke krvácení do 7 dnů
12. ALT,AST a ALP ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, u pacientů se známou Gilbertovou chorobou, sérový bilirubin ≤ 3 × ULN
13. Sérový kreatinin ≤ 1,5 nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
14. Stav HPV určený p16 IHC, hybridizací in situ nebo testy na bázi polymerázové řetězové reakce
15. Pacient a (nebo) zákonný zástupce, který je schopen porozumět této studii, dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisují informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou vhodní pro lokální léčbu a mají záměr lokální léčby
2. Přijatá systémová léčba čínskými patentovými léky s protinádorovými indikacemi nebo léky s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu) během 2 týdnů před prvním podáním
3. Pacienti s progresí nádoru po předchozí léčbě analogy flutamidu (antiandrogeny)
4. Jiné zhoubné nádory se vyskytly během 5 let nebo jimi trpěly současně v aktuálním období, s výjimkou vyléčených nemelanomových kožních nádorů nebo jiných nádorů/rakovin, které prošly radikální léčbou a nevykazují známky onemocnění po dobu alespoň 5 let;
5. Podle kritérií terminologie běžných nežádoucích účinků (NCI ctcaev5.0), byla periferní neuropatie ≥ 2. stupně
6. Se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou
7. Subjekty, které se nezotavily z žádných akutních účinků předchozího chirurgického zákroku, chemoterapie nebo radioterapie, tj. neklesly na stupeň ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (kromě vypadávání vlasů). Chronická pozdní toxicita z předchozí radioterapie a/nebo chirurgického zákroku je povolena, pokud je stav výživy stabilní
8. Jakákoli složka studovaného léčiva nebo přípravku vedla k závažným alergickým reakcím, včetně známých závažných alergických reakcí na flutamid a (NCI ctcaev5.0 ≥ stupeň 3)
9. podstoupili protinádorovou léčbu (jako je chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, protilátková terapie, radioterapie atd.) během 4 týdnů nebo 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou paliativní radioterapie kostí ke snížení bolesti
10. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou nebo očekávaný během této studie
11. Imunosupresivní léky byly vyžadovány 2 týdny nebo do 2 týdnů před první dávkou nebo během studie
12. Subjekty, o kterých je známo, že mají aktivní nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, které se může opakovat
13. Subjekty se známou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo vysokého podezření na intersticiální plicní onemocnění

14. Virologické vyšetření hepatitidy B nebo C splňuje v době screeningu některý z následujících požadavků:

    1. HBsAg je pozitivní a titr deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA) v periferní krvi je ≥ 104 kopií/ml nebo ≥ 2000 iu/ml;
    2. HCV protilátka byla pozitivní a HCV-RNA byla vyšší než detekční limit analytické metody;
15. Během 2 týdnů nebo 2 týdnů před prvním podáním měl subjekt aktivní infekci nebo nekontrolovatelnou infekci vyžadující systémovou léčbu (kromě jednoduché infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích)
16. Serózní dutinový výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími klinickou intervenci nebo dobu stabilizace kratší než 4 týdny
17. Diabetes mellitus (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/l) nebo hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmhg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg) se závažnými zdravotními onemocněními, jako je srdeční dysfunkce stupně III nebo vyšší (New York Heart Association [nyha]) ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris) a jiná kardiovaskulární onemocnění nebo infarkt myokardu v anamnéze během 3 měsíců před prvním podáním, a po léčbě léky stále špatně kontrolován (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/l) nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmhg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg)
18. Lékařská nebo psychiatrická anamnéza nebo anamnéza laboratorních abnormalit, které mohou narušovat interpretaci výsledků
19. Subjekty jsou v současné době zařazeny do studie jiných zkoumaných léků nebo zkoumaných léků nebo jsou méně než nebo rovny 4 týdnům od ukončení užívání jiných zkoumaných léků nebo zkoumaných prostředků
20. Bylo známo, že subjekty mají závislost na alkoholu nebo drogách
21. Subjekty mají jiné podmínky, které mohou ovlivnit jejich soulad s protokolem a hodnocením výzkumných ukazatelů, a nejsou vhodné pro účast ve studii