Pembrolizumab en combinación con tratamiento con flutamida para la recurrencia/metástasis HNSCC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ≤ 85 años
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológica o citológicamente; Pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III y IV A sin metástasis a distancia según la estadificación del AJCC (8.ª edición), incluido el carcinoma de células escamosas de orofaringe (P16-), cavidad oral, hipofaringe y laringe.
3. Lesiones primarias medibles según los criterios RECIST 1.1
4. Pacientes sin tratamiento previo sin ninguna terapia previa relacionada con la enfermedad (excepto biopsias de diagnóstico en lesiones primarias)
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1
6. HNSCC primario, recurrente y/o metastásico irresecable
7. Ninguna enfermedad autoinmune activa
8. Sin neoplasia maligna concurrente
9. La esperanza de vida se estima en más de 3 meses.
10. Tener suficientes muestras de tejido tumoral disponibles para el examen inmunohistoquímico CPS PD-L1 (22C3 DAKO)
11. Sin signos evidentes de trastornos hematológicos, RAN≥1,5×109 /L, plaquetas ≥100×109 /L, Hb≥ 90 g/L, WBC ≥3,0×109 /L antes de la inscripción, sin transfusión de sangre y tendencia a sangrar dentro de los 7 días
12. ALT, AST y ALP ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN, para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida, bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN
13. Creatinina sérica ≤1,5 ​​o aclaramiento de creatinina>50 ml/min
14. Estado del VPH determinado mediante IHC de p16, hibridación in situ o ensayos basados ​​en la reacción en cadena de la polimerasa
15. Capaz de comprender este estudio, el paciente y (o) su representante legal aceptan voluntariamente participar en este ensayo y firman el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que son aptos para tratamiento local y tienen la intención de recibir tratamiento local.
2. Recibió tratamiento sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
3. Pacientes con progresión tumoral tras tratamiento previo con análogos de flutamida (antiandrógenos)
4. Otros tumores malignos ocurrieron dentro de los 5 años o padecieron al mismo tiempo en el período actual, excepto el cáncer de piel no melanoma curado u otros tumores/cánceres que se hayan sometido a un tratamiento radical y no presenten signos de enfermedad durante al menos 5 años;
5. Según los criterios de terminología común de eventos adversos (NCI ctcaev5.0), había neuropatía periférica ≥ grado 2
6. Con metástasis activa conocida en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa
7. Sujetos que no se recuperaron de ningún efecto agudo de cirugía, quimioterapia o radioterapia previa, es decir, que no cayeron al grado ≤ 1 (NCI ctcaev5.0) (excluyendo la caída del cabello). Se permite la toxicidad crónica tardía por radioterapia y/o cirugía previa si el estado nutricional es estable.
8. Cualquier componente del fármaco o preparación del estudio ha provocado reacciones alérgicas graves, incluidas reacciones alérgicas graves conocidas a la flutamida y (NCI ctcaev5.0 ≥ grado 3)
9. Haber recibido tratamiento con medicamentos antitumorales (como quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia con anticuerpos, radioterapia, etc.) dentro de las 4 semanas o 4 semanas anteriores a la primera administración, excepto radioterapia paliativa de huesos para reducir el dolor.
10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o prevista durante este estudio
11. Se requirieron medicamentos inmunosupresores 2 semanas o dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o durante el estudio.
12. Sujetos que se sabe que tienen una enfermedad autoinmune activa o que tienen antecedentes de ella y que pueden reaparecer.
13. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o alta sospecha de enfermedad pulmonar intersticial.

14. El examen virológico de hepatitis B o C cumple con cualquiera de los siguientes requisitos al momento del cribado:

    1. HBsAg es positivo y el título de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en sangre periférica es ≥ 104 copias/ml o ≥ 2000 iu/ml;
    2. El anticuerpo contra el VHC fue positivo y el ARN del VHC fue superior al límite de detección del método analítico;
15. Dentro de las 2 semanas o 2 semanas anteriores a la primera administración, el sujeto tuvo una infección activa o una infección incontrolable que requirió tratamiento sistémico (excepto una infección simple del tracto urinario o una infección del tracto respiratorio superior)
16. Derrame de cavidad serosa con síntomas clínicos que requieren intervención clínica o tiempo de estabilización inferior a 4 semanas.
17. Diabetes mellitus (glucemia en ayunas ≥ 10 mmol/l) o hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 160 mmhg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg) con enfermedades médicas graves, como disfunción cardíaca de grado III o superior (New York Heart Association [nyha]) , cardiopatía isquémica (como infarto de miocardio o angina de pecho) y otras enfermedades cardiovasculares, o antecedentes de infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la primera administración y todavía mal controlados después del tratamiento farmacológico (glucemia en ayunas ≥ 10 mmol/l) o mal hipertensión controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmhg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg)
18. Historial médico o psiquiátrico o historial de anomalías de laboratorio que puedan interferir con la interpretación de los resultados.
19. Los sujetos están actualmente inscritos en el estudio de otros dispositivos o medicamentos en investigación, o están a menos de 4 semanas de la interrupción de otros medicamentos o dispositivos en investigación.
20. Se sabía que los sujetos tenían adicción al alcohol o a las drogas.
21. Los sujetos tienen otras condiciones que pueden afectar su cumplimiento del protocolo y evaluación de los indicadores de la investigación, y no son aptos para participar en el estudio.