Пембролизумаб в сочетании с лечением флутамидом при рецидиве/метастазировании HNSCC

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 85 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи; Пациенты с диагнозом плоскоклеточный рак головы и шеи III и IV А стадии без отдаленных метастазов по стадии AJCC (8-я редакция), в том числе плоскоклеточный рак ротоглотки (Р16-), полости рта, гортарингеала и гортани.
3. Измеримые первичные поражения по критериям RECIST 1.1
4. Пациенты, ранее не получавшие лечения, без какой-либо предшествующей терапии, связанной с заболеванием (за исключением диагностической биопсии первичных поражений)
5. Состояние производительности ECOG 0 или 1
6. Нерезектабельный первичный, рецидивирующий и/или метастатический HNSCC
7. Отсутствие активного аутоиммунного заболевания
8. Отсутствие сопутствующих злокачественных опухолей
9. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается более чем в 3 месяца.
10. Иметь достаточное количество образцов опухолевой ткани для иммуногистохимического исследования CPS PD-L1 (22C3 DAKO).
11. Без явных признаков гематологических нарушений, АЧН≥1,5×109. /л, тромбоциты ≥100×109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, лейкоциты ≥3,0×109/л до включения в исследование, отсутствие переливания крови и склонность к кровотечениям в течение 7 дней
12. АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Сывороточный билирубин ≤ 1,5 × ВГН, для пациентов с известной болезнью Жильбера билирубин сыворотки ≤ 3 × ВГН
13. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​или клиренс креатинина>50 мл/мин.
14. Статус ВПЧ, определяемый с помощью ИГХ p16, гибридизации in situ или с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции.
15. Будучи в состоянии понять суть данного исследования, пациент и (или) законный представитель добровольно соглашаются участвовать в этом исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которым подходит местное лечение и которые собираются его проводить
2. Получал системное лечение патентованными китайскими препаратами с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин) в течение 2 недель до первого введения.
3. Пациенты с прогрессированием опухоли после предыдущего лечения аналогами флутамида (антиандрогенами)
4. Другие злокачественные опухоли, возникшие в течение 5 лет или перенесенные одновременно в текущем периоде, за исключением излеченного немеланомного рака кожи или других опухолей/раков, подвергшихся радикальному лечению и не имеющих признаков заболевания в течение не менее 5 лет;
5. Согласно критериям терминологии общих нежелательных явлений (NCI ctcaev5.0), имелась периферическая нейропатия ≥ 2 степени
6. При известных активных метастазах в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковом менингите.
7. Субъекты, которые не выздоровели от каких-либо острых последствий предыдущего хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии, т.е. не упали до степени ≤ 1 (NCI ctcaev5.0). (исключая выпадение волос). Хроническая поздняя токсичность от предыдущей лучевой терапии и/или хирургического вмешательства допускается, если статус питания стабильный.
8. Любой компонент исследуемого препарата или препарата приводил к тяжелым аллергическим реакциям, включая известные тяжелые аллергические реакции на флутамид и (NCI ctcaev5.0 ≥ степень 3)
9. Получали противоопухолевое лекарственное лечение (например, химиотерапию, гормонотерапию, иммунотерапию, терапию антителами, лучевую терапию и т. д.) в течение 4 недель или 4 недель до первого введения, за исключением паллиативной лучевой терапии костей для уменьшения боли.
10. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы или ожидаемое во время этого исследования.
11. Иммунодепрессанты требовались за 2 недели или в течение 2 недель до первой дозы или во время исследования.
12. Субъекты, которые, как известно, имеют активное или имеют в анамнезе аутоиммунное заболевание, которое может рецидивировать.
13. Субъекты с известными интерстициальными заболеваниями легких в анамнезе, неинфекционной пневмонией или высоким подозрением на интерстициальное заболевание легких.

14. Вирусологическое обследование на гепатит В или С отвечает любому из следующих требований на момент скрининга:

    1. HBsAg положительный, титр дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК HBV) в периферической крови ≥ 104 копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл;
    2. Антитела к ВГС были положительными, а уровень РНК ВГС превышал предел обнаружения аналитического метода;
15. В течение 2 недель или 2 недель до первого введения у субъекта была активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей).
16. Выпот из серозной полости с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства или времени стабилизации менее 4 недель.
17. Сахарный диабет (глюкоза в крови натощак ≥ 10 ммоль/л) или гипертония (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) с тяжелыми соматическими заболеваниями, такими как сердечная дисфункция III степени или выше (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [nyha]) , ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия) и другие сердечно-сосудистые заболевания, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 3 месяцев до первого введения, и все еще плохо контролируемый после лечения препаратом (глюкоза в крови натощак ≥ 10 ммоль/л) или плохой контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.)
18. Медицинский или психиатрический анамнез или лабораторные отклонения в анамнезе, которые могут помешать интерпретации результатов.
19. Субъекты в настоящее время включены в исследование других исследуемых устройств или исследуемых препаратов, или до прекращения приема других исследуемых препаратов или исследуемых устройств осталось менее 4 недель.
20. Известно, что субъекты страдали алкогольной или наркотической зависимостью.
21. Субъекты имеют другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение ими протокола и оценку показателей исследования, и не подходят для участия в исследовании.