신경 분자 특성과 뇌 기능 및 구조적 커넥톰에 대한 케타민 효과 통합

우리는 케타민(KET)의 정맥 마취 용량의 빠른 작용과 분자 및 영상 상관 관계를 식별하기 위한 기계적 임상 시험을 제안합니다. KET는 우울증과 자주 동반되는 자살 충동에 대해 신속하게 작용하는 매우 효과적인 치료법입니다. 그러나 신속한 작용 기전은 불분명하여 효과를 모니터링하는 방법의 개발과 효능은 비슷하지만 부작용 프로필이 더 유리한 새로운 약물의 개발을 방해했습니다. 새로운 약물의 식별 및 개발을 위한 기초과학 상향식 접근 방식은 불확실성이 높습니다. 따라서 인간의 약물 표적을 먼저 식별하는 역번역 접근법이 유망합니다. 우리의 임상 중개 프로그램은 약물 관련 분자, 뇌 영상 및 환자의 임상 변화를 통합하여 정신 질환에 대한 새로운 약물 표적을 식별하는 방법을 개발했습니다. 우리는 양극성 장애에 대한 표준 약물인 리튬의 작용 메커니즘을 특성화하기 위해 생체 내에서 이 방법을 성공적으로 사용했습니다. 본 출원에서는 우울증 치료에 있어서 KET의 신속한 작용 메커니즘에 이 방법을 적용할 것을 제안한다. 우울증에 대한 KET의 임상적 효능과 여러 뇌 생리적 기능에 대한 KET의 복잡한 영향은 네트워크 속성 측정 접근법을 사용하여 가장 잘 해독될 수 있습니다. 이 접근법은 우울증과 같은 복잡한 뇌 행동 상태와 밀접하게 연관될 가능성이 더 높은 복잡한 뇌 네트워크의 기능에 대한 통찰력을 제공하기 때문에 중요합니다(예: 그래프 이론 측정법은 전체 뇌 및 로컬 네트워크 속성에 대한 요약 측정값을 제공합니다). . 더욱이 케타민의 신경 ​​영상 효과와 인간의 분자 효과 사이의 관계는 훨씬 덜 연구되었습니다. 이 제안은 지식의 이러한 중요한 격차를 해결합니다. 우리는 기준 시점과 격일 케타민 ​​치료를 3회 받은 후 우울증을 앓고 있는 피험자(2주 동안 약물 치료를 받지 않은) 90명을 연구할 것입니다. 30명의 건강한 대조군도 두 지점에서 연구를 하게 되지만 치료를 받지는 않을 것입니다. 피험자는 기준선과 두 시점에서 구조적 스캔, 휴식 상태 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 및 확산 가중 영상(DWI) 스캔을 받게 됩니다. 이미징 외에도 혁신적인 접근 방식을 사용하여 부드러운 비강 브러싱 절차를 사용하여 후각 상피에서 살아있는 뉴런을 수집하여 분자 및 유전자 발현 분석을 수행합니다. 최첨단 7-T 스캐너로 영상을 획득하고 최첨단 뇌 네트워크 특성 분석을 적용하여 분자 변화 및 우울증 점수 변화와 상관관계를 분석합니다. 우리는 커넥톰 변화를 일으키는 특정 분자/유전자 발현 변화를 확인하기 위해 중재 분석을 실시하여 빠른 항우울제 및 항자살 효과를 가져올 것입니다. 따라서 이 연구는 케타민의 신속한 항우울제 작용의 이미징 및 분자 상관관계에 관한 고유한 데이터를 제공할 것입니다. 또한, 이번 기계론적 임상시험은 신속하게 작용하는 신규 항우울 치료제의 치료 모니터링 및 약물 개발을 위한 새로운 패러다임을 제시할 것입니다.