R/r B-NHL 임상 연구의 치료에서 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포(Meta10-19)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 모든 피험자 또는 보호자는 심사 과정을 시작하기 전에 윤리위원회가 직접 승인한 동의서에 서명해야 합니다.
• 연령 > 18세, ≤ 70세, 남성 또는 여성;

• 재발성/불응성(R/R) 무통성 B세포 림프종 및/또는 R/R 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 진단. 난치성 질환은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  1. 하나의 표준 치료 요법과 리툭시맙 또는 다른 CD20 항체 약물로 치료하는 하나의 구제 요법 및 해당 질병에 적합한 최소 2개의 치료 요법으로 치료받은 재발성 또는 불응성 B세포 림프종 환자(이 중 하나에는 안트라사이클린이 포함되어야 함)
  2. 이러한 요법으로 치료한 후, 환자는 SD(SD 기간 ≤ 12개월)를 유지하거나 여전히 진행됩니다.
  3. 자가 조혈모세포 이식 후 재발, 동종 조혈모세포 이식의 재발, 또는 다양한 이유로 조혈모세포 이식을 받을 수 없는 경우;
  4. 2차 요법에 반응하지 않은 이중 타격 또는 삼중 타격 B세포 림프종 환자;
• CD19 발현은 면역조직화학 또는 유동 세포측정에 의해 양성이었고(이 말초 혈액 단핵 세포의 결과 또는 말초 혈액 수집 전에 클래스 A 3차 병원의 이전 보고를 받아들임);
• 피험자가 이전 CD19 CAR-T 세포 치료 후 진행 또는 재발한 경우, 계획된 성분채집 단계는 그 후 최소 1개월이 되어야 합니다. 또는 피험자가 다른 생물학적 제제로 치료를 받았지만 휴약 기간에 있어야 합니다.
• 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종에 대한 예비 평가, 병기 결정 및 반응 평가 권장사항(2014년 판)에 따라 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상;
• 예상 생존 시간이 12주 이상입니다.
• ECOG 점수 ​​0-1(백혈병 또는 림프종으로 인한 중추신경계 질환이 있는 피험자는 조사자가 결정해야 함);

• 장기 기능:

  1. 전혈구계산(CBC) 검사 [성분채집술 전 24시간 이내에 다음 기준을 충족해야 하며, 검출 전 7일 이내에 수혈, 혈소판 수혈, 세포성장인자(재조합 적혈구생성인자 제외) 등의 보조요법을 피해야 함]

     • 림프구 수 ≥ 0.5×109/L(연결 화학요법을 받는 환자 제외)
     • 혈소판 수 ≥ 25×109/L;
     • 헤모글로빈 ≥ 70.0g/L

  2. 혈액 생화학:

     • 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 x ULN, 또는
     • 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용);
     • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN;
     • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 ×ULN;
     • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2 ×ULN; 길버트-뮬렌그라흐트 증후군을 동반한 총 빌리루빈 < 3 × ULN 및 직접 빌리루빈 < 1.5× ULN의 피험자가 포함될 수 있습니다.
     • 혈청 리파제 및 아밀라제 ≤ 1.5×ULN;
     • 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 ×ULN;
     • 뼈 또는 간 전이의 경우, AST, ALT 및 ALP ≤ 5 ×ULN;
     • 프로트롬빈 시간(PT) 연장 ≤ 4초, 피브리노겐 ≥ 1g/L, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ×ULN;
  3. 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡 곤란 및 혈액 산소 포화도(SaO2) > 91%..
• 혈역학적 안정성은 심장초음파검사 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA) 및 LVEF ≥45%로 결정되었습니다.

• 다음 약물을 사용하는 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

  1. 스테로이드: 스테로이드의 치료 용량은 Meta10-19 주입 2주 전에 중단되어야 합니다. 그러나 생리학적 대체 용량인 스테로이드는 허용됩니다. 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 용량은 < 6-12mg/mm2/일입니다.
  2. 면역억제제: 모든 면역억제제는 사전 동의서에 서명하기 4주 이상 전에 중단해야 합니다.
  3. Meta10-19 주입 전 2주 동안 전처리 화학요법을 제외한 모든 항증식 요법을 중단합니다.
  4. CNS 질환에 대한 치료는 Meta10-19 주입(예: 척수강내 메토트렉세이트) 1주 전에 중단해야 합니다.
• 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되었다. 즉, CTCAE 독성 등급이 1 미만이다. 단기간)은 치료 전 화학요법 및 CAR-T 세포 치료에 적합합니다.
• 가임기 여성과 모든 남성 환자는 Meta10-19 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 두 번의 연속 PCR 테스트에서 생체 내에서 더 이상 CAR T 세포가 나타나지 않을 때까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환 등 백혈병 또는 림프종과 관련되지 않은 중추신경계 질환이 있거나 병력이 있는 환자;
• Meta10-19 주입 전 2주 이내에 전처리 화학요법 이외의 화학요법을 받은 환자;
• 등록 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 핵심 항체 양성, 동반 B형 간염 바이러스 DNA 수준 > 1000 카피/ml로 정의됨) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성) 환자;
• HIV 항체 양성 또는 treponema pallidum 항체 양성 환자;
• 조절되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염 환자(예: Meta10-19 주입 72시간 전 양성 혈액 배양);
• 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색의 병력 사전 동의서에 서명하기 전 12개월 이내에 조절되지 않는 혈전증 사건, 주요 출혈 또는 심부정맥혈전증(DVT)의 병력

• 기타 악성 종양의 병력이 있으나 다음 조건에 해당하는 환자는 등록할 수 있습니다.

  1. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종(사전 동의에 서명하기 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
  2. 치료적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종(DCIS)이 사전 동의서에 서명하기 전 최소 3년 동안 재발의 징후를 보이지 않았습니다.
  3. 원발성 악성 종양이 완전히 절제되었으며 5년 이상 완전 관해 상태에 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성(가임기 여성의 경우 임신 검사가 양성임)
• QT 간격 연장 또는 심각한 심장 질환의 병력;
• 사전 동의서에 서명하기 전, ADA(FMC63) 테스트는 상당히 긍정적이었습니다(테스트 결과는 약한 양성이었고 이를 배제할지 여부를 조사자와 논의할 필요가 있었습니다).
• 연구자가 고려한 다른 상태는 본 임상 연구에 등록되어서는 안 됩니다.