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또한) 치료 저항성 정신분열증에서의 클로자핀 동역학 및 부작용과 치료 약물 모니터링을 위한 최적의 샘플링 시간 (COTTONS)

2024년 12월 24일 업데이트: GGZ Noord-Holland-Noord

최적의 모니터링 및 부작용을 위한 클로자핀 최적의 타이밍

이 관찰 연구의 목표는 부작용을 최소화하고 효능과 모니터링을 최적화하는 측면에서 클로자핀 치료를 어떻게 맞춤화할 수 있는지 더 잘 이해하는 것입니다. 먼저, 클로자핀이 간에서 노르클로자핀으로 분해되는 과정과 클로자핀과 노르클로자핀 모두 부작용에 어떤 영향을 미치는지 살펴봅니다. 간에서의 이러한 대사 과정을 조사하기 위해 우리는 클로자핀이 노르클로자핀으로 전환되는 것을 억제하는 혈액 내 염증 수준을 평가합니다. 또한 혈당, 콜레스테롤, 체중, 허리둘레, 혈압, 심박수 등 신체 건강과 관련된 다양한 요소를 측정합니다. 우리는 신진대사와 스트레스 수준에 영향을 미치는 스트레스 호르몬인 코르티솔과 같은 호르몬의 역할을 조사합니다. 우리는 단백질의 구성 요소인 아미노산과 클로자핀 대사에 영향을 미치는 DNA의 특정 부분을 검사합니다. 또한, 1일 1회 섭취와 1일 2회 섭취 시 섭취 후 12시간이 혈액 내 클로자핀의 양을 측정하는 잘 선택된 시간인지 조사하였다. 마지막으로, 우리는 대변에 특별한 주의를 기울여 클로자핀의 특정 부작용과 치료 저항성 정신분열증 스펙트럼 장애 환자의 정신과적 증상의 중증도를 평가합니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

상세 설명

이론적 해석:

클로자핀에는 치료 약물 모니터링(TDM)이 필수적이며 치료 결과를 향상시키고 부작용을 최소화할 수 있습니다. 아직까지 클로자핀 농도와 대사 부작용과의 연관성에 대한 연구는 제한적이며 결론이 나지 않았습니다. 불행하게도 클로자핀 치료를 맞춤화하기 위한 대사성 부작용 발생의 개별 위험 요인에 대해서는 알려진 바가 충분하지 않습니다. 어떤 클로자핀 사용자가 심각한 부작용을 일으킬 위험이 높은지 예측하는 다른 방법이 있는 것이 바람직합니다. 현재 지침은 제한된 증거를 기반으로 하며 잠재적으로 일관성이 없거나 최적이 아닌 모니터링 및 관리를 초래할 수 있습니다.

목적:

일차 목적은 (노)클로자핀 동역학과 혈청 HbA1c 수준 사이의 상관관계를 평가하는 것입니다. 이차 목표에는 기존 집단 약동학 모델 검증, 현재 12시간 섭취 후 샘플링 관행의 타당성 평가, 1일 1회 클로자핀 TDM에 대한 최적의 샘플링 기간 결정, 기타 대사 및 다중 실험실 매개변수의 상관관계 및 영향에 대한 평가가 포함됩니다. 클로자핀과 노르클로자핀의 약동학 및 역학에 대한 인구통계학적 및 임상적 매개변수.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

이름: Selene Veerman, MD, PhD
전화번호: +31623993164
이메일: s.veerman@ggz-nhn.nl

연구 연락처 백업

이름: Jan Bogers, MD
전화번호: +31613731329
이메일: j.bogers@rivierduinen.nl

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

성인
고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

인구에는 조현정동장애의 치료 저항성 정신분열증을 앓고 있는 성인 환자(18~70세)가 포함되며 클로자핀을 1일 1회 또는 2회 경구 투여합니다. 데이터는 정신 건강 관리 기관인 GGZ-NHN에서 수집됩니다. 모든 환자는 표준 치료의 일부로 클로자핀으로 치료를 받았을 뿐만 아니라 표준 치료의 일부로 정기적으로 표본을 채취했습니다.

설명

포함 기준:

적어도 1주일 동안 (항정 상태에서) 클로자핀을 안정적으로 경구 투여하는 표준 치료입니다.
연령은 18~70세입니다.
섭취 시간, 샘플링 시간 및 복용량을 등록합니다.
등록된 흡연 상태(예/아니요).
클로자핀과 노르클로자핀이 모두 측정된 클로자핀 제거 단계의 최소 2개 샘플.
적어도 3개월마다 또는 그 이상 자주 백혈구 수를 측정합니다.
포함 순간에 수행되는 일상적인 대사 스크리닝.
피험자는 연구 정보 및 절차를 이해하고 사전 동의를 제공할 수 있어야 하며, 무능력한 피험자가 신뢰성 있게 사전 동의를 제공할 수 없는 경우 법적 대리인은 해당 피험자가 기꺼이 참여한다는 조건 하에 사전 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

임신.
면역억제제를 이용한 악성종양 또는 치료.
상호 작용하는 병용 약물(예: 발프로산, 젬피브로질, 플루복사민, 오메프라졸 및 순환 경구 피임약[21회 투여, 7일 휴무])의 중단, 시작 또는 용량 변경 또는 담배 함유 제품의 사용 변경이 전 7일 이내에 발생한 샘플 혈액 샘플링(21, 28, 34, 35).
중독 직후 급성 염증, 감염 또는 샘플. 이 정보를 알 수 없는 경우 이전 또는 목표 수준과 비교하여 예상치 못한 큰 수준의 변화로 인해 파생될 수 있습니다.
Starlet(혈액 수집 장소)에서 샘플링하지 않거나 건조된 혈액 반점으로 샘플링하지 않음
흡연 상태(베이핑 포함)를 알 수 없습니다.
클로자핀 복용 시기는 알 수 없습니다.
혈액 샘플링 시간을 알 수 없습니다.
환자 또는 정신적으로 무능력한 환자, 즉 법적 무능력자 성인의 법적 대리인이 사전 동의를 얻지 못한 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
클로자핀을 투여받고 있는 치료 저항성 정신분열증 스펙트럼 장애가 있는 성인 환자. 조현정동장애의 치료 저항성 정신분열증이 있는 성인 환자(18~70세), 클로자핀을 1일 1~2회 경구 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
혈청 수준 HbA1c와 (또는) 클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관 관계. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	PK-PD 전환 모델을 사용하여 평가했습니다.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
기존 집단 약동학 모델의 검증, 현재 섭취 후 12시간 샘플링 관행의 타당성 평가, 1일 1회 클로자핀 TDM에 대한 최적의 샘플링 창 결정. 기간: 표본 시간과 관련된 2차 평가변수의 경우 회고적 데이터는 2024년 1월 2일부터 2025년 1월 2일까지 수집됩니다.	Beex et al.의 모델 예측 성능. (2023)은 전체 예측 정확도를 측정하기 위해 각 관측값에 대한 예측 오류와 제곱평균제곱근 계산을 통해 평가됩니다. 2. 현재 참조 샘플링 시간인 섭취 후 12시간의 중앙 농도와 비교하여 섭취 후 10, 11, 13 및 14시간에 예측된 클로자핀 및 노르클로자핀 중앙값의 백분율 차이(임상 샘플 기준). 3. 350-700μg/L의 현재 치료 창 내에서 최적의 샘플링 시간 또는 창을 식별하기 위해 전체 농도-시간 프로파일에 걸쳐 서로 다른 샘플링 시간을 기반으로 한 클로자핀 및 노르클로자핀 농도의 백분율 차이.	표본 시간과 관련된 2차 평가변수의 경우 회고적 데이터는 2024년 1월 2일부터 2025년 1월 2일까지 수집됩니다.
현재 12시간 섭취 후 샘플링 관행의 타당성. 기간: 표본 시간과 관련된 2차 평가변수의 경우 회고적 데이터는 2024년 1월 2일부터 2025년 1월 2일까지 수집됩니다.	현재 참조 샘플링 시간인 섭취 후 12시간의 중앙 농도와 비교하여 섭취 후 10, 11, 13 및 14시간 후 클로자핀 및 노르클로자핀 중앙 농도의 백분율 차이(임상 샘플 기준)를 예측했습니다.	표본 시간과 관련된 2차 평가변수의 경우 회고적 데이터는 2024년 1월 2일부터 2025년 1월 2일까지 수집됩니다.
1일 1회 클로자핀 치료 약물 모니터링을 위한 최적의 샘플링 창입니다. 기간: 표본 시간과 관련된 2차 평가변수의 경우 회고적 데이터는 2024년 1월 2일부터 2025년 1월 2일까지 수집됩니다.	350~700μg/L의 현재 치료 창 내에서 최적의 샘플링 시간 또는 창을 식별하기 위해 전체 농도-시간 프로필에서 서로 다른 샘플링 시간을 기반으로 한 클로자핀 및 노르클로자핀 농도의 백분율 차이.	표본 시간과 관련된 2차 평가변수의 경우 회고적 데이터는 2024년 1월 2일부터 2025년 1월 2일까지 수집됩니다.
클로자핀과 노르클로자핀의 약동학 및 역학에 대한 인구통계학적 및 임상적 매개변수의 영향. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	클로자핀, 대사산물 노르클로자핀(및 클로자핀/노르클로자핀 비율)의 약동학에 대한 공변량의 영향. 연구할 공변량에는 연령, 에스트라디올, 코미디(예: 플루복사민), 인종, 약리유전학, 흡연 행동, 염증 지표, 페닐알라닌 및 티로신.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).
클로자핀과 노르클로자핀의 약동학 및 역학에 대한 기타 대사 및 다중 실험실 매개변수의 상관관계. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	다른 대사 매개변수(예: 공복 혈당, 인슐린, HOMA-IR, 중성지방, HDL, LDL, 총 콜레스테롤, BMI, 복부 둘레, 혈압 및 심박수) 간의 상관 관계	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).
절대 호중구 수(ANC)와 총 백혈구 수(WCC), (노르)클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관관계. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	ANC와 TWC 및 (비)클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관관계는 PK-PD 전환 모델을 사용하여 평가됩니다.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).
클로자핀의 일반적인 부작용과 (노르)클로자핀 농도 및 비율의 상관관계. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	글래스고 항정신병 부작용 척도(GASS-C)와 (비)클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관관계는 PK-PD 전환 모델을 사용하여 평가됩니다.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).
변비와 (노르)클로자핀 농도 및 비율의 상관관계. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	브리스톨 대변 형태 척도(BSFS)와 (노)클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관관계는 PK-PD 전환 모델을 사용하여 평가됩니다.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).
정신분열증 증상과 (노르)클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관관계. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	양성 및 음성 증후군 척도(PANSS-6)와 (비)클로자핀 농도 및 비율 사이의 상관관계는 PK-PD 전환 모델을 사용하여 평가됩니다.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).
대사 지표에 대한 (노르)클로자핀 농도 및/또는 비율의 상관관계에 대한 코티솔 농도와 유전학의 영향. 기간: 각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).	(또는) 클로자핀 농도 및 / 또는 대사 지표의 비율에 대한 코티솔 농도와 유전학의 영향.	각 환자에 대해 2년간의 추적 관찰이 수집됩니다(최대 2027년 1월 12일까지).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GGZ Noord-Holland-Noord

수사관

수석 연구원: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 12월 23일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출