Nor) Clozapin kinetik og bivirkninger ved terapiresistent skizofreni og den optimale prøveudtagningstid for terapeutisk lægemiddelovervågning (COTTONS)
24. december 2024 opdateret af: GGZ Noord-Holland-Noord
Clozapin Optimal timing for optimal overvågning og bivirkninger
Målet med denne observationelle undersøgelse er bedre at forstå, hvordan clozapinbehandling kan skræddersyes med hensyn til at minimere bivirkninger og optimere effektivitet og monitorering.
For det første undersøger vi, hvordan clozapin nedbrydes til norclozapin i leveren, og hvordan både clozapin og norclozapin påvirker bivirkninger.
For at undersøge denne metaboliseringsproces i leveren vurderer vi inflammationsniveauer i blodet, som hæmmer omdannelsen af clozapin til norclozapin.
Derudover måler vi forskellige faktorer relateret til fysisk sundhed, såsom blodsukker, kolesterol, vægt, taljeomkreds, blodtryk og puls.
Vi undersøger hormoners rolle, såsom cortisol, et stresshormon, der påvirker stofskiftet og stressniveauet.
Vi undersøger aminosyrer, som er byggesten i proteiner, og specifikke dele af DNA, der påvirker clozapin-metabolismen.
Derudover undersøger vi, om 12 timer efter indtagelse er et velvalgt tidspunkt, hvor mængden af clozapin måles i blodet ved indtagelse én gang dagligt og to gange dagligt.
Endelig vurderer vi specifikke bivirkninger af clozapin - med særlig opmærksomhed på afføring - og sværhedsgraden af de psykiatriske symptomer hos patienter med terapiresistente skizofrenispektrumforstyrrelser.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
- Kardiovaskulære bivirkninger af Clozapin
- Neutropeni på grund af Clozapin
- Generelle bivirkninger af Clozapin
- Forstoppelse på grund af Clozapin
- Symptomer på skizofreni
- Optimal blodprøvetid for Clozapin hos patienter, der får Clozapin én og to gange dagligt
- Clozapin og Norclozapin Plasma niveaukoncentrationer
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) er afgørende for clozapin og kan forbedre terapeutiske resultater og minimere bivirkninger. Indtil videre er forskningen i (nor)clozapinkoncentrationer og deres sammenhæng med metaboliske bivirkninger begrænset og inkonklusiv. Desværre ved man ikke nok om individuelle risikofaktorer for udvikling af metaboliske bivirkninger til at tilpasse clozapinbehandlingen. Det ville være ønskeligt at have en anden måde at forudsige, hvilke clozapinbrugere der har øget risiko for at udvikle alvorlige bivirkninger. Nuværende retningslinjer er baseret på begrænset evidens, hvilket potentielt kan resultere i inkonsekvent eller suboptimal overvågning og styring.
Objektiv:
Det primære formål er at evaluere sammenhængen mellem (nor)clozapinkinetik og serumniveau HbA1c. Sekundære mål omfatter validering af en eksisterende populationsfarmakokinetisk model, vurdering af validiteten af den nuværende 12-timers prøvetagningspraksis efter indtagelse, bestemmelse af det optimale prøveudtagningsvindue for clozapin TDM én gang dagligt og vurdering af korrelationen mellem andre metaboliske og multiple laboratorieparametre og indflydelse af demografiske og kliniske parametre om farmakokinetik og -dynamikken af clozapin og norclozapin.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
60
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Selene Veerman, MD, PhD
- Telefonnummer: +31623993164
- E-mail: s.veerman@ggz-nhn.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jan Bogers, MD
- Telefonnummer: +31613731329
- E-mail: j.bogers@rivierduinen.nl
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Populationen omfatter voksne patienter (i alderen mellem 18 og 70 år) med behandlingsresistent skizofreni af skizoaffektiv lidelse, behandlet med oral clozapin én eller to gange dagligt.
Data vil blive indsamlet fra psykiatrisk organisation GGZ-NHN.
Alle patienter er blevet behandlet med clozapin som en del af standardbehandlingen, samt udtaget rutinemæssigt som en del af standardbehandlingen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Standardbehandling af en stabil, oral dosis clozapin i mindst en uge (ved steady state).
- Alder mellem 18-70 år.
- Registreret tidspunkt for indtagelse samt prøveudtagningstid og dosering.
- Registreret rygestatus (ja/nej).
- Mindst to prøver i eliminationsfasen af clozapin med både clozapin og norclozapin målt.
- Måling af antallet af hvide blodlegemer mindst hver tredje måned eller oftere.
- Rutinemæssig metabolisk screening udført på tidspunktet for inklusion.
- Forsøgspersoner bør være i stand til at forstå undersøgelsens oplysninger og procedurer og give informeret samtykke, eller når uarbejdsdygtige forsøgspersoner ikke er pålideligt i stand til at give informeret samtykke, bør deres juridiske repræsentanter give informeret samtykke på betingelse af, at disse forsøgspersoner er villige til at deltage.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet.
- Malignitet eller behandling med immunsuppressiv medicin.
- Prøver, hvor ophør, start eller dosisændring af interagerende medicin (såsom valproinsyre, gemfibrozil, fluvoxamin, omeprazol og cykliske orale præventionsmidler [21 på, 7 dage fri]) eller ændringer i brugen af tobaksholdige produkter forekom inden for syv dage før til blodprøvetagning (21, 28, 34, 35).
- Akut betændelse, infektion eller prøver kort efter forgiftning. I tilfælde af at denne information er ukendt, kan den være afledt af store uventede ændringer i niveauer sammenlignet med tidligere eller målniveauer.
- Ikke udtaget på Starlet (blodindsamlingssted) eller prøvet med tørret blodplet
- Ukendt status for rygning (inklusive vaping).
- Ukendt tidspunkt for indtagelse af clozapin.
- Ukendt tidspunkt for blodprøvetagning.
- Hvis informeret samtykke ikke indhentes af patienten eller af en juridisk repræsentant i en psykisk handicappet patient, det vil sige en juridisk inkompetent voksen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Voksne patienter med behandlingsresistente skizofrenispektrumforstyrrelser, der får clozapin.
Voksne patienter (i alderen mellem 18 og 70) med behandlingsresistent skizofreni af skizoaffektiv lidelse, behandlet med oral clozapin én eller to gange dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem serumniveau HbA1c og (nor)clozapinkoncentrationer og ratio.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Vurderet ved hjælp af en PK-PD turn-over model.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Validering af en eksisterende populationsfarmakokinetisk model, vurdering af validiteten af den nuværende 12-timers prøvetagningspraksis efter indtagelse, bestemmelse af det optimale prøveudtagningsvindue for clozapin TDM én gang dagligt.
Tidsramme: For det sekundære endepunkt vedrørende prøvetiderne vil der blive indsamlet retrospektive data fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
|
Den prædiktive ydeevne af modellen af Beex et al. (2023) for vores befolkning vil blive vurderet gennem beregninger af forudsigelsesfejlen for hver observation såvel som den gennemsnitlige kvadratiske fejl for at måle den overordnede forudsigelsesnøjagtighed. 2. Procentforskel i mediankoncentrationer af clozapin og norclozapin forudsagt 10, 11, 13 og 14 timer efter indtagelse (baseret på kliniske prøver) sammenlignet med mediankoncentrationer ved den aktuelle referenceprøvetagningstid på 12 timer efter indtagelse. 3. Procentforskel i clozapin- og norclozapinkoncentrationer baseret på forskellige prøvetagningstider på tværs af hele koncentrations-tidsprofiler for at identificere optimal prøvetagningstid eller -vindue inden for det aktuelle terapeutiske vindue på 350-700 μg/L. |
For det sekundære endepunkt vedrørende prøvetiderne vil der blive indsamlet retrospektive data fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
|
|
Gyldigheden af den nuværende 12-timers prøveudtagningspraksis efter indtagelse.
Tidsramme: For det sekundære endepunkt vedrørende prøvetiderne vil der blive indsamlet retrospektive data fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
|
Procentvis forskel i mediankoncentrationer af clozapin og norclozapin forudsagde 10, 11, 13 og 14 timer efter indtagelse (baseret på kliniske prøver) sammenlignet med mediankoncentrationer ved den aktuelle referenceprøvetagningstid på 12 timer efter indtagelse.
|
For det sekundære endepunkt vedrørende prøvetiderne vil der blive indsamlet retrospektive data fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
|
|
Det optimale prøveudtagningsvindue til clozapin-terapeutisk lægemiddelovervågning én gang dagligt.
Tidsramme: For det sekundære endepunkt vedrørende prøvetiderne vil der blive indsamlet retrospektive data fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
|
Procentvis forskel i clozapin- og norclozapinkoncentrationer baseret på forskellige prøvetagningstider på tværs af hele koncentrations-tidsprofiler for at identificere optimal prøvetagningstid eller -vindue inden for det aktuelle terapeutiske vindue på 350-700 μg/L.
|
For det sekundære endepunkt vedrørende prøvetiderne vil der blive indsamlet retrospektive data fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
|
|
Indflydelsen af demografiske og kliniske parametre på farmakokinetikken og -dynamikken af clozapin og norclozapin.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Effekt af kovariater på farmakokinetikken af clozapin, metabolitten norclozapin (og clozapin/norclozapin ratio).
Kovariater, der skal undersøges, inkluderer: alder, østradiol, komikation (f.eks.
fluvoxamin), etnicitet, farmakogenetik, rygeadfærd, inflammationsmarkører, phenylalanin og tyrosin.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
|
Korrelationen mellem andre metaboliske og multiple laboratorieparametre på farmakokinetikken og -dynamikken af clozapin og norclozapin.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Korrelation mellem andre metaboliske parametre (såsom fastende glukose, insulin, HOMA-IR, triglycerider, HDL, LDL, total kolesterol, BMI, abdominal omkreds, blodtryk og hjertefrekvens).
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
|
Korrelation mellem absolut neutrofilt antal (ANC) og total antal hvide blodlegemer (WCC) og (nor)clozapinkoncentrationer og -forhold.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Korrelation mellem ANC og TWC og (nor)clozapinkoncentrationer og forhold vil blive vurderet ved hjælp af en PK-PD turn-over model.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
|
Korrelation mellem generelle bivirkninger af clozapin og (nor)clozapin koncentrationer og forhold.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Korrelation mellem Glasgow Antipsychotic Side- Effect Scale (GASS-C) og (nor)clozapin koncentrationer og forhold vil blive vurderet ved hjælp af en PK-PD turn over model.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
|
Korrelation mellem obstipation og (nor)clozapinkoncentrationer og ratio.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Korrelation mellem Bristol Stool Form Scale (BSFS) og (nor)clozapin koncentrationer og forhold vil blive vurderet ved hjælp af en PK-PD turn-over model.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
|
Korrelation mellem symptomer på skizofreni og (nor)clozapinkoncentrationer og forhold.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Korrelation mellem den positive og negative syndromskala (PANSS-6) og (nor)clozapinkoncentrationerne og forholdet vil blive vurderet ved hjælp af en PK-PD turn-over model.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
|
Effekten af kortisolkoncentration og genetik på korrelationen af (nor)clozapinkoncentrationer og/eller forholdet på de metaboliske markører.
Tidsramme: For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Indflydelsen af kortisolkoncentration og genetik på (nor)clozapinkoncentrationer og/eller forhold på de metaboliske markører.
|
For hver patient vil der blive indsamlet to års opfølgning (indtil maksimalt 01-12-2027).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
23. december 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. december 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2024
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COTTONS-v2-22/11/2024
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .