Kinetyka nor)klozapiny i skutki uboczne w schizofrenii opornej na terapię oraz optymalny czas pobierania próbek do monitorowania leku terapeutycznego (COTTONS)
24 grudnia 2024 zaktualizowane przez: GGZ Noord-Holland-Noord
Klozapina Optymalny czas dla optymalnego monitorowania i skutków ubocznych
Celem tego badania obserwacyjnego jest lepsze zrozumienie, w jaki sposób można dostosować leczenie klozapiną pod kątem minimalizacji działań niepożądanych oraz optymalizacji skuteczności i monitorowania.
Po pierwsze, badamy, w jaki sposób klozapina jest rozkładana w wątrobie do norklozapiny i jak zarówno klozapina, jak i norklozapina wpływają na skutki uboczne.
Aby zbadać ten proces metabolizmu w wątrobie, oceniamy poziom stanu zapalnego we krwi, który hamuje przemianę klozapiny w norklozapinę.
Ponadto mierzymy różne czynniki związane ze zdrowiem fizycznym, takie jak poziom cukru we krwi, cholesterol, waga, obwód talii, ciśnienie krwi i tętno.
Badamy rolę hormonów, takich jak kortyzol, hormon stresu, który wpływa na metabolizm i poziom stresu.
Badamy aminokwasy będące budulcem białek oraz określone fragmenty DNA wpływające na metabolizm klozapiny.
Dodatkowo badamy, czy 12 godzin od spożycia to dobrze wybrany czas, w którym oznacza się ilość klozapiny we krwi w przypadku przyjmowania klozapiny raz dziennie i dwa razy dziennie.
Na koniec oceniamy specyficzne skutki uboczne klozapiny – ze szczególnym uwzględnieniem stolca – oraz nasilenie objawów psychiatrycznych u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii opornej na leczenie.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
- Skutki uboczne układu sercowo-naczyniowego klozapiny
- Neutropenia spowodowana klozapiną
- Ogólne skutki uboczne klozapiny
- Zaparcia spowodowane klozapiną
- Objawy schizofrenii
- Optymalny czas pobierania próbek krwi dla klozapiny u pacjentów otrzymujących klozapinę raz i dwa razy dziennie
- Stężenia klozapiny i norklozapiny w osoczu
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
W przypadku klozapiny kluczowe znaczenie ma terapeutyczne monitorowanie leku (TDM), które może poprawić wyniki leczenia i zminimalizować skutki uboczne. Jak dotąd badania dotyczące stężeń (nor)klozapiny i ich związku z metabolicznymi skutkami ubocznymi są ograniczone i niejednoznaczne. Niestety, niewiele wiadomo na temat indywidualnych czynników ryzyka wystąpienia metabolicznych działań niepożądanych, aby móc spersonalizować leczenie klozapiną. Pożądany byłby inny sposób przewidywania, którzy użytkownicy klozapiny są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Obecne wytyczne opierają się na ograniczonych dowodach, co może skutkować niespójnym lub nieoptymalnym monitorowaniem i zarządzaniem.
Cel:
Głównym celem jest ocena korelacji pomiędzy kinetyką (nor)klozapiny a poziomem HbA1c w surowicy. Cele drugorzędne obejmują walidację istniejącego modelu farmakokinetyki populacyjnej, ocenę ważności obecnej praktyki pobierania próbek 12 godzin po przyjęciu, określenie optymalnego okna pobierania próbek dla klozapiny TDM podawanej raz dziennie oraz ocenę korelacji innych parametrów metabolicznych i wielu parametrów laboratoryjnych oraz wpływu parametry demograficzne i kliniczne dotyczące farmakokinetyki i dynamiki klozapiny i norklozapiny.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
60
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Selene Veerman, MD, PhD
- Numer telefonu: +31623993164
- E-mail: s.veerman@ggz-nhn.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jan Bogers, MD
- Numer telefonu: +31613731329
- E-mail: j.bogers@rivierduinen.nl
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Populacja obejmuje dorosłych pacjentów (w wieku od 18 do 70 lat) z oporną na leczenie schizofrenią z zaburzeniami schizoafektywnymi, leczonych klozapiną doustnie podawaną raz lub dwa razy na dobę.
Dane będą zbierane od organizacji zajmującej się opieką psychiatryczną GGZ-NHN.
Wszyscy pacjenci byli leczeni klozapiną w ramach standardowego leczenia, a w ramach standardowego leczenia rutynowo pobierano próbki.
Opis
Kryteria włączenia:
- Standardowe leczenie stałą, doustną dawką klozapiny przez co najmniej tydzień (w stanie stacjonarnym).
- Wiek 18-70 lat.
- Rejestrowany czas spożycia, czas pobierania próbek i dawkowanie.
- Zarejestrowany status palenia (tak/nie).
- Co najmniej dwie próbki w fazie eliminacji klozapiny zmierzono zarówno klozapiną, jak i norklozapiną.
- Pomiar liczby białych krwinek co najmniej co trzy miesiące lub częściej.
- Rutynowe badania metaboliczne przeprowadzane w momencie włączenia.
- Uczestnicy powinni być w stanie zrozumieć informacje i procedury związane z badaniem oraz wyrazić świadomą zgodę, a w przypadku gdy uczestnicy ubezwłasnowolnieni nie są w stanie w sposób wiarygodny wyrazić świadomej zgody, ich przedstawiciele prawni powinni wyrazić świadomą zgodę pod warunkiem, że uczestnicy ci wyrażą chęć udziału.
Kryteria wykluczenia:
- Ciąża.
- Nowotwór złośliwy lub leczenie lekami immunosupresyjnymi.
- Próbki, w przypadku których zaprzestanie, rozpoczęcie lub zmiana dawki leków wchodzących w interakcję (takich jak kwas walproinowy, gemfibrozyl, fluwoksamina, omeprazol i cykliczne doustne środki antykoncepcyjne [21 dni, 7 dni przerwy]) lub zmiany w używaniu wyrobów zawierających tytoń miały miejsce w ciągu siedmiu dni przed do pobierania krwi (21, 28, 34, 35).
- Ostre zapalenie, infekcja lub próbki wkrótce po zatruciu. Jeżeli informacje te nie są znane, mogą wynikać z dużej nieoczekiwanej zmiany poziomów w porównaniu z poziomami poprzednimi lub docelowymi.
- Nie pobrano próbki w Starlet (miejsce pobrania krwi) ani nie pobrano próbki z wysuszonej plamki krwi
- Nieznany status palenia (w tym waporyzacji).
- Nieznany czas przyjęcia klozapiny.
- Nieznany czas pobrania krwi.
- W przypadku nieuzyskania świadomej zgody przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego w przypadku pacjenta ubezwłasnowolnionego umysłowo, czyli niezdolnego do czynności prawnych osoby dorosłej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Dorośli pacjenci z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii opornej na leczenie, otrzymujący klozapinę.
Dorośli pacjenci (w wieku od 18 do 70 lat) z oporną na leczenie schizofrenią z powodu zaburzeń schizoafektywnych, leczeni klozapiną doustnie podawaną raz lub dwa razy na dobę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja pomiędzy poziomem HbA1c w surowicy i stężeniem (nor)klozapiny oraz stosunkiem.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Oszacowano za pomocą modelu rotacji PK-PD.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Walidacja istniejącego modelu farmakokinetyki populacyjnej, ocena ważności obecnej praktyki pobierania próbek 12 godzin po przyjęciu, określenie optymalnego okna pobierania próbek dla klozapiny TDM raz dziennie.
Ramy czasowe: Dane retrospektywne dotyczące drugorzędowego punktu końcowego odnoszącego się do czasów prób będą zbierane od 1 lutego 2024 r. do 1 lutego 2025 r.
|
Wydajność predykcyjna modelu Beex et al. (2023) dla naszej populacji zostanie oceniony poprzez obliczenia błędu przewidywania dla każdej obserwacji, a także pierwiastka błędu średniokwadratowego w celu pomiaru ogólnej dokładności przewidywania. 2. Procentowa różnica w medianie stężeń klozapiny i norklozapiny przewidywanych 10, 11, 13 i 14 godzin po przyjęciu (na podstawie próbek klinicznych) w porównaniu do mediany stężeń w bieżącym referencyjnym czasie pobierania próbek, czyli 12 godzin po przyjęciu. 3. Procentowa różnica stężeń klozapiny i norklozapiny w oparciu o różne czasy pobierania próbek w całych profilach stężenie-czas w celu określenia optymalnego czasu lub okna pobierania próbek w bieżącym oknie terapeutycznym wynoszącym 350–700 μg/l. |
Dane retrospektywne dotyczące drugorzędowego punktu końcowego odnoszącego się do czasów prób będą zbierane od 1 lutego 2024 r. do 1 lutego 2025 r.
|
|
Ważność obecnej praktyki pobierania próbek po 12 godzinach od pobrania.
Ramy czasowe: Dane retrospektywne dotyczące drugorzędowego punktu końcowego odnoszącego się do czasów prób będą zbierane od 1 lutego 2024 r. do 1 lutego 2025 r.
|
Procentowa różnica w medianie stężeń klozapiny i norklozapiny przewidywanych 10, 11, 13 i 14 godzin po przyjęciu (na podstawie próbek klinicznych) w porównaniu do mediany stężeń w bieżącym referencyjnym czasie pobierania próbek, czyli 12 godzin po przyjęciu.
|
Dane retrospektywne dotyczące drugorzędowego punktu końcowego odnoszącego się do czasów prób będą zbierane od 1 lutego 2024 r. do 1 lutego 2025 r.
|
|
Optymalne okno pobierania próbek do monitorowania leku terapeutycznego klozapiny raz dziennie.
Ramy czasowe: Dane retrospektywne dotyczące drugorzędowego punktu końcowego odnoszącego się do czasów prób będą zbierane od 1 lutego 2024 r. do 1 lutego 2025 r.
|
Procentowa różnica stężeń klozapiny i norklozapiny w oparciu o różne czasy pobierania próbek w całych profilach stężenie-czas w celu określenia optymalnego czasu lub okna pobierania próbek w bieżącym oknie terapeutycznym wynoszącym 350–700 μg/l.
|
Dane retrospektywne dotyczące drugorzędowego punktu końcowego odnoszącego się do czasów prób będą zbierane od 1 lutego 2024 r. do 1 lutego 2025 r.
|
|
Wpływ parametrów demograficznych i klinicznych na farmakokinetykę i dynamikę klozapiny i norklozapiny.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Wpływ zmiennych towarzyszących na farmakokinetykę klozapiny, jej metabolitu norklozapiny (oraz stosunek klozapiny/norklozapiny).
Współzmienne, które należy zbadać, obejmują: wiek, estradiol, stosowane jednocześnie leki (np.
fluwoksamina), pochodzenie etniczne, farmakogenetyka, palenie tytoniu, markery stanu zapalnego, fenyloalanina i tyrozyna.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
|
Korelacja innych parametrów metabolicznych i wielu parametrów laboratoryjnych na farmakokinetykę i dynamikę klozapiny i norklozapiny.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Korelacja między innymi parametrami metabolicznymi (takimi jak glukoza na czczo, insulina, HOMA-IR, trójglicerydy, HDL, LDL, cholesterol całkowity, BMI, obwód brzucha, ciśnienie krwi i tętno).
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
|
Korelacja między bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) i całkowitą liczbą białych krwinek (WCC) oraz stężeniami i stosunkiem (nor)klozapiny.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Korelację między ANC i TWC a stężeniami i stosunkiem (nor)klozapiny będzie oceniana przy użyciu modelu obrotu PK-PD.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
|
Korelacja między ogólnymi skutkami ubocznymi klozapiny a stężeniami i stosunkiem (nor) klozapiny.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Korelacja pomiędzy Skalą Glasgow Przeciwpsychotycznych Efektów Ubocznych (GASS-C) a stężeniami i stosunkiem (nor)klozapiny zostanie oceniona przy użyciu modelu obrotu PK-PD.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
|
Korelacja między zaparciami a stężeniem i stosunkiem (nor) klozapiny.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Korelację między skalą formy stolca Bristol (BSFS) a stężeniami i stosunkiem (nor)klozapiny będzie oceniana przy użyciu modelu obrotu PK-PD.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
|
Korelacja między objawami schizofrenii a stężeniem i stosunkiem (nor)klozapiny.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Korelacja między Skalą Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS-6) a stężeniami i stosunkiem (nor)klozapiny zostanie oceniona przy użyciu modelu obrotu PK-PD.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
|
Wpływ stężenia kortyzolu i genetyki na korelację stężeń i/lub proporcji (nor)klozapiny na markery metaboliczne.
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Wpływ stężenia i genetyki kortyzolu na stężenie i/lub stosunek (nor)klozapiny na markery metaboliczne.
|
Dla każdego pacjenta zbierane będą dane z dwóch lat obserwacji (maksymalnie do 01.12.2027).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
23 grudnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COTTONS-v2-22/11/2024
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .