Kinetika klozapinu a vedlejší účinky při léčbě rezistentní schizofrenie a optimální doba odběru vzorků pro monitorování terapeutického léčiva (COTTONS)
24. prosince 2024 aktualizováno: GGZ Noord-Holland-Noord
Clozapin OpTimal Timing pro optimální sledování a vedlejší účinky
Cílem této observační studie je lépe porozumět tomu, jak může být léčba klozapinem přizpůsobena s ohledem na minimalizaci vedlejších účinků a optimalizaci účinnosti a monitorování.
Nejprve zkoumáme, jak se klozapin štěpí na norklozapin v játrech a jak klozapin i norklozapin ovlivňují vedlejší účinky.
Abychom prozkoumali tento proces metabolizace v játrech, hodnotíme hladiny zánětu v krvi, které inhibují přeměnu klozapinu na norklozapin.
Kromě toho měříme různé faktory související s fyzickým zdravím, jako je krevní cukr, cholesterol, hmotnost, obvod pasu, krevní tlak a srdeční frekvence.
Zkoumáme roli hormonů, jako je kortizol, stresový hormon, který ovlivňuje metabolismus a hladinu stresu.
Zkoumáme aminokyseliny, které jsou stavebními kameny bílkovin, a specifické části DNA, které ovlivňují metabolismus klozapinu.
Dále zjišťujeme, zda je 12 hodin po požití dobře zvolená doba, kdy se měří množství klozapinu v krvi při požití 1x denně a 2x denně.
Nakonec hodnotíme specifické vedlejší účinky klozapinu - se zvláštním zřetelem na stolici - a závažnost psychiatrických symptomů u pacientů s poruchami spektra schizofrenie rezistentních na léčbu.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
- Kardiovaskulární vedlejší účinky klozapinu
- Neutropenie způsobená klozapinem
- Obecné vedlejší účinky klozapinu
- Zácpa způsobená klozapinem
- Příznaky schizofrenie
- Optimální doba odběru vzorků krve pro klozapin u pacientů, kteří dostávají klozapin jednou a dvakrát denně
- Plazmatické koncentrace klozapinu a norklozapinu
Detailní popis
Odůvodnění:
Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je pro klozapin zásadní a může zlepšit terapeutické výsledky a minimalizovat vedlejší účinky. Dosud je výzkum koncentrací (nor)klozapinu a jejich asociace s metabolickými vedlejšími účinky omezený a neprůkazný. Bohužel není dostatek informací o jednotlivých rizikových faktorech pro rozvoj metabolických vedlejších účinků, aby bylo možné personalizovat léčbu klozapinem. Bylo by žádoucí mít jiný způsob, jak předpovědět, kteří uživatelé klozapinu jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných vedlejších účinků. Současné pokyny jsou založeny na omezených důkazech, což může mít za následek nekonzistentní nebo suboptimální monitorování a řízení.
Objektivní:
Primárním cílem je vyhodnotit korelaci mezi kinetikou (nor)klozapinu a sérovou hladinou HbA1c. Sekundární cíle zahrnují validaci stávajícího populačního farmakokinetického modelu, posouzení validity současné 12hodinové praxe odběru vzorků po příjmu, stanovení optimálního okna odběru vzorků pro TDM klozapinu podávaného jednou denně a posouzení korelace dalších metabolických a mnohočetných laboratorních parametrů a vlivu demografické a klinické parametry farmakokinetiky a dynamiky klozapinu a norklozapinu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
60
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Selene Veerman, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31623993164
- E-mail: s.veerman@ggz-nhn.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jan Bogers, MD
- Telefonní číslo: +31613731329
- E-mail: j.bogers@rivierduinen.nl
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Populace zahrnuje dospělé pacienty (ve věku mezi 18 a 70) se schizofrenií schizoafektivní poruchy rezistentní na léčbu, kteří jsou léčeni perorálním klozapinem jednou nebo dvakrát denně.
Data budou shromažďována od organizace duševního zdraví GGZ-NHN.
Všichni pacienti byli léčeni klozapinem jako součást standardní péče a také rutinně odebírány vzorky jako součást standardní péče.
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Standardní léčba stabilní perorální dávkou klozapinu po dobu alespoň jednoho týdne (v ustáleném stavu).
- Věk mezi 18-70 lety.
- Registrovaný čas příjmu, stejně jako čas odběru vzorků a dávkování.
- Registrovaný kuřácký status (ano/ne).
- Měřeny alespoň dva vzorky ve fázi eliminace klozapinu s klozapinem i norklozapinem.
- Měření počtu bílých krvinek minimálně každé tři měsíce nebo častěji.
- Rutinní metabolický screening prováděný v okamžiku zařazení.
- Subjekty by měly být schopny porozumět informacím a postupům studie a dát informovaný souhlas, nebo když nezpůsobilí jedinci nejsou spolehlivě schopni dát informovaný souhlas, jejich zákonní zástupci by měli dát informovaný souhlas pod podmínkou, že tyto subjekty jsou ochotny se zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství.
- Malignita nebo léčba imunosupresivními léky.
- Vzorky, kde došlo k ukončení, zahájení nebo změně dávky interagující souběžné medikace (jako je kyselina valproová, gemfibrozil, fluvoxamin, omeprazol a cyklická perorální antikoncepce [21 zapnuto, 7 dnů bez léčby]) nebo změny v užívání produktů obsahujících tabák během sedmi dnů před k odběru krve (21, 28, 34, 35).
- Akutní zánět, infekce nebo vzorky krátce po intoxikaci. V případě, že tato informace není známa, může být odvozena velkou neočekávanou změnou úrovní ve srovnání s předchozími nebo cílovými úrovněmi.
- Neodběr vzorků ve Starlet (místo odběru krve) nebo odběr vzorků ze zaschlé krevní skvrny
- Neznámý stav kouření (včetně vapingu).
- Neznámý čas příjmu klozapinu.
- Neznámý čas odběru krve.
- Nezíská-li informovaný souhlas pacient nebo zákonný zástupce u duševně nezpůsobilého pacienta, tedy zletilé osoby k právním úkonům.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dospělí pacienti s poruchami spektra schizofrenie rezistentními na léčbu užívající klozapin.
Dospělí pacienti (ve věku 18 až 70 let) se schizofrenií rezistentní na léčbu nebo schizoafektivní poruchou, léčení perorálním klozapinem jednou nebo dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi sérovou hladinou HbA1c a koncentracemi (nor)klozapinu a poměrem.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Posouzeno pomocí modelu obratu PK-PD.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Validace stávajícího populačního farmakokinetického modelu, posouzení platnosti současné praxe 12hodinového odběru vzorků po příjmu, stanovení optimálního okna odběru pro TDM klozapinu podávaného jednou denně.
Časové okno: Pro sekundární koncový bod týkající se časů vzorků budou retrospektivní data shromažďována od 1. 2. 2024 do 1. 2. 2025.
|
Prediktivní výkon modelu podle Beex et al. (2023) pro naši populaci bude posouzena pomocí výpočtů chyby predikce pro každé pozorování a také střední kvadratické chyby, aby se změřila celková přesnost předpovědi. 2. Procentuální rozdíl ve středních koncentracích klozapinu a norklozapinu předpokládaných 10, 11, 13 a 14 hodin po příjmu (na základě klinických vzorků) ve srovnání se středními koncentracemi při současném referenčním čase odběru vzorků 12 hodin po příjmu. 3. Procentuální rozdíl v koncentracích klozapinu a norklozapinu na základě různých časů odběru vzorků napříč celým koncentračním časem pro identifikaci optimálního času odběru nebo okna v rámci aktuálního terapeutického okna 350-700 μg/l. |
Pro sekundární koncový bod týkající se časů vzorků budou retrospektivní data shromažďována od 1. 2. 2024 do 1. 2. 2025.
|
|
Platnost současné 12hodinové praxe odběru vzorků po příjmu.
Časové okno: Pro sekundární koncový bod týkající se časů vzorků budou retrospektivní data shromažďována od 1. 2. 2024 do 1. 2. 2025.
|
Procentuální rozdíl ve středních koncentracích klozapinu a norklozapinu předpokládaných 10, 11, 13 a 14 hodin po příjmu (na základě klinických vzorků) ve srovnání se středními koncentracemi při současném referenčním čase odběru vzorků 12 hodin po příjmu.
|
Pro sekundární koncový bod týkající se časů vzorků budou retrospektivní data shromažďována od 1. 2. 2024 do 1. 2. 2025.
|
|
Optimální vzorkovací okno pro monitorování terapeutického léčiva klozapinem jednou denně.
Časové okno: Pro sekundární koncový bod týkající se časů vzorků budou retrospektivní data shromažďována od 1. 2. 2024 do 1. 2. 2025.
|
Procentuální rozdíl v koncentracích klozapinu a norklozapinu na základě různých časů odběru vzorků napříč celým koncentračním časem pro identifikaci optimálního času odběru vzorků nebo okna v rámci současného terapeutického okna 350-700 μg/l.
|
Pro sekundární koncový bod týkající se časů vzorků budou retrospektivní data shromažďována od 1. 2. 2024 do 1. 2. 2025.
|
|
Vliv demografických a klinických parametrů na farmakokinetiku a dynamiku klozapinu a norklozapinu.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Vliv kovariát na farmakokinetiku klozapinu, metabolitu norklozapinu (a poměr klozapin/norklozapin).
Kovarianty, které mají být studovány, zahrnují: věk, estradiol, komediaci (např.
fluvoxamin), etnická příslušnost, farmakogenetika, kuřácké chování, markery zánětu, fenylalanin a tyrosin.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
|
Korelace dalších metabolických a mnohočetných laboratorních parametrů na farmakokinetice a dynamice klozapinu a norklozapinu.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Korelace mezi dalšími metabolickými parametry (jako je glukóza nalačno, inzulín, HOMA-IR, triglyceridy, HDL, LDL, celkový cholesterol, BMI, obvod břicha, krevní tlak a srdeční frekvence).
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
|
Korelace mezi absolutním počtem neutrofilů (ANC) a celkovým počtem bílých krvinek (WCC) a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Korelace mezi ANC a TWC a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu bude hodnocena pomocí modelu obratu PK-PD.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
|
Korelace mezi obecnými vedlejšími účinky klozapinu a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Korelace mezi Glasgowskou škálou antipsychotických vedlejších účinků (GASS-C) a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu bude hodnocena pomocí PK-PD modelu obratu.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
|
Korelace mezi zácpou a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Korelace mezi Bristol Stool Form Scale (BSFS) a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu bude hodnocena pomocí PK-PD modelu obratu.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
|
Korelace mezi příznaky schizofrenie a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Korelace mezi škálou pozitivního a negativního syndromu (PANSS-6) a koncentracemi a poměrem (nor)klozapinu bude hodnocena pomocí modelu obratu PK-PD.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
|
Vliv koncentrace kortizolu a genetiky na korelaci koncentrací a/nebo poměru (nor)klozapinu na metabolické markery.
Časové okno: U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Vliv koncentrace kortizolu a genetiky na koncentrace a/nebo poměr (nor)klozapinu na metabolické markery.
|
U každého pacienta budou shromažďovány dva roky sledování (maximálně do 1. 12. 2027).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
23. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COTTONS-v2-22/11/2024
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .