Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nor) Klozapinkinetikk og bivirkninger ved terapiresistent schizofreni og den optimale prøvetakingstiden for terapeutisk medikamentovervåking (COTTONS)

24. desember 2024 oppdatert av: GGZ Noord-Holland-Noord

Clozapine Optimal timing for optimal overvåking og bivirkninger

Målet med denne observasjonsstudien er å bedre forstå hvordan klozapinbehandling kan skreddersys når det gjelder å minimere bivirkninger og optimalisere effekt og overvåking. For det første undersøker vi hvordan klozapin brytes ned til norklozapin i leveren og hvordan både klozapin og norklozapin påvirker bivirkninger. For å undersøke denne metaboliseringsprosessen i leveren vurderer vi betennelsesnivåer i blodet, som hemmer omdannelsen av klozapin til norklozapin. I tillegg måler vi ulike faktorer knyttet til fysisk helse, som blodsukker, kolesterol, vekt, midjeomkrets, blodtrykk og hjertefrekvens. Vi undersøker rollen til hormoner, som kortisol, et stresshormon som påvirker stoffskiftet og stressnivået. Vi undersøker aminosyrer, som er byggesteiner for proteiner, og spesifikke deler av DNA som påvirker klozapinmetabolismen. I tillegg undersøker vi om 12 timer etter inntak er et velvalgt tidspunkt hvor mengden klozapin måles i blodet ved inntak én gang daglig og to ganger daglig. Til slutt vurderer vi spesifikke bivirkninger av klozapin – med spesiell oppmerksomhet på avføring – og alvorlighetsgraden av de psykiatriske symptomene hos pasienter med terapiresistente schizofrenispektrumforstyrrelser.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) er avgjørende for klozapin og kan forbedre terapeutiske resultater og minimere bivirkninger. Foreløpig er forskning på (nor)klozapinkonsentrasjoner og deres assosiasjon til metabolske bivirkninger begrenset og uslåelig. Dessverre er ikke nok kjent om individuelle risikofaktorer for å utvikle metabolske bivirkninger for å tilpasse klozapinbehandling. Det ville være ønskelig å ha en annen måte å forutsi hvilke clozapinbrukere som har økt risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger. Gjeldende retningslinjer er basert på begrenset bevis, som potensielt kan resultere i inkonsekvent eller suboptimal overvåking og styring.

Objektiv:

Hovedmålet er å evaluere korrelasjonen mellom (nor)klozapinkinetikk og serumnivå HbA1c. Sekundære mål inkluderer å validere en eksisterende populasjonsfarmakokinetisk modell, vurdere gyldigheten av gjeldende 12-timers prøvetakingspraksis etter inntak, bestemme det optimale prøvetakingsvinduet for clozapin TDM én gang daglig og vurdere korrelasjonen av andre metabolske og flere laboratorieparametre og påvirkning av demografiske og kliniske parametere på farmakokinetikken og -dynamikken til klozapin og norklozapin.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Selene Veerman, MD, PhD
Telefonnummer: +31623993164
E-post: s.veerman@ggz-nhn.nl

Studer Kontakt Backup

Navn: Jan Bogers, MD
Telefonnummer: +31613731329
E-post: j.bogers@rivierduinen.nl

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Populasjonen inkluderer voksne pasienter (alder mellom 18 og 70 år) med behandlingsresistent schizofreni av schizoaffektiv lidelse, behandlet med oral, en eller to ganger daglig klozapin. Data vil bli samlet inn fra psykisk helsevernorganisasjon GGZ-NHN. Alle pasientene har blitt behandlet med klozapin som en del av standardbehandlingen, samt tatt rutinemessige prøver som en del av standardbehandlingen.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Standardbehandling av en stabil, oral dose klozapin i minst én uke (ved steady state).
Alder mellom 18-70 år.
Registrert tidspunkt for inntak samt prøvetakingstid og dosering.
Registrert røykestatus (ja/nei).
Minst to prøver i eliminasjonsfasen av klozapin med både klozapin og norklozapin målt.
Måling av antall hvite blodlegemer minst hver tredje måned eller oftere.
Rutinemessig metabolsk screening utført ved inklusjonstidspunktet.
Forsøkspersonene bør være i stand til å forstå studieinformasjonen og prosedyrene og gi informert samtykke, eller når uføre personer ikke er pålitelig i stand til å gi informert samtykke, bør deres juridiske representanter gi informert samtykke under forutsetning av at disse forsøkspersonene er villige til å delta.

Ekskluderingskriterier:

Svangerskap.
Malignitet eller behandling med immunsuppressiv medisin.
Prøver hvor seponering, start eller doseendring av interagerende samtidig medisinering (som valproinsyre, gemfibrozil, fluvoksamin, omeprazol og sykliske orale prevensjonsmidler [21 på, 7 dager av]) eller endringer i bruk av tobakksholdige produkter skjedde innen syv dager før til blodprøvetaking (21, 28, 34, 35).
Akutt betennelse, infeksjon eller prøver kort tid etter rus. I tilfelle denne informasjonen er ukjent, kan den komme fra store uventede endringer i nivåer sammenlignet med tidligere eller målnivåer.
Ikke tatt prøver på Starlet (blodinnsamlingssted) eller tatt prøver av tørket blodflekk
Ukjent status for røyking (inkludert damping).
Ukjent tidspunkt for inntak av klozapin.
Ukjent tidspunkt for blodprøvetaking.
Dersom informert samtykke ikke innhentes av pasienten eller av en juridisk representant hos en psykisk ufør pasient, det vil si en juridisk inhabil voksen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Voksne pasienter med behandlingsresistente schizofrenispektrumforstyrrelser som får klozapin. Voksne pasienter (alder mellom 18 og 70 år) med behandlingsresistent schizofreni av schizoaffektiv lidelse, behandlet med oral, en eller to ganger daglig klozapin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Korrelasjon mellom serumnivå HbA1c og (nor)klozapinkonsentrasjoner og ratio. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Vurdert ved hjelp av en PK-PD-omleggingsmodell.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Validering av en eksisterende populasjonsfarmakokinetisk modell, som vurderer gyldigheten av gjeldende 12-timers prøvetakingspraksis etter inntak, og bestemmer det optimale prøvetakingsvinduet for clozapin TDM én gang daglig. Tidsramme: For det sekundære endepunktet som gjelder prøvetidene, vil retrospektive data bli samlet inn fra 01-02-2024 til 01-02-2025.	Den prediktive ytelsen til modellen av Beex et al. (2023) for vår populasjon vil bli vurdert gjennom beregninger av prediksjonsfeilen for hver observasjon samt rotmiddelkvadratfeilen for å måle den totale prediksjonsnøyaktigheten. 2. Prosentvis forskjell i mediankonsentrasjoner av klozapin og norklozapin anslått 10, 11, 13 og 14 timer etter inntak (basert på kliniske prøver) sammenlignet med mediankonsentrasjoner ved gjeldende referanseprøvetakingstid 12 timer etter inntak. 3. Prosentvis forskjell i klozapin- og norklozapinkonsentrasjoner basert på ulike prøvetakingstider på tvers av hele konsentrasjon-tidsprofiler for å identifisere optimal prøvetakingstid eller -vindu innenfor gjeldende terapeutisk vindu på 350-700 μg/L.	For det sekundære endepunktet som gjelder prøvetidene, vil retrospektive data bli samlet inn fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
Gyldigheten av gjeldende 12-timers prøvetakingspraksis etter inntak. Tidsramme: For det sekundære endepunktet som gjelder prøvetidene, vil retrospektive data bli samlet inn fra 01-02-2024 til 01-02-2025.	Prosentvis forskjell i mediankonsentrasjoner av klozapin og norklozapin predikerte 10, 11, 13 og 14 timer etter inntak (basert på kliniske prøver) sammenlignet med mediankonsentrasjoner ved gjeldende referanseprøvetakingstid 12 timer etter inntak.	For det sekundære endepunktet som gjelder prøvetidene, vil retrospektive data bli samlet inn fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
Det optimale prøvetakingsvinduet for terapeutisk medikamentovervåking av klozapin én gang daglig. Tidsramme: For det sekundære endepunktet som gjelder prøvetidene, vil retrospektive data bli samlet inn fra 01-02-2024 til 01-02-2025.	Prosentvis forskjell i klozapin- og norklozapinkonsentrasjoner basert på ulike prøvetakingstider på tvers av hele konsentrasjons-tidsprofiler for å identifisere optimal prøvetakingstid eller -vindu innenfor gjeldende terapeutisk vindu på 350-700 μg/L.	For det sekundære endepunktet som gjelder prøvetidene, vil retrospektive data bli samlet inn fra 01-02-2024 til 01-02-2025.
Påvirkningen av demografiske og kliniske parametere på farmakokinetikken og -dynamikken til klozapin og norklozapin. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Effekt av kovariater på farmakokinetikken til klozapin, metabolitten norklozapin (og forholdet mellom klozapin og norklozapin). Kovariater som skal studeres inkluderer: alder, østradiol, komikasjon (f.eks. fluvoksamin), etnisitet, farmakogenetikk, røykeatferd, betennelsesmarkører, fenylalanin og tyrosin.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).
Korrelasjonen mellom andre metabolske og multiple laboratorieparametre på farmakokinetikken og -dynamikken til klozapin og norklozapin. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Korrelasjon mellom andre metabolske parametere (som fastende glukose, insulin, HOMA-IR, triglyserider, HDL, LDL, totalt kolesterol, BMI, abdominal omkrets, blodtrykk og hjertefrekvens).	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).
Korrelasjon mellom absolutt nøytrofilt antall (ANC) og totalt antall hvite blodlegemer (WCC) og (nor)klozapinkonsentrasjoner og forhold. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Korrelasjon mellom ANC og TWC og (nor)klozapin konsentrasjoner og forhold vil bli vurdert ved hjelp av en PK-PD turn over modell.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).
Sammenheng mellom generelle bivirkninger av klozapin og (nor)klozapin konsentrasjoner og forhold. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Korrelasjon mellom Glasgow Antipsychotic Side- Effect Scale (GASS-C) og (nor)clozapin konsentrasjoner og forhold vil bli vurdert ved hjelp av en PK-PD turn over modell.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).
Sammenheng mellom forstoppelse og (nor)klozapinkonsentrasjoner og forhold. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Korrelasjon mellom Bristol Stool Form Scale (BSFS) og (nor)klozapinkonsentrasjoner og forhold vil bli vurdert ved hjelp av en PK-PD turn-over-modell.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).
Sammenheng mellom symptomer på schizofreni og (nor)klozapinkonsentrasjoner og forhold. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Korrelasjon mellom positiv og negativ syndromskala (PANSS-6) og (nor)klozapinkonsentrasjoner og forhold vil bli vurdert ved hjelp av en PK-PD turn-over-modell.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).
Effekten av kortisolkonsentrasjon og genetikk på korrelasjonen av (nor)klozapinkonsentrasjoner og/eller forholdet på de metabolske markørene. Tidsramme: For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).	Påvirkning av kortisolkonsentrasjon og genetikk på (nor)klozapinkonsentrasjoner og/eller forhold på metabolske markører.	For hver pasient vil det bli samlet inn to års oppfølging (inntil maksimalt 01.12.2027).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GGZ Noord-Holland-Noord

Etterforskere

Hovedetterforsker: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

23. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene