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Nor)Clozapin-Kinetik und Nebenwirkungen bei therapieresistenter Schizophrenie und der optimale Probenahmezeitpunkt für die therapeutische Arzneimittelüberwachung (COTTONS)

24. Dezember 2024 aktualisiert von: GGZ Noord-Holland-Noord

Clozapin Optimales Timing für optimale Überwachung und Nebenwirkungen

Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, besser zu verstehen, wie die Behandlung mit Clozapin im Hinblick auf die Minimierung von Nebenwirkungen sowie die Optimierung der Wirksamkeit und Überwachung angepasst werden kann. Zunächst untersuchen wir, wie Clozapin in der Leber zu Norclozapin abgebaut wird und wie sich sowohl Clozapin als auch Norclozapin auf Nebenwirkungen auswirken. Um diesen Metabolisierungsprozess in der Leber zu untersuchen, ermitteln wir Entzündungswerte im Blut, die die Umwandlung von Clozapin in Norclozapin hemmen. Darüber hinaus messen wir verschiedene Faktoren im Zusammenhang mit der körperlichen Gesundheit, wie Blutzucker, Cholesterin, Gewicht, Taillenumfang, Blutdruck und Herzfrequenz. Wir untersuchen die Rolle von Hormonen wie Cortisol, einem Stresshormon, das den Stoffwechsel und das Stressniveau beeinflusst. Wir untersuchen Aminosäuren, die Bausteine ​​von Proteinen sind, und spezifische Teile der DNA, die den Clozapin-Stoffwechsel beeinflussen. Darüber hinaus untersuchen wir, ob 12 Stunden nach der Einnahme ein geeigneter Zeitpunkt ist, um die Menge an Clozapin im Blut bei einmal täglicher und zweimal täglicher Einnahme zu messen. Abschließend bewerten wir spezifische Nebenwirkungen von Clozapin – mit besonderem Augenmerk auf den Stuhlgang – und die Schwere der psychiatrischen Symptome bei Patienten mit therapieresistenten Schizophrenie-Spektrum-Störungen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Begründung:

Therapeutisches Arzneimittelmonitoring (TDM) ist für Clozapin unerlässlich und kann die Therapieergebnisse verbessern und Nebenwirkungen minimieren. Die Forschung zu (Nor)clozapin-Konzentrationen und ihrem Zusammenhang mit metabolischen Nebenwirkungen ist bisher begrenzt und nicht schlüssig. Leider ist nicht genug über individuelle Risikofaktoren für die Entwicklung metabolischer Nebenwirkungen bekannt, um die Behandlung mit Clozapin individuell gestalten zu können. Es wäre wünschenswert, eine andere Möglichkeit zu haben, vorherzusagen, bei welchen Clozapin-Anwendern ein erhöhtes Risiko besteht, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln. Aktuelle Leitlinien basieren auf begrenzten Erkenntnissen, was möglicherweise zu einer inkonsistenten oder suboptimalen Überwachung und Verwaltung führt.

Objektiv:

Das Hauptziel besteht darin, die Korrelation zwischen der (Nor-)Clozapin-Kinetik und dem HbA1c-Serumspiegel zu bewerten. Zu den sekundären Zielen gehören die Validierung eines bestehenden Populationspharmakokinetikmodells, die Bewertung der Gültigkeit der aktuellen 12-Stunden-Probenahmepraxis nach der Einnahme, die Bestimmung des optimalen Probenahmefensters für einmal täglich verabreichtes Clozapin-TDM und die Bewertung der Korrelation anderer metabolischer und mehrerer Laborparameter sowie deren Einfluss Demografische und klinische Parameter zur Pharmakokinetik und -dynamik von Clozapin und Norclozapin.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Population umfasst erwachsene Patienten (Alter zwischen 18 und 70 Jahren) mit behandlungsresistenter Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, die ein- oder zweimal täglich mit oralem Clozapin behandelt werden. Die Daten werden von der Organisation für psychische Gesundheit GGZ-NHN ​​gesammelt. Alle Patienten wurden im Rahmen der Standardversorgung mit Clozapin behandelt und im Rahmen der Standardversorgung wurden routinemäßig Proben entnommen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Standardbehandlung mit einer stabilen oralen Dosis Clozapin für mindestens eine Woche (im Steady State).
  • Alter zwischen 18-70 Jahren.
  • Registrierter Einnahmezeitpunkt sowie Probenahmezeitpunkt und Dosierung.
  • Registrierter Raucherstatus (ja/nein).
  • Mindestens zwei Proben in der Eliminationsphase von Clozapin, wobei sowohl Clozapin als auch Norclozapin gemessen wurden.
  • Messung der Leukozytenzahl mindestens alle drei Monate oder öfter.
  • Zum Zeitpunkt der Aufnahme wird ein routinemäßiges Stoffwechsel-Screening durchgeführt.
  • Die Probanden sollten in der Lage sein, die Studieninformationen und -verfahren zu verstehen und ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. Wenn handlungsunfähige Probanden nicht zuverlässig in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, sollten ihre gesetzlichen Vertreter ihre Einwilligung nach Aufklärung unter der Bedingung erteilen, dass diese Probanden zur Teilnahme bereit sind.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft.
  • Malignität oder Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten.
  • Proben, bei denen innerhalb von sieben Tagen zuvor das Absetzen, der Beginn oder die Dosisänderung einer interagierenden Begleitmedikation (wie Valproinsäure, Gemfibrozil, Fluvoxamin, Omeprazol und zyklische orale Kontrazeptiva [21 an, 7 Tage frei]) oder Änderungen beim Konsum tabakhaltiger Produkte aufgetreten sind zur Blutentnahme (21, 28, 34, 35).
  • Akute Entzündung, Infektion oder Proben kurz nach einer Vergiftung. Falls diese Informationen nicht bekannt sind, kann es sein, dass sie auf eine große unerwartete Änderung der Werte im Vergleich zu früheren Werten oder Zielwerten zurückzuführen sind.
  • Keine Probenahme bei Starlet (Blutentnahmestelle) oder Probenahme durch getrockneten Blutfleck
  • Unbekannter Status des Rauchens (einschließlich Dampfen).
  • Unbekannter Zeitpunkt der Einnahme von Clozapin.
  • Unbekannter Zeitpunkt der Blutentnahme.
  • Wenn bei einem geistig behinderten Patienten, d. h. einem geschäftsunfähigen Erwachsenen, die Einwilligung nach Aufklärung durch den Patienten oder einen gesetzlichen Vertreter nicht eingeholt wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Erwachsene Patienten mit behandlungsresistenten Schizophrenie-Spektrum-Störungen, die Clozapin erhalten.
Erwachsene Patienten (Alter zwischen 18 und 70 Jahren) mit behandlungsresistenter Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, behandelt mit oralem, ein- oder zweimal täglichem Clozapin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen dem Serum-HbA1c-Spiegel und den (Nor-)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnis.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Bewertet anhand eines PK-PD-Umsatzmodells.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Validierung eines bestehenden Populationspharmakokinetikmodells, Bewertung der Gültigkeit der aktuellen 12-Stunden-Probenahmepraxis nach der Einnahme und Bestimmung des optimalen Probenahmefensters für einmal täglich verabreichtes Clozapin-TDM.
Zeitfenster: Für den sekundären Endpunkt, der sich auf die Probenahmezeiten bezieht, werden retrospektive Daten vom 01.02.2024 bis zum 01.02.2025 erhoben.

Die Vorhersageleistung des Modells von Beex et al. (2023) für unsere Bevölkerung wird durch Berechnungen des Vorhersagefehlers für jede Beobachtung sowie des quadratischen Mittelfehlers bewertet, um die Gesamtvorhersagegenauigkeit zu messen.

2. Prozentualer Unterschied in den mittleren Clozapin- und Norclozapin-Konzentrationen, die 10, 11, 13 und 14 Stunden nach der Einnahme vorhergesagt wurden (basierend auf klinischen Proben) im Vergleich zu den mittleren Konzentrationen zum aktuellen Referenz-Probenahmezeitpunkt 12 Stunden nach der Einnahme.

3. Prozentualer Unterschied in den Clozapin- und Norclozapin-Konzentrationen basierend auf unterschiedlichen Probenahmezeiten über gesamte Konzentrations-Zeit-Profile, um den optimalen Probenahmezeitpunkt oder das optimale Probenahmefenster innerhalb des aktuellen therapeutischen Fensters von 350–700 μg/l zu ermitteln.
Für den sekundären Endpunkt, der sich auf die Probenahmezeiten bezieht, werden retrospektive Daten vom 01.02.2024 bis zum 01.02.2025 erhoben.
Die Gültigkeit der aktuellen 12-Stunden-Probenahmepraxis nach der Aufnahme.
Zeitfenster: Für den sekundären Endpunkt, der sich auf die Probenahmezeiten bezieht, werden retrospektive Daten vom 01.02.2024 bis zum 01.02.2025 erhoben.
Prozentualer Unterschied in den mittleren Clozapin- und Norclozapin-Konzentrationen, die 10, 11, 13 und 14 Stunden nach der Einnahme vorhergesagt wurden (basierend auf klinischen Proben) im Vergleich zu den mittleren Konzentrationen zum aktuellen Referenz-Probenahmezeitpunkt 12 Stunden nach der Einnahme.
Für den sekundären Endpunkt, der sich auf die Probenahmezeiten bezieht, werden retrospektive Daten vom 01.02.2024 bis zum 01.02.2025 erhoben.
Das optimale Probenahmefenster für die einmal tägliche Überwachung therapeutischer Clozapin-Medikamente.
Zeitfenster: Für den sekundären Endpunkt, der sich auf die Probenahmezeiten bezieht, werden retrospektive Daten vom 01.02.2024 bis zum 01.02.2025 erhoben.
Prozentualer Unterschied in den Clozapin- und Norclozapin-Konzentrationen basierend auf unterschiedlichen Probenahmezeiten über gesamte Konzentrations-Zeit-Profile zur Ermittlung der optimalen Probenahmezeit oder des optimalen Probenahmefensters innerhalb des aktuellen therapeutischen Fensters von 350–700 μg/l.
Für den sekundären Endpunkt, der sich auf die Probenahmezeiten bezieht, werden retrospektive Daten vom 01.02.2024 bis zum 01.02.2025 erhoben.
Der Einfluss demografischer und klinischer Parameter auf die Pharmakokinetik und -dynamik von Clozapin und Norclozapin.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Einfluss von Kovariaten auf die Pharmakokinetik von Clozapin, dem Metaboliten Norclozapin (und dem Clozapin/Norclozapin-Verhältnis). Zu den zu untersuchenden Kovariaten gehören: Alter, Östradiol, Komedikation (z. B. Fluvoxamin), ethnische Zugehörigkeit, Pharmakogenetik, Rauchverhalten, Entzündungsmarker, Phenylalanin und Tyrosin.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Die Korrelation anderer metabolischer und mehrerer Laborparameter zur Pharmakokinetik und -dynamik von Clozapin und Norclozapin.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Korrelation zwischen anderen Stoffwechselparametern (wie Nüchternglukose, Insulin, HOMA-IR, Triglyceride, HDL, LDL, Gesamtcholesterin, BMI, Bauchumfang, Blutdruck und Herzfrequenz).
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Korrelation zwischen der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) und der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WCC) sowie den (Nor-)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Die Korrelation zwischen ANC und TWC und den (Nor-)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen wird anhand eines PK-PD-Umsatzmodells bewertet.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Korrelation zwischen allgemeinen Nebenwirkungen von Clozapin und den (Nor)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Die Korrelation zwischen der Glasgow Antipsychotic Side-Effect Scale (GASS-C) und den (Nor-)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen wird anhand eines PK-PD-Umsatzmodells bewertet.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Korrelation zwischen Verstopfung und den (Nor)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Die Korrelation zwischen der Bristol Stool Form Scale (BSFS) und den (Nor-)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen wird anhand eines PK-PD-Umsatzmodells bewertet.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Korrelation zwischen Symptomen einer Schizophrenie und den (Nor)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Die Korrelation zwischen der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6) und den (Nor)Clozapin-Konzentrationen und -Verhältnissen wird anhand eines PK-PD-Umsatzmodells bewertet.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Der Einfluss der Cortisolkonzentration und der Genetik auf die Korrelation der (Nor-)Clozapin-Konzentrationen und/oder des Verhältnisses zu den Stoffwechselmarkern.
Zeitfenster: Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).
Der Einfluss der Cortisolkonzentration und der Genetik auf die (Nor)Clozapin-Konzentrationen und/oder das Verhältnis zu den Stoffwechselmarkern.
Für jeden Patienten werden zwei Jahre Follow-up erfasst (maximal bis zum 01.12.2027).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GGZ Noord-Holland-Noord

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

23. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COTTONS-v2-22/11/2024

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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