Ei) Klotsapiinin kinetiikka ja sivuvaikutukset terapiaresistentissä skitsofrenian hoidossa ja optimaalinen näytteenottoaika terapeuttisen lääkkeen seurantaan (COTTONS)
tiistai 24. joulukuuta 2024 päivittänyt: GGZ Noord-Holland-Noord
Klozapiinin optimaalinen ajoitus optimaaliseen seurantaan ja sivuvaikutuksiin
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin, kuinka klotsapiinihoitoa voidaan räätälöidä sivuvaikutusten minimoimiseksi sekä tehon ja seurannan optimoimiseksi.
Ensinnäkin tutkimme, kuinka klotsapiini hajoaa norklotsapiiniksi maksassa ja kuinka sekä klotsapiini että norklotsapiini vaikuttavat sivuvaikutuksiin.
Tämän maksan metaboloitumisprosessin tutkimiseksi arvioimme veren tulehdustasoja, jotka estävät klotsapiinin muuttumisen norklotsapiiniksi.
Lisäksi mittaamme erilaisia fyysiseen terveyteen liittyviä tekijöitä, kuten verensokeria, kolesterolia, painoa, vyötärön ympärystä, verenpainetta ja sykettä.
Tutkimme hormonien roolia, kuten kortisolin, stressihormonin, joka vaikuttaa aineenvaihduntaan ja stressitasoihin.
Tutkimme aminohappoja, jotka ovat proteiinien rakennuspalikoita, ja DNA:n tiettyjä osia, jotka vaikuttavat klotsapiinin aineenvaihduntaan.
Lisäksi tutkimme, onko 12 tuntia nielemisen jälkeen hyvin valittu aika, jolloin klotsapiinin määrä mitataan verestä, jos nielty kerran päivässä ja kahdesti päivässä.
Lopuksi arvioimme klotsapiinin erityisiä sivuvaikutuksia - kiinnittäen erityistä huomiota ulosteeseen - ja psykiatristen oireiden vakavuutta potilailla, joilla on terapiaresistenttejä skitsofreniaspektrihäiriöitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
- Klotsapiinin kardiovaskulaariset sivuvaikutukset
- Klotsapiinin aiheuttama neutropenia
- Klotsapiinin yleiset sivuvaikutukset
- Klotsapiinista johtuva ummetus
- Skitsofrenian oireet
- Optimaalinen verinäytteenottoaika klotsapiinille potilailla, jotka saavat klotsapiinia kerran ja kahdesti päivässä
- Klotsapiinin ja norklotsapiinin plasmatasopitoisuudet
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Terapeuttisten lääkkeiden seuranta (TDM) on välttämätöntä klotsapiinille ja voi parantaa terapeuttisia tuloksia ja minimoida sivuvaikutuksia. Toistaiseksi (nor)klotsapiinipitoisuuksia ja niiden yhteyttä metabolisiin sivuvaikutuksiin koskeva tutkimus on rajallista ja epäselvää. Valitettavasti yksittäisistä metabolisten sivuvaikutusten kehittymisen riskitekijöistä ei tiedetä tarpeeksi klotsapiinihoidon personoimiseksi. Olisi toivottavaa, että olisi olemassa toinen tapa ennustaa, millä klotsapiinin käyttäjillä on lisääntynyt riski saada vakavia sivuvaikutuksia. Nykyiset ohjeet perustuvat rajalliseen näyttöön, mikä saattaa johtaa epäjohdonmukaiseen tai epäoptimaaliseen seurantaan ja hallintaan.
Tavoite:
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida (nor)klotsapiinin kineettiikan ja seerumin HbA1c-tason välinen korrelaatio. Toissijaisia tavoitteita ovat olemassa olevan populaation farmakokineettisen mallin validointi, nykyisen 12 tunnin näytteenoton pätevyyden arvioiminen ottamisen jälkeen, optimaalisen näytteenottoikkunan määrittäminen kerran päivässä annettavalle klotsapiini-TDM:lle ja muiden metabolisten ja useiden laboratorioparametrien korrelaation ja vaikutusten arviointi. demografiset ja kliiniset parametrit klotsapiinin ja norklotsapiinin farmakokinetiikasta ja -dynamiikasta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Selene Veerman, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31623993164
- Sähköposti: s.veerman@ggz-nhn.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jan Bogers, MD
- Puhelinnumero: +31613731329
- Sähköposti: j.bogers@rivierduinen.nl
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Populaatioon kuuluvat aikuispotilaat (18–70-vuotiaat), joilla on hoitoresistentti skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö ja joita hoidetaan suun kautta annetulla klotsapiinilla kerran tai kahdesti päivässä.
Tiedot kerätään mielenterveysorganisaatiolta GGZ-NHN.
Kaikkia potilaita on hoidettu klotsapiinilla osana tavanomaista hoitoa, ja näytteet on otettu rutiininomaisesti osana normaalia hoitoa.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Normaali hoito klotsapiinia suun kautta otettavalla vakaalla annoksella vähintään yhden viikon ajan (vakaassa tilassa).
- Ikä 18-70 vuotta.
- Rekisteröity ottoaika sekä näytteenottoaika ja annostus.
- Rekisteröity tupakointitila (kyllä/ei).
- Ainakin kaksi näytettä klotsapiinin eliminaatiovaiheessa sekä klotsapiini että norklotsapiini mitattiin.
- Valkosolujen määrän mittaus vähintään kolmen kuukauden välein tai useammin.
- Rutiiniaineenvaihduntaseulonta suoritettiin sisällyttämishetkellä.
- Tutkittavien olisi kyettävä ymmärtämään tutkimustiedot ja -menettelyt ja antamaan tietoinen suostumus tai jos toimintakyvyttömät eivät pysty luotettavasti antamaan tietoista suostumusta, heidän laillisten edustajiensa olisi annettava tietoinen suostumus sillä ehdolla, että nämä tutkittavat ovat halukkaita osallistumaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus.
- Maligniteetti tai hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Näytteet, joissa vuorovaikutteisen samanaikaisen lääkityksen (kuten valproiinihappo, gemfibrotsiili, fluvoksamiini, omepratsoli ja sykliset oraaliset ehkäisyvalmisteet [21 päällä, 7 päivää poissa]) lopettaminen, aloitus tai annoksen muutos tai tupakkapitoisten tuotteiden käytön muutokset tapahtuivat seitsemän päivää ennen verinäytteisiin (21, 28, 34, 35).
- Akuutti tulehdus, infektio tai näytteet pian myrkytyksen jälkeen. Jos tämä tieto on tuntematon, se voi johtua suuresta odottamattomasta muutoksesta tasoissa verrattuna aikaisempiin tai tavoitetasoihin.
- Ei otettu näytteitä Starletissa (verenottopaikka) tai näytteitä kuivatun veripisteen avulla
- Tuntematon tupakoinnin tila (mukaan lukien höyrytys).
- Tuntematon klotsapiinin ottoaika.
- Verinäytteenottoaika tuntematon.
- Jos potilas tai hänen laillinen edustajansa ei saa tietoon perustuvaa suostumusta henkisesti vajaakuntoisella potilaalla eli laillisesti epäpätevällä aikuisella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Klotsapiinia saavat aikuispotilaat, joilla on hoitoresistenttejä skitsofreniaspektrihäiriöitä.
Aikuiset potilaat (18–70-vuotiaat), joilla on hoitoresistentti skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö ja joita hoidetaan suun kautta otettavalla klotsapiinilla kerran tai kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio seerumin HbA1c- ja (ei)klotsapiinipitoisuuksien ja suhteen välillä.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Arvioitu PK-PD-käännösmallilla.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Olemassa olevan populaation farmakokineettisen mallin validointi, nykyisen 12 tunnin ottamisen jälkeisen näytteenoton validiteetin arviointi ja optimaalisen näytteenottoikkunan määrittäminen kerran päivässä annettavalle klotsapiini TDM:lle.
Aikaikkuna: Otosaikoihin liittyvästä toissijaisesta päätepisteestä kerätään takautuvaa dataa 01-02-2024 ja 01-02-2025 välisenä aikana.
|
Mallin ennustava suorituskyky Beex et al. (2023) populaatiollemme arvioidaan laskemalla kunkin havainnon ennustevirhe sekä neliövirheen keskiarvo yleisen ennusteen tarkkuuden mittaamiseksi. 2. Prosentuaalinen ero klotsapiinin ja norklotsapiinin mediaanipitoisuuksissa ennustetuissa 10, 11, 13 ja 14 tunnin kuluttua nauttimisesta (perustuu kliinisiin näytteisiin) verrattuna mediaanipitoisuuksiin nykyisellä viitenäytteenottohetkellä 12 tuntia nauttimisen jälkeen. 3. Klotsapiinin ja norklotsapiinin pitoisuuksien prosentuaalinen ero perustuen erilaisiin näytteenottoaikoihin koko pitoisuus-aikaprofiilissa optimaalisen näytteenottoajan tai -ikkunan tunnistamiseksi nykyisen terapeuttisen ikkunan 350–700 μg/l sisällä. |
Otosaikoihin liittyvästä toissijaisesta päätepisteestä kerätään takautuvaa dataa 01-02-2024 ja 01-02-2025 välisenä aikana.
|
|
Nykyisen 12 tunnin oton jälkeisen näytteenottokäytännön voimassaolo.
Aikaikkuna: Otosaikoihin liittyvästä toissijaisesta päätepisteestä kerätään takautuvaa dataa 01-02-2024 ja 01-02-2025 välisenä aikana.
|
Prosentuaalinen ero klotsapiinin ja norklotsapiinin mediaanipitoisuuksissa ennustettuna 10, 11, 13 ja 14 tunnin kuluttua nauttimisesta (perustuu kliinisiin näytteisiin) verrattuna mediaanipitoisuuksiin nykyisellä viitenäytteenottoajalla 12 tuntia nauttimisen jälkeen.
|
Otosaikoihin liittyvästä toissijaisesta päätepisteestä kerätään takautuvaa dataa 01-02-2024 ja 01-02-2025 välisenä aikana.
|
|
Optimaalinen näytteenottoikkuna klotsapiinin terapeuttisen lääkkeen seurantaan kerran päivässä.
Aikaikkuna: Otosaikoihin liittyvästä toissijaisesta päätepisteestä kerätään takautuvaa dataa 01-02-2024 ja 01-02-2025 välisenä aikana.
|
Klotsapiinin ja norklotsapiinin pitoisuuksien prosentuaalinen ero perustuen erilaisiin näytteenottoaikoihin koko pitoisuus-aikaprofiilissa optimaalisen näytteenottoajan tai -ikkunan tunnistamiseksi nykyisen terapeuttisen ikkunan 350–700 μg/l sisällä.
|
Otosaikoihin liittyvästä toissijaisesta päätepisteestä kerätään takautuvaa dataa 01-02-2024 ja 01-02-2025 välisenä aikana.
|
|
Demografisten ja kliinisten parametrien vaikutus klotsapiinin ja norklotsapiinin farmakokinetiikkaan ja -dynamiikkaan.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Kovariaattien vaikutus klotsapiinin, metaboliitin norklotsapiinin (ja klotsapiini/norklotsapiini-suhteeseen) farmakokinetiikkaan.
Tutkittavia yhteismuuttujia ovat: ikä, estradioli, komedia (esim.
fluvoksamiini), etnisyys, farmakogenetiikka, tupakointikäyttäytyminen, tulehdusmerkkiaineet, fenyylialaniini ja tyrosiini.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
|
Muiden metabolisten ja useiden laboratorioparametrien korrelaatio klotsapiinin ja norklotsapiinin farmakokinetiikkaan ja -dynamiikkaan.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Korrelaatio muiden aineenvaihduntaparametrien välillä (kuten paastoglukoosi, insuliini, HOMA-IR, triglyseridit, HDL, LDL, kokonaiskolesteroli, BMI, vatsan ympärysmitta, verenpaine ja syke).
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
|
Absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) ja valkosolujen kokonaismäärän (WCC) sekä (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
ANC:n ja TWC:n sekä (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio arvioidaan käyttämällä PK-PD turnover -mallia.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
|
Klotsapiinin yleisten sivuvaikutusten ja (nor)klotsapiinin pitoisuuksien ja suhteen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Glasgow'n antipsykoottisten sivuvaikutusten asteikon (GASS-C) ja (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio arvioidaan käyttämällä PK-PD-kääntymismallia.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
|
Ummetuksen ja (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Bristolin ulosteen muoto-asteikon (BSFS) ja (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio arvioidaan käyttämällä PK-PD turn-over -mallia.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
|
Skitsofrenian oireiden ja (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS-6) ja (nor)klotsapiinipitoisuuksien ja -suhteen välinen korrelaatio arvioidaan käyttämällä PK-PD turn-over -mallia.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
|
Kortisolipitoisuuden ja genetiikan vaikutus (nor)klotsapiinin pitoisuuksien ja/tai suhteen korrelaatioon aineenvaihduntamarkkereissa.
Aikaikkuna: Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Kortisolipitoisuuden ja genetiikan vaikutus (ei) klotsapiinin pitoisuuksiin ja/tai suhteeseen metabolisiin markkereihin.
|
Jokaisesta potilaasta kerätään kaksi vuotta seurantaa (enintään 1.12.2027 asti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Bank, PharmD, PhD, North West Clinics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 23. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COTTONS-v2-22/11/2024
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .