- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06750523
조기 뼈 건강 증진: 골다공증 예방을 위한 새로운 개척지 (REMS-BONE)
처음부터 올바른 뼈 건강 유지: 골감소증 및 골다공증 예방을 위한 혁신적인 기술 및 산모-태아 상호 대화의 새로운 메커니즘
골격 성숙기에 도달한 최대 골량에 영향을 미치는 모든 요인은 개인의 노년기 골다공증 발병 위험을 결정하는 데 중요합니다. 뼈 건강은 산모의 건강과 영양에서 시작됩니다. 이는 이미 자궁 내 골격량과 골밀도에 영향을 미칩니다. 자궁 내 환경이 뼈 건강에 미치는 영향의 기본 메커니즘은 현재 알려지지 않았지만 산화 스트레스와 내분비 시스템의 "태아 프로그래밍"이 확실히 포함됩니다. 이는 골격 성장과 이후 발달에 영향을 미치기 때문입니다.
뼈 건강 예방을 위한 과제는 1) 태아와 신생아에게 구체적이고 적용 가능한 새로운 기술과 소프트웨어의 필요성에 달려 있습니다. 2) 환경 오염 물질, 특히 내분비 교란 물질, 산화 스트레스 및 이에 따른 산모의 후성유전적 변화가 태아, 신생아 및 유아에게 미치는 영향을 확립합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
골격 성장 동안 골량의 최대화는 골감소증 및 골다공증의 일차 예방의 목표가 되었습니다. 골격 성숙기에 도달한 최대 골량에 영향을 미칠 수 있는 모든 요인은 개인의 나중에 골다공증 발병 위험을 결정하는 데 중요합니다. 뼈 건강은 산모의 건강과 영양에서 시작되는데, 이는 태아의 골격량과 골밀도에 영향을 미칩니다. 최대 골량 획득은 또한 부모 모두의 유전적 영향을 받습니다. 현재까지 일부 증거에 따르면 노년기의 골다공증 위험은 자궁 내 또는 출생 후 초기 생활 동안의 환경적 영향에 의해 결정될 수 있습니다. 자궁 내 환경이 뼈 건강에 장기적으로 미치는 영향의 기본 메커니즘은 현재 알려져 있지 않지만 자궁 및 그 이후의 골격 성장과 발달에 영향을 미치는 산화 스트레스 및 내분비 시스템의 "태아 프로그래밍"이 확실히 포함됩니다.
골감소증은 저체중 출생 신생아에서 점점 더 많이 진단됩니다. 자궁내 성장 제한(IUGR)은 골질을 크게 손상시키는 비만 및 대사증후군의 위험을 더욱 높입니다. 최근 연구에서는 아이리신 및 HMGB-1과 같은 펩타이드와 함께 뼈 성장 및 광물화에서 마이크로RNA(miRNA)의 중추적인 역할을 강조했습니다. 이들 펩타이드는 포도당 대사와 지방 및 근육 조직의 조절에 관여하며 최근에는 뼈 대사와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. MicroRNA와 긴 비코딩 RNA(lncRNA)는 전사 후 유전자 발현을 조절하는 능력으로 주목을 받아 성장판과 뼈 발달에 영향을 미치는 후생적 변형을 제공합니다. 산모의 영양 요인이 태아 골밀도(BMD)에 어떤 영향을 미치는지, 태아 BMD의 변화가 수술 분만 중 쇄골이나 두개골의 자연 골절 및 장기적인 뼈 무기질화와 같은 출산 결과에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지는 아직 불분명합니다.
이러한 발견은 주산기 동안 골격 상태를 평가하는 것의 중요성을 강조합니다. 결과를 개선하려면 골질량이나 광물화에 영향을 미치는 상태를 조기에 발견하고 뼈 발달을 지속적으로 모니터링하는 것이 필수적입니다.
REMS(RadioFrequency Echographic Multi Spectrometry) 기술은 임산부의 BMD를 평가하는 데 유용하다는 것이 입증되었습니다. 신생아의 뼈 상태를 평가하기 위해 투과 초음파를 사용하는 연구는 거의 없지만 REMS 기술은 상당한 가능성을 가지고 있습니다. 장점으로는 전리 방사선이 없고, 사용이 간편하며, 특히 자궁 내 기간부터 생후 1년까지 REMS 패턴에 대한 종단적 연구를 수행할 수 있는 가능성이 있습니다.
이 혁신적인 접근 방식은 뼈 건강에 영향을 미치는 산모-태아 요인을 이해하고 생애 초기 단계부터 뼈 발달을 최적화하기 위한 전략을 개발할 수 있는 새로운 기회를 제공합니다.
본 연구의 목적은 다음과 같습니다.
A) 정확하고 혁신적인 기술로서 태아, 신생아 및 어린이의 골격 상태를 평가하기 위한 새로운 측정 접근법으로 평가된 REMS 사용의 타당성을 결정합니다.
B) 산모의 REMS 패턴과 인체 측정 및 임신 데이터가 태아, 신생아 및 생후 1년 동안 REMS 매개변수에 어떻게 영향을 미치는지 평가합니다.
C) 내분비 교란 물질에 대한 조기 노출, 산화 스트레스, 자궁 내 엑스포솜의 일부인 산모의 영양, 그에 따른 신체 구성 및 뼈 건강 사이의 관계를 밝히기 위해
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Parma, 이탈리아, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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ME
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Messina, ME, 이탈리아, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 저위험 임신으로 인한 만삭아
- (재태기간 37~42주)
- 단일 임신
- 골대사를 잠재적으로 방해할 수 있는 현재 또는 이전의 산모 질환(예: 갑상선, 신장, 간 질환)이 없음
- 어머니의 운동 장애가 없음
- 최근 뼈 골절이나 외상성 골절(산모의 경우) 병력이 없습니다.
- 임신 중에는 비타민 D나 기타 약물을 섭취하지 마세요.
- 산모 연령 >18세
- 이탈리아 골다공증, 미네랄 대사 및 뼈 질환 협회(SIOMMMS)의 기준에 따른 골감소증 또는 골다공증 진단 없음
제외 기준:
- 미숙아
- 특별한 상황으로 인해 출생 이후 병원에 입원한 유아
- 대사 장애가 있는 유아
- 유전증후군이 있는 유아
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 생리학적 임신 기간(37주 미만)의 산모 및 영아
만기 임신 연령의 산모와 태아, 그리고 이후 출생 후 48시간, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월에 신생아의 대퇴골 골밀도(BMD)를 평가합니다. , REMS 기술을 사용합니다.
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산화 스트레스 지표, 내분비 교란 물질, 마이크로RNA 분석을 위해 출생 시 제대혈 샘플을 채취합니다.
생후 1개월이 되면 신생아로부터 소변 샘플을 채취하여 산화 스트레스 지표와 내분비 교란 물질을 분석합니다.
등록 시 어머니는 식이 요법, 의복, 화장품 및 세제 사용을 통해 내분비 교란 물질(EDC)에 대한 잠재적 노출을 평가하기 위해 고안된 특수 설문지를 작성하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골밀도(BMD)
기간: 37주 초과 및 42주 미만; 48시간; 1, 3, 6, 12개월
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태아 및 신생아 집단에 REMS 기술을 새로운 방식으로 적용하려면 참조 데이터베이스 구축이 필요합니다. 등록된 처음 100명의 태아의 데이터는 이 데이터베이스의 기초를 형성하며 동일한 접근 방식이 신생아에도 적용되며 초기 100건은 동일한 태아 코호트에 해당합니다. REMS 장치를 사용하여 얻은 태아 및 신생아의 초음파 촬영 데이터는 익명으로 처리되어 소아용으로 REMS 구성을 조정할 하청업체로 전송됩니다. 이러한 적응을 통해 목표 뼈 구조를 식별하고 밀도 측정 결과를 제공할 수 있습니다. 각 연령대별로 BMD 값을 계산하고 처음 100개 사례에서 평균 및 표준 편차를 도출하여 태아(37주 초과 및 42주 미만)와 신생아(48시간, 42주 미만)로 구성된 6점 BMD 참조 곡선을 구성합니다. 1, 3, 6, 12개월). Z-점수는 뼈 성장을 평가하는 데 사용되며 별도의 성별별 곡선이 개발됩니다. |
37주 초과 및 42주 미만; 48시간; 1, 3, 6, 12개월
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다이어트, 의복, 화장품 및 세제 사용과 관련된 내분비 교란 물질(EDC)에 대한 노출.
기간: 등록시
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설문지는 두 개의 이전 프로젝트 "이탈리아산모-자녀 쌍의 프탈레이트 및 비스페놀 A 생체 모니터링: 노출과 청소년 질병 사이의 연관성"(LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482 및 "어머니"의 일부로 작성되어 이미 사용된 설문지를 수정한 것입니다. 및 유아 쌍둥이: 건강한 삶을 위해 우유 내 내분비 교란 화학물질의 영향을 낮추는 것2(LIFE MILCH-LIFE18) ENV/EN/000460).
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등록시
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제대혈에 대한 MicroRNA 분석
기간: 태어날 때
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TaqMan Advanced miRNA 분석(Applied Biosystems)을 통해 miRNA는 내인성 대조군으로 hsa-miR-16-5p(분석 ID: 477860_mir)를 사용하여 정량화되고 표준화됩니다.
실시간 qRT-PCR은 특정 후보 miRNA인 miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir에 사용됩니다. -379-5p, 최근에 GH 상태와 관계가 다양하고 성장 반응과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
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태어날 때
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출생 시 제대혈에 있는 내분비 교란물질(EDC).
기간: 태어날 때
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13개의 서로 다른 EDC, 즉 디(2-에틸헥실) 프탈레이트 및 산화된 대사 산물(MEHP, 6-OH-MEHP, 5-카르복시-MEPP, 5-옥소 MEHP, 5-OH-MEHP), 비스페놀(BP)이 분석됩니다. A, BPS, BPF, 다중 방향족 탄화수소, 폴리코로디벤조푸란 및 폴리코로디벤조-p-다이옥신, 과불화알칠산 물질, 글리포세이트 및 그 주요 대사물질인 파라벤(4-히드록시벤조산의 메틸-, 에틸-, 프로필-, 부틸-에스테르), 피레트로이드 살충제, 중금속(Pb, Cr).
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태어날 때
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생후 1개월 소변의 내분비 교란 물질(EDC).
기간: 1개월
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13개의 서로 다른 EDC, 즉 디(2-에틸헥실) 프탈레이트 및 산화된 대사 산물(MEHP, 6-OH-MEHP, 5-카르복시-MEPP, 5-옥소 MEHP, 5-OH-MEHP), 비스페놀(BP)이 분석됩니다. A, BPS, BPF, 다중 방향족 탄화수소, 폴리코로디벤조푸란 및 폴리코로디벤조-p-다이옥신, 과불화알칠산 물질, 글리포세이트 및 그 주요 대사물질인 파라벤(4-히드록시벤조산의 메틸-, 에틸-, 프로필-, 부틸-에스테르), 피레트로이드 살충제, 중금속(Pb, Cr).
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1개월
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산화 스트레스(OS) 프로필
기간: 출생 시, 1개월
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산화 스트레스(OS) 프로필은 산화 단백질 손상(Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) 및 지질 과산화(Isoprostanes, IsoPs, Malondialdehyde, MDA)의 바이오마커에 의해 평가됩니다.
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출생 시, 1개월
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산화 스트레스(OS) 분자
기간: 출생 시, 1개월
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비효소 항산화 분자(비타민 E, 글루타티온, GSH 및 아스코르브산, AA) 및 효소 항산화 분자(초산화물 디스뮤타제, SOD, 카탈라아제, CAT 및 글루타티온 퍼옥시다제, GPx)는 매우 구체적이고 민감한 방법으로 평가됩니다. 고분해능 액체 크로마토그래피(HPLC) 및 가스 크로마토그래피 인터페이스 질량 분석법(GC-MS)이 있습니다.
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출생 시, 1개월
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산화 스트레스에 관여하는 지질 매개체
기간: 출생 시, 1개월
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ELISA 테스트는 지질 대사 조사에 사용되며 특수 분해 촉진 지질 매개체(Resolvin D1)를 평가합니다.
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출생 시, 1개월
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표준 생화학 테스트
기간: 출생 시, 1개월
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칼슘, 인, 알칼리성 포스파타제, PTH, 비타민 D(25 OH) 및 IGF-I
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출생 시, 1개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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